CBD

Bovenaan links

Introductie

CBD is de tweede meest voorkomende cannabinoïde van de plant van cannabis. In contrast met THC, CBD is niet psychoactief en de verminderde bijwerkingen van zijn administratie maken het net zo belangrijk als THC met betrekking tot de therapeutische eigenschappen ervan. CBD is al gebruikt om te behandelen epilepsie en om symptomen van te verminderen Multiple sclerose. Ook, CBD kan de psychoactieve effecten van THC, Waardoor THC gemakkelijker te verdragen als hoge doses nodig zijn. CBD heeft ook een enorm therapeutisch potentieel in een breed scala van ziekten vanwege zijn neuroprotectieve en immunomodulerende eigenschappen.

Chemische naam

cannabidiol

IUPHAR-invoer

Wikipedia toegang

Tags

Onder

Literatuur Discussie

Alzheimer's

Mesenchymale stamcellen kunnen een veelbelovende nieuwe methode vormen voor het regenereren van zenuwcellen in degeneratieve ziekten zoals Alzheimer'S. Behandeling van mesenchymale stamcellen met CBD voorkomen van kenmerken van Alzheimer's zoals β-Amyloïde plaques en neurofibrillaire knopen (Libro et al., 2016) suggereren therapeutisch potentieel. Dit effect werd gemedieerd door TRPV1 en de PI3K / Akt / GSK3β-route. Bij ratten, 10mg / kg CBD voorkwam reactieve astrogliose en neuronale degeneratie na β Amyloïde injectie. Dit effect werd gemedieerd door PPARΥ (Esposito et al., 2011). In Alzheimer-prone AβPP / PS1 transgene muizen, toepassing van THC in combinatie met CBD. In vroege symptomatische stadia, THC/CBD zou zowel β-Amyloïde plaquevorming als geheugenstoornis kunnen terugdringen. In de late stadia kon plaquevorming niet worden voorkomen, maar het geheugen kon nog worden geconserveerd door toediening van THC samen met CBD (Aso et al., 2016). GPR3 is eerder gekoppeld aan Alzheimerziekte. Deze receptor deelt ongeveer 35% aminozuursequentie met CB1 samen met CB2. CBD werkt als een inverse agonist voor deze receptor, zoals is aangetoond in een β-arrestin2-rekruteringstest (Laun & Song, 2017).

angst

Bij gezonde vrijwilligers, oraal THC (10mg), maar niet CBD (600 mg) geproduceerd angst, dysforie, positieve psychotische symptomen, lichamelijke en geestelijke sedatie en subjectieve intoxicatie (Martin-Santos et al., 2012). Bij spontaan hypertensieve ratten, intraperitoneale doses van CBD zo laag als 1 mg / kg zou kunnen voorkomen angst maar niet de ontwikkeling van positieve psychotische symptomen (Almeida et al., 2013), wat suggereert dat er een verschil is tussen de soorten met mensen of een differentieel dosiseffect met de bovenstaande studie. Bij ratten, intraperitoneaal CBD (10 mg / kg) verbeterde het uitsterven van vreselijke herinneringen (Song et al., 2016). Evenzo THC intraperitoneaal geïnjecteerd met 0.3-10 mg / kg verstoorde consolidatie van angstige herinneringen maar produceerde positieve psychotische effecten. Co-applicatie van CBD bij 10 / 1 (CBD/THC) behouden anxiolysis terwijl psychotische symptomen worden afgeschaft (Stern et al., 2015). Directe injectie van CBD in de substantia nigra onderdrukt angst maar geen aangeboren door angst geïnduceerde antinociceptie (da Silva et al., 2015).

kanker

borstkanker
In celcultuur 5 μM CBD gedood (MBA-MB-231) borstkanker cellen, maar niet normale cellen door cel-autonome apoptose en autofagie. Dit effect was onafhankelijk van CB1, CB2 samen met TRPV1 (Shrivastava et al., 2011). Evenzo 3 μM CBD gedood 50% van MDA-MB231 borstkanker cellen in cultuur (Ward et al., 2014). Naast het blokkeren van proliferatie, CBD remt ook borstkanker celinvasie en metastase (McAllister et al., 2011; Murase et al., 2014).

glioblastoma
In glioom xenograften 7.5 mg / kg / dag CBD verminderde tumorgroei met ongeveer 20%. 7.5 mg / kg / dag THC vergelijkbare resultaten en gecombineerde toepassing van CBD samen met THC verminderde tumorgroei met ongeveer 50% suggereert synergie tussen beide routes (Torres et al., 2011). Bij muizen, a THC/CBD mengsel kan tumorgroei remmen door angiogenese en celproliferatie te blokkeren (Hernán Pérez de la Ossa et al., 2013). Evenzo CBD bleek glioma-achtige celproliferatie en dus tumorinitiatie door a te remmen TRPV2-afhankelijk autofagisch proces (Nabissi et al., 2015). In muizen, 15 mg / kg CBD aanzienlijk verminderd glioblastoma groei (Soroceanu et al., 2013). Bij muizen een combinatie van CBD samen met THC bleek synergetisch te werken met bestralingstherapie om de tumorgrootte te verminderen (Scott et al., 2014). In de mens glioblastoma cel lijnen CBD vermindert kanker levensvatbaarheid en proliferatie van cellen (Deng et al., 2016). CBD moduleert Id-1 gen- en doelreceptoren CB1, CB2, TRPV-1 en TRPV-2 (Solinas et al., 2013). Belangrijk is, CBD verbetert de effectiviteit van THC en is ook effectief in glioblastoma THC-resistente cellen (Marcu et al., 2010; Solinas et al., 2013). CBD verbetert ook de effectiviteit van andere anti kanker geneesmiddelen als temozolomide, carmustine of dodorubicine via de TRPV-2-receptor (Nabissi et al., 2013).

leukemie

CBD toonde celactivatie modulatie, maar het mechanisme kon G-eiwit-gekoppelde receptor routes niet laten zien, wat suggereert dat er onbekende interne mechanismen zijn (Giudice et al., 2007).

Longkanker
In drie verschillende kanker cellijnen (A549, H358 en H460) CBD dosisafhankelijk (1nM-3μM) verhoogde ICAM-1 en TIMP-1 via TRPV1. In muizen die een mens dragen Longkanker xenotransplantaten, CBD verhoogde ICAM-1 en TIMP-1 2.6-3.0-vouw, remmend Longkanker celinvasie en metastase (Ramer et al., 2012). In kanker cellijnen (A549 en H460) en humaan metastatisch Longkanker cellen CBD net zoals THC door ICAM gemedieerde Lymphokine-Activated Killer celadhesie en kanker cellysis (Haustein et al., 2014). In kanker cellijnen (A549 en H460) en humaan metastatisch Longkanker cellen CBD geïnduceerde apoptose via COX-2 en ppary. In A549-xenografted muizen CBD veroorzaakt tumorregressie (Ramer et al., 2013).

Melanoma
In muizen, xenografted melanomas (A375 en SK-MEL-28 cellen) een mengsel van 1.5μM THC en 1.5 μM CBD in extract in wezen verminderd kanker cellevensvatbaarheid en tumorgroei tot nul. THC alleen (3 μM) verminderde de levensvatbaarheid van de cellen tot ongeveer 50% en de levensvatbaarheid van temozolomide bleef ongewijzigd (Armstrong et al., 2015).

myeloma
In kanker cellen afgeleid van patiënten met multipel myeloom 20 μM CBD alleen en in combinatie met bortezomib remde het de celdeling / tumorgroei sterk. Dit effect tenminste gedeeltelijk door TRPV2 (Morelli et al., 2014). Het pro-apoptotische effect van CBD werkt synergetisch met THC en carfilzomib (Nabissi et al., 2016).

neuroblastoma
In neuroblastoomcellijnen ± 5 μg / ml CBD gereduceerd kanker levensvatbaarheid van de cellen met ± 50% terwijl ± 15 μg / ml THC was nodig voor hetzelfde effect. In muizen CBD was ook effectiever dan THC en 20 mg / kg CBD verminderd tumorvolume met ongeveer 60% (Fisher et al., 2016).

Prostaatkanker
In celkweek 1-10 μM CBD (graag willen THC) veroorzaakte apoptose van Prostaatkanker cellen / xenograft-tumoren (LNCaP, 22RV1, DU-145 en PC-3) (De Petrocellis et al., 2013).

Longkanker

In drie verschillende kanker cellijnen (A549, H358 en H460) CBD dosisafhankelijk (1nM-3μM) verhoogde ICAM-1 en TIMP-1 via TRPV1. In muizen met menselijke long kanker xenotransplantaten, CBD verhoogde ICAM-1 en TIMP-1 2.6-3.0-vouw, remmende long kanker celinvasie en metastase (Ramer et al., 2012). In kanker cellijnen (A549 en H460) en menselijke metastatische long kanker cellen CBD net zoals THC door ICAM gemedieerde Lymphokine-Activated Killer celadhesie en kanker cellysis (Haustein et al., 2014). In kanker cellijnen (A549 en H460) en menselijke metastatische long kanker cellen CBD geïnduceerde apoptose via COX-2 en PPARy. In A549-xenografted muizen CBD veroorzaakt tumorregressie (Ramer et al., 2013).

COPD

In het ovalbumine rattenmodel van astma, 5 mg / kg ip CBD verlaagde de niveaus van cytokines IL-4 (T-helperceldifferentiatie en IgE-productie), IL-5 (rijping van eosinofielen), IL-6 (T-celproliferatie), IL-13 (hypersecretie van slijm) en TNFα (astma-mediator) maar niet IL-10, wat een therapeutisch potentieel suggereert bij het onderdrukken van longontsteking (Vuolo et al., 2015). In het LPS-muismodel van longontsteking, 20 mg / kg ip CBD geïnduceerde ppary-afhankelijke G-CSF-secretie van mestcellen en daaropvolgende myeloïde afgeleide suppressorcelmobilisatie en aldus ontsteking onderdrukt (Hegde et al., 2015).
In een ander onderzoek, CBD was gedeeltelijk effectief bij het onderdrukken van hoesten (Makwana et al., 2015). 

Functionele gastro-intestinale stoornissen

Losstaand van THC, (relatief) niet-psychotrope cannabinoïden zoals THCVCBD en CBG bleken ontstekingsremmende effecten te hebben bij experimentele darmontsteking (Alhouayek en Muccioli, 2012). In het TNBS-muismodel van colitis, 5 mg / kg CBD ip tweemaal daags gedurende drie dagen verzwakte colitis en bevorderde de endotheliale en epitheliale wondgenezing (Krohn et al., 2016). In het DNBS-muismodel van colitis, zowel oraal als ip CBD verminderde weefselschade en intestinale hypermotiliteit. CBD in extract was effectiever dan puur CBD, wat een significant entourage-effect suggereert (Pagano et al., 2016). In het LPS-muismodel van colitis, 10 mg / kg ip CBD verminderde reactieve gliosis, mestcel en macrofaag rekrutering, TNFα-expressie en intestinale apoptose. Bij colitis ulcerosa verminderden de rectale biopten van de patiënt ook de reactieve gliosis, althans gedeeltelijk ppary (De Filippis et al., 2011). In muizen, CBD lijkt de darmmotiliteit in beide te remmen CB1 afhankelijke en onafhankelijke manieren (Fride et al., 2005).

Depressie

Bij ratten werd 10-60 nMol geïnjecteerd CBD rechtstreeks in de prefrontale cortex verminderde depressief gedrag, mogelijk door 5-HT1A (Sartim et al., 2016). Evenzo CBD (200 mg / kg) en CBC (20 mg / kg) vertoonde significante antidepressiva. De anti-depressieve effecten van de verschillende cannabinoïden vertonen verschillende dosisafhankelijkheid en worden waarschijnlijk bereikt via verschillende receptoren (El-Alfy et al., 2010). 

Diabetes

In niet-obese diabetische muizen, CBD behandeling vermindert Diabetes incidentie van 86% tot 30%. CBD verminderde pro-inflammatoire IFNγ-, TNFα- en Th1-geassocieerde cytokines terwijl ontstekingsremmende Th2-geassocieerde cytokines werden verhoogd, resulterend in verminderde insulitis (Weiss et al., 2006, 2007). In geïsoleerde slagaders van Zucker diabetische vette ratten 10 μM CBD verbeterde maximale vasorelaxatie via verbeterde COX-1 / 2-signalering (Wheal et al., 2014).

Eczeem

Een vergelijkend onderzoek naar de actuele ontstekingsremmende activiteit van cannabinoïden (op croton-olie-ontstoken huid bij muizen) toonde dat Δ8THC, Δ9THC samen met THCV zijn ongeveer half zo effectief in het verminderen van ontstekingen als Indometacin (een veelgebruikt niet-steroïde anti-inflammatoir geneesmiddel), maar ongeveer 5 keer effectiever dan CBCV en CBDCBC samen met CBDV had geen merkbare anti-inflammatoire activiteit (Tubaro et al., 2010)

epilepsie

Gekweekte HEK293-cellen die de mens dragen epilepsie-associated mutaties in Nav1.6 vertonen toegenomen heropgestane natriumstromen en verhoogde prikkelbaarheid. 1 μM CBD verminderde oplevende natriumstromen en verhoogde de refractaire periode. In gekweekte striatale neuronen van de muis CBD verminderde algehele actiepotentiaal afvuren, wat wijst op therapeutisch potentieel (Patel et al., 2016). In heterologe cellen (HEK293), THC samen met CBD bleken T-type calciumkanalen te remmen met een IC50 van bij benadering 1μM (Ross et al., 2008). THC-gemedieerde remming was frequentie afhankelijk waar CBD-gemedieerde remming was dat niet. Aangezien T-type calciumkanalen functioneren bij thalamus-gemedieerde synchronisatie van hersengebieden en betrokken zijn bij verschillende soorten epilepsie, THC samen met CBD waarschijnlijk het ontstaan ​​van aanvallen onderdrukken. In menselijke neuroblastoomcellen (SH-SY5Y) en corticale neuronen van muizen CBD en CBG blokkeerden beide natriumkanalen Nav1.1, 1.2 en 1.5 (Hill et al., 2014). Interessant, CBD maar niet CBG beschermd tegen pentyleneterzol (PTZ) -geïnduceerde aanvallen bij ratten, wat suggereert dat het anti-convulsieve effect van CBD is niet alleen door natriumkanalen te blokkeren.

Graft rejection

Bij muizen met experimentele auto-immuun myocarditis, 10 mg / kg / dag ip CBD verminderde de expressie van pro-inflammatoire IL-6, IL1β en IFNγ en daaruit voortvloeiende (T-cel-gemedieerde) ontsteking, oxidatieve stress en weefselfibrose (Lee et al., 2016).

Hypoxisch-ischemische encelphalopathie

CBD toonden neuroprotectieve effecten met functioneel en gedragsherstel in hypoxie-ischemische diermodellen (Alvarez et al., 2008; Lafuente et al., 2011). CBD verhoogde overleving van neuronen en astrocyten en verminderde hersenbeschadiging en reactieve astrogliose (Hayakawa et al., 2009; Schiavon et al., 2014). CBD mechanismen zouden de modulatie van excitotoxiciteit, oxidatieve stress en ontsteking door CB2, 5HT1AAdenosine A2A en PPAR-y receptoren (Castillo et al., 2010; Hind et al., 2015; Pazos et al., 2012, 2013). CBD toont neuroprotectieve effecten in een ratmodel van HI in een breder tijdvenster dan enige andere neuroprotectieve behandeling voor deze pathologie (Mohammed, Ceprián, Jimenez, Pazos, & Martínez-Orgado, 2016). Vergelijkbaar met eerdere studies in HI, rattenmodellen van Arterial Isquemic beroerte toonde verbeterde neuro-gedragsfuncties na CBD behandeling, waaronder modulatie van astrogliosos en microgliale proliferatie, terwijl verminderde excitotociciteit, neuronaal verlies en apoptose vertoonde (Ceprián et al., 2016). CBD, gecombineerd met hypotermie (typische behandeling voor HI), verbetert de effecten van exitotoxiciteit, ontsteking, oxidatieve stress en celbeschadiging in vergelijking met de behandeling van hypothermie of cannabidiol alleen (Lafuente et al., 2016).

Ontsteking

Bij ratten verhoogde 2.5 mg / kg / dag gedurende 14-dagen selectief het aantal Natural Killer-cellen en Natural Killer-T-cellen. Bij 5 mg / kg / dag werd lymfopenie geïnduceerd door het verminderen van B-, T- en T-helpercellen maar niet NK- of NTK-cellen. Dit suggereert dat CBD kan de aangeboren immuniteit selectief versterken en het verworven immuunsysteem onderdrukken (Ignatowska-Jankowska et al., 2009). In het LPS-muismodel van acute longontsteking verminderde 20 en 80 mg / kg ip de longweerstand en elasticiteit, leukocytenrekrutering en de expressie van TNF, IL-6, MCP-1 en MIP-2 resulterend in een krachtige onderdrukking van ontsteking (Ribeiro et al. al., 2014). In gekweekte muizen-T-cellen, 4-8 μM CBD geïnduceerde apoptose van CD4 + en CD8 + door ROS en caspase3 / 8 te verhogen (Lee et al., 2008).

slapeloosheid

CBD zou werken als een remmer van anandamide opname door de TPRV1-receptor, wat duidt op een rol in de slaap (Bisogno et al., 2001; Mechoulam et al., 1997). De effecten van CBD in slaap lijkt gerelateerd te zijn aan een vermindering van Angstgeïnduceerde REM-slaap in plaats van slaapreguleringsprocessen (Hsiao et al., 2012). CBD zou die resterende effecten elimineren, maar proefpersonen meldden slaperigheid na CBD toediening (Nicholson et al., 2004).

ischemie

Bij pasgeboren biggen met hersenhypoxie-ischemie, hypothermie en 1mg / kg iv CBD beide verminderden het aantal necrotische neuronen. De effecten waren additief, wat wijst op complementaire routes (Lafuente et al., 2016). Bij muizen was hypoxisch-ischemische hersenbeschadiging verminderd (90% minder apoptose, 50% minder astrocytenschade) wanneer 1 mg / kg CBD werd subcutaan toegediend binnen 15 minuten, 1, 3, 6, 12 of 18 uur na de aanval. CBD toepassing 24 uur nadat de belediging niet effectief was (Mohammed et al., 2016).

Leverfibrose

In Human Hepatocyte Line-5-cellen, 10 μM CBD of 5 μM THCV verminderde intracellulaire lipideniveaus. Bij obese muizen 3 mg / kg oraal CBD verminderde het niveau van levertriglyceriden, wat wijst op een verhoogde lipolyse (Silvestri et al., 2015).

Malaria

Bij muizen geïnfecteerd met Plasmodium Berghei ANKA 30 mg / kg / dag ip CBD verminderde pro-inflammatoire IL-6 en TNFα, voorkwamen geheugenstoornissen en angst en verhoogde overleving die een neuroprotectief effect suggereert (Campos et al., 2015).

Morfine Wisselwerking

CBD vertoont een synergetische interactie met Morfine alleen in de met azijnzuur gestimuleerde rekbepaling (Neelakantan et al., 2015).

Multiple sclerose

In het MOG35-55-model van de rat van experimentele autoimmuun encefalitis / Multiple sclerose 5 μM CBD upregulated CD69 en Lag3 op CD4 + CD25-T-cellen en ontstekingsremmende markers IL-10 en STAT5 ter bevordering van T-cel anergie en arrestatie van cellen. CBD verminderde ook MHC2, CD25 en CD69 op CD19 + -cellen waardoor hun antigeenpresenterende en pro-inflammatoire potentieel verminderde (Kozela et al., 2015). Gene profilering toonde dat CBD onderdrukt in het algemeen pro-inflammatoire genen, T-celproliferatie en mogelijk T-celgeheugen terwijl anti-inflammatoire genen worden versterkt (aangetaste genen die in het artikel worden genoemd) (Kozela et al., 2016).
In MOG35-55 muizen actuele behandeling met een 1% CBD crème was neuroprotectief, waardoor de afgifte van CD4- en CD8-T-cellen en de expressie van pro-inflammatoire cytokinen en ontstekingsmarkers p-selectine, IL-10, GFAP, TGF-ß, IFN-y, nitrotyrosine, iNOS, PARP en caspase- 3 (Giacoppo et al., 2015a). In MOG35-55 muizen, CBD ip verminderde ook apoptose en neurodegeneratie (Giacoppo et al., 2015b).
In MOG-behandelde muizen 5 mg / kg ip CBD or ERWT verminderde neurologische gedragstekorten, ontsteking, demyelinisatie, axonale schade en expressie van pro-inflammatoire cytokines. Gelijktijdige toediening van CBD samen met ERWT verminderde het therapeutische potentieel, wat duidt op een antagonistische interactie (Rahimi et al., 2015). In een muismodel van MS (Theiler's muriene encefalomyelitis), Sativex (50/50% THC/CBD oromucoso-spray werd vergeleken met CBD-verrijkt of THC-verrijkt cannabisextract. Motorverslechtering en ontsteking (astrogliose) werden eveneens verminderd door Sativex en CBD-verrijkt extract maar THC-verrijkt extract was minder effectief. De effecten van CBD waren PPARy-gemedieerd terwijl THC signalering was CB1/ 2 afhankelijk (Feliú et al., 2015).

zwaarlijvigheid

THCV samen met CBD de hoeveelheid circulerende lipiden verminderen en gewichtsverlies mogelijk maken (Silvestri et al., 2015). THCV geïnduceerde hypofagie en verlaging van het lichaamsgewicht bij lage doses (van 3mg / kg), wat duidt op een mogelijke behandeling voor Obesitasen metabool syndroom. THC combinatie met THCV zou deze effecten verwijderen, maar ze worden gered door ze te combineren met CBD (Riedel et al., 2009; Silvestri et al., 2015; Wargent et al., 2013)

Obsessief-Compulsieve Stoornis

Bij ratten orale toediening van 120 mg / kg CBD remt obsessief-compulsief gedrag (1.Dosis is ongelooflijk hoog.) 2.Artikel toont ook voorkeur orale absorptie voor CBD samen met CBDV en ip-absorptie voor THCV en CBG) (Deiana et al., 2012). 

OCD

Verschillende studies hebben gewezen op een correlatie tussen het voorkomen van OCD en cannabisgebruik (De Alwis et al., 2014; Bidwell et al., 2014; Loflin et al., 2014). Echter, of cannabis precipitaten gebruikt OCD of cannabis wordt gebruikt voor zelfmedicatie tegen de symptomen van OCD moet nog worden opgehelderd.

pijn

Bij muizen 2 mg / kg ip (zoals THC en gabapentine) CBD verminderd, maar niet voorkomen, neuropathisch pijn geïnduceerd door cis-platine (Harris et al., 2016).

Parkinson

In het 6-OH-DOPA-muismodel van Parkinson's dagelijkse toediening van een van beide THC or CBD zorgde voor blijvende neuroprotectie (Lastres-Becker et al., 2005). In een ratmodel van de ziekte van Parkinson, THCV samen met CBD waren neuroprotectief in a CB2Onafhankelijke manier (García et al., 2011). In gekweekte neuronen uit de middenhersenen, CBDTHCA samen met THC had anti-oxidatieve eigenschappen. Bovendien, THCA samen met THC werden neuroprotectief getoond (Moldzio et al., 2012). GPR6 is eerder gekoppeld aan Parkinson ziekte. Deze receptor deelt ongeveer 35% aminozuursequentie met CB1 samen met CB2. CBD werkt als een inverse agonist voor deze receptor, zoals is aangetoond in een β-arrestin2-rekruteringstest (Laun & Song, 2017).

psoriasis

In gekweekte hyper-prolifererende menselijke keratinocyten CBD (net zoals THC, CBN en CBG) remde celproliferatie in een dosisafhankelijke, CB1/ 2-onafhankelijke manier die therapeutisch potentieel suggereert (Wilkinson en Williamson, 2007).

psychose samen met schizofrenie

Antipsychotica werken vaak de dopamine D2-receptoren tegen. In apoMorfine- of met amfetamine behandelde ratten 15-60 mg / kg CBD verlaagd stereotype gedrag en hyperlocomotie vergelijkbaar met haloperidol op een dosisafhankelijke manier. Bij 120-480 mg / kg (!!!) CBD verhoogde prolactinespiegels (zoals haloperidol) maar induceerde geen catalepsie (in tegenstelling tot haloperidol) CBD heeft een antipsychotisch potentieel bij hoge doses (besproken in Zuardi et al., 2006). Bij patiënten met acute schizofrenie, AEA-niveaus zijn verhoogd en omgekeerd gecorreleerd aan psychotische symptomen, wat duidt op betrokkenheid van de endocannabinoïde systeem in de regulering van psychose (Giuffrida et al., 2004). Bij 27.5 μM CBD kan AEA-inactivering en indirect AEA-niveaus verhogen (Bisogno et al., 2001). In een kleinschalige klinische proef tot 4 doses van 200 mg CBD/ dag onderdrukte psychotische symptomen even effectief als amisulpride, maar met minder bijwerkingen (Leweke et al., 2012). Evenzo in verschillende gevallenrapporten CBD doses tot 1500 mg / dag gedurende maximaal 4 weken veroorzaakten vergelijkbare antipsychotische effecten als waargenomen bij klassieke antipsychotica, maar met minder bijwerkingen (besproken in Zuardi et al., 2006). Het is bekend dat THC kan induceren psychose-achtige effecten bij gezonde vrijwilligers. Met behulp van fMRI werd aangetoond dat 600 mg (orale capsule) kon voorkomen psychose-achtig gedrag geïnduceerd door 10 mg THC (Bhattacharyya et al., 2010).

reumatoïde artritis

In muizen met collageen-geïnduceerde artritis 5 mg / kg / dag ip of 25 mg / kg / dag oraal blokkeerde effectief ziekteprogressie en onderdrukte gewrichtsschade, lymfocytproliferatie en IFNγ- en TNF-expressie (Malfait et al., 2000).

Stroke

Verschillende klinische onderzoeken hebben het therapeutisch potentieel van cannabinoïden na een beroerte. Meta-analyse onthulde dat beide endocannabinoïden zoals AEA, OAS or ERWT en plant cannabinoïden als THC or CBD kan neuronale degeneratie na een beroerte aanzienlijk verminderen (Engeland et al., 2015).

tinnitus

Studies met dieren suggereren dat synthetisch cannabinoïde agonisten of gemengde toediening van fytocannabinoïden THC samen met CBDkan leiden tot verergering tinnitus symptomen (Zheng et al., 2010, 2015).

Referenties:

Alhouayek, M. en Muccioli, GG (2012). De endocannabinoïde systeem bij inflammatoire darmaandoeningen: van pathofysiologie tot therapeutische kansen. Trends Mol. Med. 18, 615-625.

Almeida, V., Levin, R., Peres, FF, Niigaki, ST, Calzavara, MB, Zuardi, AW, Hallak, JE, Crippa, JA en Abílio, VC (2013). Cannabidiol vertoont anxiolytische maar niet antipsychotische eigenschappen die zijn beoordeeld in de sociale interactietest. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatrie 41, 30-35.

Alvarez, FJ, Lafuente, H., Rey-Santano, MC, Mielgo, VE, Gastiasoro, E., Rueda, M., Pertwee, RG, Castillo, AI, Romero, J., en Martínez-Orgado, J. ( 2008). Neuroprotectieve effecten van niet-psychoactieve cannabinoïde cannabidiol bij hypoxisch-ischemische pasgeboren biggen. Pediatr. Res. 64, 653-658.

Armstrong, JL, Hill, DS, McKee, CS, Hernandez-Tiedra, S., Lorente, M., Lopez-Valero, I., Eleni Anagnostou, M., Babatunde, F., Corazzari, M., Redfern, CP , et al. (2015). Het benutten cannabinoïde-Geïnduceerde cytotoxische autofagie om melanoomceldood te veroorzaken. J. Invest. Dermatol.

Aso, E., Andrés-Benito, P. en Ferrer, I. (2016). Afbakening van de werkzaamheid van een op cannabis gebaseerde geneeskunde in geavanceerde stadia van dementie in een muizenmodel. J. Alzheimers Dis. JAD.

Bhattacharyya, S., Morrison, PD, Fusar-Poli, P., Martin-Santos, R., Borgwardt, S., Winton-Brown, T., Nosarti, C., O 'Carroll, CM, Seal, M. , Allen, P., et al. (2010). Tegengestelde effecten van delta-9-tetrahydrocannabinol en cannabidiol op de werking van de menselijke hersenen en psychopathologie. Neuropsychopharmacol. Uit. Publ. Am. Coll. Neuropsychopharmacol. 35, 764-774.

Bidwell, LC, Henry, EA, Willcutt, EG, Kinnear, MK en Ito, TA (2014). Jeugd en stroming ADHD symptoomdimensies worden geassocieerd met ernstigere cannabisresultaten bij studenten. Drug Alcohol Depend. 135, 88-94.

Bisogno, T., Hanus, L., De Petrocellis, L., Tchilibon, S., Ponde, DE, Brandi, I., Moriello, AS, Davis, JB, Mechoulam, R. en Di Marzo, V. ( 2001). Moleculaire doelwitten voor cannabidiol en de synthetische analogen ervan: effect op vanilloïde VR1-receptoren en op de cellulaire opname en enzymatische hydrolyse van anandamide. Br. J. Pharmacol. 134, 845-852.

Campos, AC, Brant, F., Miranda, AS, Machado, FS en Teixeira, AL (2015). Cannabidiol verhoogt de overleving en bevordert de redding van de cognitieve functie in een muizenmodel van cerebrale Malaria. Neuroscience 289, 166-180.

Castillo, A., Tolón, MR, Fernández-Ruiz, J., Romero, J., en Martinez-Orgado, J. (2010). Het neuroprotectieve effect van cannabidiol in een in vitro model van pasgeboren hypoxisch-ischemische hersenschade bij muizen wordt gemedieerd door CB (2) en adenosine-receptoren. Neurobiol. Dis. 37, 434-440.

Ceprián, M., Jiménez-Sánchez, L., Vargas, C., Barata, L., Hind, W., & Martínez-Orgado, J. (2016). Cannabidiol vermindert hersenschade en verbetert het functionele herstel in een neonataal ratmodel van arteriële ischemie beroerte. Neurofarmacologie, 116, 151-159. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2016.12.017

De Alwis, D., Agrawal, A., Reiersen, AM, Constantino, JN, Henders, A., Martin, NG en Lynskey, MT (2014). ADHD symptomen, autistische eigenschappen en middelengebruik en misbruik bij volwassen Australische tweelingen. J. Stud. Alcohol drugs 75, 211-221.

De Filippis, D., Esposito, G., Cirillo, C., Cipriano, M., De Winter, BY, Scuderi, C., Sarnelli, G., Cuomo, R., Steardo, L., De Man, JG , et al. (2011). Cannabidiol vermindert darmontsteking door de controle van de neuro-immuunas. PloS One 6, e28159.

De Petrocellis, L., Ligresti, A., Schiano Moriello, A., Iappelli, M., Verde, R., Stott, CG, Cristino, L., Orlando, P., en Di Marzo, V. (2013) . Niet-THC cannabinoïden remmen prostaatcarcinoomgroei in vitro en in vivo: pro-apoptotische effecten en onderliggende mechanismen. Br. J. Pharmacol. 168, 79-102.

Deiana, S., Watanabe, A., Yamasaki, Y., Amada, N., Arthur, M., Fleming, S., Woodcock, H., Dorward, P., Pigliacampo, B., Close, S., et al. (2012). Plasma en hersen farmacokinetisch profiel van cannabidiol (CBD), cannabidivarine (CBDV), Δ9-tetrahydrocannabivarin (THCV) en cannabigerol (CBG) bij ratten en muizen na orale en intraperitoneale toediening en CBD actie op obsessief-compulsief gedrag. Psychopharmacology (Berl.) 219, 859-873.

Deng, L., Ng, L., Ozawa, T., en Stella, N. (2016). Kwantitatieve analyses van synergetische responsen tussen cannabidiol en DNA-beschadigende stoffen op de proliferatie en levensvatbaarheid van glioblastoma en neurale progenitorcellen in kweek. J. Pharmacol. Exp. Ther.

Engeland, TJ, Hind, WH, Rasid, NA en O'Sullivan, SE (2015). cannabinoïden bij experimentele beroerte: een systematische review en meta-analyse. J. Cereb. Bloedstroom Metab. Uit. J. Int. Soc. Cereb. Bloedstroom Metab. 35, 348-358.

Esposito, G., Scuderi, C., Valenza, M., Togna, GI, Latina, V., De Filippis, D., Cipriano, M., Carratù, MR, Iuvone, T., en Steardo, L. ( 2011). Cannabidiol vermindert Aβ-geïnduceerde neuroinflammatie en bevordert de neurogenese van de hippocampus ppary betrokkenheid. PloS One 6, e28668.

Feliú, A., Moreno-Martet, M., Mecha, M., Carrillo-Salinas, FJ, de Lago, E., Fernández-Ruiz, J., en Guaza, C. (2015). Een sativex-achtige combinatie van fytocannabinoïden als een ziekte-modificerende therapie in een viraal model van Multiple sclerose.br. J. Pharmacol.

Fisher, T., Golan, H., Schiby, G., PriChen, S., Smoum, R., Moshe, I., Peshes-Yaloz, N., Castiel, A., Waldman, D., Gallily, R ., et al. (2016). In vitro en in vivo werkzaamheid van niet-psychoactieve cannabidiol bij neuroblastoom. Curr. Oncol. Tor. Ont 23, S15-22.

Fride, E., Ponde, D., Breuer, A., en Hanus, L. (2005). Perifere, maar geen centrale effecten van cannabidiolderivaten: bemiddeling door CB (1) en niet-geïdentificeerde receptoren. Neurofarmacologie 48, 1117-1129.

García, C., Palomo-Garo, C., García-Arencibia, M., Ramos, J., Pertwee, R., en Fernández-Ruiz, J. (2011). Symptoomremmende en neuroprotectieve effecten van de fytocannabinoïde Δ9-THCV in diermodellen van de ziekte van Parkinson. Br. J. Pharmacol. 163, 1495-1506.

Giacoppo, S., Galuppo, M., Pollastro, F., Grassi, G., Bramanti, P., en Mazzon, E. (2015a). Een nieuwe formulering van cannabidiol in crème toont therapeutische effecten in een muismodel van experimentele auto-immuun encefalomyelitis. Daru J. Fac. Pharm. Tehran Univ. Med. Sci. 23, 48.

Giacoppo, S., Soundara Rajan, T., Galuppo, M., Pollastro, F., Grassi, G., Bramanti, P., en Mazzon, E. (2015b). Gezuiverde Cannabidiol, de belangrijkste niet-psychotrope component van Cannabis sativa, alleen, gaat neuronale apoptose tegen in experimentele Multiple sclerose. EUR. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 19, 4906-4919.

Giudice, ED, Rinaldi, L., Passarotto, M., Facchinetti, F., D'Arrigo, A., Guiotto, A., Carbonare, MD, Battistin, L., en Leon, A. (2007). Cannabidiol, in tegenstelling tot synthetisch cannabinoïden, activeert de activering van RBL-2H3 mestcellen. J. Leukoc. Biol. 81, 1512-1522.

Giuffrida, A., Leweke, FM, Gerth, CW, Schreiber, D., Koethe, D., Faulhaber, J., Klosterkötter, J., en Piomelli, D. (2004). cerebrospinale anandamide de spiegels zijn verhoogd bij acuut schizofrenie en zijn omgekeerd gecorreleerd met psychotische symptomen. Neuropsychopharmacol. Uit. Publ. Am. Coll. Neuropsychopharmacol. 29, 2108-2114.

Harris, HM, Sufka, KJ, Gul, W. en ElSohly, MA (2016). Effecten van Delta-9-tetrahydrocannabinol en cannabidiol op door cisplatine geïnduceerde neuropathie bij muizen. Planta Med.

Haustein, M., Ramer, R., Linnebacher, M., Manda, K., en Hinz, B. (2014). cannabinoïden toename Longkanker cellysis door lymfokine-geactiveerde killercellen via opregulatie van ICAM-1. Biochem. Pharmacol. 92, 312-325.

Hayakawa, K., Irie, K., Sano, K., Watanabe, T., Higuchi, S., Enoki, M., Nakano, T., Harada, K., Ishikane, S., Ikeda, T., et al. (2009). Therapeutisch tijdvenster van de behandeling met cannabidiol op vertraagde ischemische schade via het box1-remmende mechanisme met hoge mobiliteit. Biol. Pharm. Bull. 32, 1538-1544.

Hegde, VL, Singh, UP, Nagarkatti, PS en Nagarkatti, M. (2015). Kritieke rol van mastcellen en peroxisome proliferator-geactiveerde receptor γ bij de inductie van van myeloïde afgeleide onderdrukkers door Marijuana Cannabidiol In vivo. J. Immunol. Baltim. Md 1950 194, 5211-5222.

Hernán Pérez de la Ossa, D., Lorente, M., Gil-Alegre, ME, Torres, S., García-Taboada, E., Aberturas, MDR, Molpeceres, J., Velasco, G., en Torres-Suárez , AI (2013). Lokale bezorging van cannabinoïdegeladen microdeeltjes remmen tumorgroei in een xenograftmodel van muizen van glioblastoma multiforme. PloS One 8, e54795.

Hill, AJ, Jones, NA, Smith, I., Hill, CL, Williams, CM, Stephens, GJ en Whalley, BJ (2014). Voltage-gated natrium (NaV) kanaalblokkade door plant cannabinoïden verleent op zichzelf geen anticonvulsieve effecten. Neurosci. Lett. 566, 269-274.

Hind, WH, Engeland, TJ en O'Sullivan, SE (2015). Cannabidiol beschermt een in vitro model van de bloed-hersenbarrière (BBB) ​​tegen zuurstof-glucose deprivatie via PPARy samen met 5-HT1a. Br. J. Pharmacol.

Hsiao, Y.-T., Yi, P.-L., Li, C.-L., en Chang, F.-C. (2012). Effect van cannabidiol op slaapverstoring veroorzaakt door de herhaalde combinatietests bestaande uit open veld en verhoogd plus-doolhof bij ratten. Neurofarmacologie 62, 373-384.

Ignatowska-Jankowska, B., Jankowski, M., Glac, W., en Swiergel, AH (2009). Cannabidiol-geïnduceerde lymfopenie heeft geen betrekking op NKT- en NK-cellen. J. Physiol. Pharmacol. Uit. J. Pol. Physiol. Soc. 60 Suppl 3, 99-103.

Kozela, E., Juknat, A., Kaushansky, N., Ben-Nun, A., Coppola, G., en Vogel, Z. (2015). Cannabidiol, een niet-psychoactief middel cannabinoïde, leidt tot EGR2-afhankelijke anergie in geactiveerde encefalitogene T-cellen. J. Neuroinflammation 12, 52.

Kozela, E., Juknat, A., Gao, F., Kaushansky, N., Coppola, G., en Vogel, Z. (2016). Paden en gennetwerken die de regulerende effecten van cannabidiol mediëren, een niet-psychoactief middel cannabinoïde, in auto-immune T-cellen. J. Neuroinflammation 13, 136.

Krohn, RM, Parsons, SA, Fichna, J., Patel, KD, Yates, RM, Sharkey, KA en Storr, MA (2016). Abnormaal cannabidiol verzwakt experimentele colitis bij muizen, bevordert wondgenezing en remt de rekrutering van neutrofielen. J. Inflamm. Lond. Engl. 13, 21.

Lafuente, H., Alvarez, FJ, Pazos, MR, Alvarez, A., Rey-Santano, MC, Mielgo, V., Murgia-Esteve, X., Hilario, E., en Martinez-Orgado, J. (2011 ). Cannabidiol vermindert hersenbeschadiging en verbetert functioneel herstel na acute hypoxie-ischemie bij pasgeboren varkens. Pediatr. Res. 70, 272-277.

Lafuente, H., Pazos, MR, Alvarez, A., Mohammed, N., Santos, M., Arizti, M., Alvarez, FJ, en Martinez-Orgado, JA (2016). Effecten van cannabidiol en hypothermie op kortetermijn hersenletsel bij nieuw geboren biggen na acute hypoxie-ischemie. Voorkant. Neurosci. 10, 323.

Lastres-Becker, I., Molina-Holgado, F., Ramos, JA, Mechoulam, R., en Fernández-Ruiz, J. (2005). cannabinoïden bieden neuroprotectie tegen 6-hydroxydopamine toxiciteit in vivo en in vitro: relevantie voor de ziekte van Parkinson. Neurobiol. Dis. 19, 96-107.

Laun, AS, & Song, Z.-H. (2017). GPR3 en GPR6, nieuwe moleculaire doelwitten voor cannabidiol. Biochemische en biofysische onderzoekscommunicatie, 490(1), 17-21. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2017.05.165

Lee, C.-Y., Wey, S.-P., Liao, M.-H., Hsu, W.-L., Wu, H.-Y., en Jan, T.-R. (2008). Een vergelijkend onderzoek naar cannabidiol-geïnduceerde apoptose in muriene thymocyten en EL-4 thymomacellen. Int. Immunopharmacol. 8, 732-740.

Lee, W.-S., Erdelyi, K., Matyas, C., Mukhopadhyay, P., Varga, ZV, Liaudet, L., Haskó, G., Čiháková, D., Mechoulam, R., en Pacher, P. (2016). Cannabidiol beperkt Tcell-gemedieerde chronische auto-immune myocarditis: implicaties voor auto-immuunziekten en orgaantransplantatie. Mol. Med. Camb. Massa.

Leweke, FM, Piomelli, D., Pahlisch, F., Muhl, D., Gerth, CW, Hoyer, C., Klosterkötter, J., Hellmich, M., en Koethe, D. (2012). Cannabidiol verbetert anandamide signalering en verlicht psychotische symptomen van schizofrenie. Vert. Psychiatrie 2, e94.

Libro, R., Diomede, F., Scionti, D., Piattelli, A., Grassi, G., Pollastro, F., Bramanti, P., Mazzon, E., en Trubiani, O. (2016). Cannabidiol moduleert de expressie van AlzheimerZiekte-gerelateerde genen in Mesenchymale stamcellen. Int. J. Mol. Sci. 18.

Loflin, M., Earleywine, M., De Leo, J., en Hobkirk, A. (2014). Subtypen van aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit (ADHD) en cannabisgebruik. Subst. Misbruik gebruiken 49, 427-434.

Makwana, R., Venkatasamy, R., Spina, D. en Page, C. (2015). Het effect van fytocannabinoïden op hyperreactiviteit van de luchtwegen, luchtwegontsteking en hoest. J. Pharmacol. Exp. Ther.

Malfait, AM, Gallily, R., Sumariwalla, PF, Malik, AS, Andreakos, E., Mechoulam, R. en Feldmann, M. (2000). Het niet-psychoactieve cannabisbestanddeel cannabidiol is een oraal anti-arthritisch middel bij murine collageen-geïnduceerde artritis. Proc. Natl. Acad. Sci. VS 97, 9561-9566.

Martin-Santos, R., Crippa, JA, Batalla, A., Bhattacharyya, S., Atakan, Z., Borgwardt, S., Allen, P., Seal, M., Langohr, K., Farré, M. , et al. (2012). Acute effecten van een enkele, orale dosis d9-tetrahydrocannabinol (THC) en cannabidiol (CBD) toediening bij gezonde vrijwilligers. Curr. Pharm. Des. 18, 4966-4979.

McAllister, SD, Murase, R., Christian, RT, Lau, D., Zielinski, AJ, Allison, J., Almanza, C., Pakdel, A., Lee, J., Limbad, C., et al. (2011). Paden die de effecten van cannabidiol op de reductie van borstkanker celproliferatie, invasie en metastase. borstkanker Res. Traktatie. 129, 37-47.

Mechoulam, R., Fride, E., Hanu, L., Sheskin, T., Bisogno, T., Di Marzo, V., Bayewitch, M., en Vogel, Z. (1997). anandamide kan slaapinductie mediëren. Natuur 389, 25-26.

Mohammed, N., Ceprián, M., Jimenez, L., Pazos, MR, en Martínez-Orgado, J. (2016). Neuroprotectieve effecten van cannabidiol bij hypoxische ischemische insult: het therapeutische venster bij pasgeboren muizen. CNS Neurol. Disord. Drugsdoelen.

Moldzio, R., Pacher, T., Krewenka, C., Kranner, B., Novak, J., Duvigneau, JC, en Rausch, W.-D. (2012). Effecten van cannabinoïden A (9) -tetrahydrocannabinol, A (9) -tetrahydrocannabinolzuur en cannabidiol in muizen-mesencefale kweken beïnvloed door MPP +. Phytomedicine Int. J. Phytother. Phytopharm. 19, 819-824.

Morelli, MB, Offidani, M., Alesiani, F., Discepoli, G., Liberati, S., Olivieri, A., Santoni, M., Santoni, G., Leoni, P., en Nabissi, M. ( 2014). De effecten van cannabidiol en het synergisme ervan met bortezomib in multipel myeloomcellijnen. Een rol voor transient receptor potentieel vanilloid type-2. Int. J. kanker 134, 2534-2546.

Murase, R., Kawamura, R., Singer, E., Pakdel, A., Sarma, P., Judkins, J., Elwakeel, E., Dayal, S., Martinez-Martinez, E., Amere, M ., et al. (2014). Targeting op meerdere cannabinoïde anti-tumor routes met een resorcinol derivaat leidt tot remming van geavanceerde stadia van borstkanker. Br. J. Pharmacol. 171, 4464-4477.

Nabissi, M., Morelli, MB, Amantini, C., Liberati, S., Santoni, M., Ricci-Vitiani, L., Pallini, R., en Santoni, G. (2015). Cannabidiol stimuleert Aml-1a-afhankelijke gliale differentiatie en remt de proliferatie van glioma-stamachtige cellen door autofagie in een TRPV2-afhankelijke manier. Int. J. kanker J. Int. kanker.

Nabissi, M., Morelli, MB, Offidani, M., Amantini, C., Gentili, S., Soriani, A., Cardinali, C., Leoni, P., en Santoni, G. (2016). cannabinoïden synergiseren met carfilzomib, het verminderen van de levensvatbaarheid en migratie van meerdere myeloomcellen. Oncotarget.

Nabissi, M., Morelli, MB, Santoni, M., en Santoni, G. (2013). Triggering van de TRPV2 kanaal door cannabidiol sensibiliseert glioblastoma cellen tot cytotoxische chemotherapeutische middelen. carcinogenese 34, 48-57.

Nicholson, AN, Turner, C., Stone, BM en Robson, PJ (2004). Effect van Delta-9-tetrahydrocannabinol en cannabidiol op nachtelijke slaap en gedrag in de vroege ochtend bij jonge volwassenen. J. Clin. Psychopharmacol. 24, 305-313.

Pagano, E., Capasso, R., Piscitelli, F., Romano, B., Parisi, OA, Finizio, S., Lauritano, A., Marzo, VD, Izzo, AA, en Borrelli, F. (2016) . Een oraal actief cannabis-extract met een hoog gehalte aan Cannabidiol verzwakt chemisch geïnduceerde darmontsteking en hypermotiliteit in de muis. Voorkant. Pharmacol. 7, 341.

Patel, RR, Barbosa, C., Brustovetsky, T., Brustovetsky, N., en Cummins, TR (2016). afwijkend epilepsie-associated mutant Nav1.6 natriumkanaalactiviteit kan worden gericht met cannabidiol. Brain J. Neurol.

Pazos, MR, Cinquina, V., Gomez, A., Layunta, R., Santos, M., Fernández-Ruiz, J., en Martínez-Orgado, J. (2012). Cannabidiol toediening na hypoxie-ischemie aan pasgeboren ratten vermindert hersenletsel op lange termijn en herstelt de neurologische gedragsfunctie. Neurofarmacologie 63, 776-783.

Pazos, MR, Mohammed, N., Lafuente, H., Santos, M., Martínez-Pinilla, E., Moreno, E., Valdizan, E., Romero, J., Pazos, A., Franco, R. , et al. (2013). Mechanismen van cannabidiolneuroprotectie bij hypoxisch-ischemische pasgeboren varkens: de rol van 5HT1A en CB2 receptoren. Neurofarmacologie 71, 282-291.

Rahimi, A., Faizi, M., Talebi, F., Noorbakhsh, F., en Naderi, N. (2015). Interactie tussen de beschermende effecten van cannabidiol en palmitoylethanolamide in een experimenteel model van Multiple sclerose in C57BL / 6-muizen. Neuroscience.

Ramer, R., Bublitz, K., Freimuth, N., Merkord, J., Rohde, H., Haustein, M., Borchert, P., Schmuhl, E., Linnebacher, M., en Hinz, B. (2012). Cannabidiol remt Longkanker celinvasie en metastase via intercellulair adhesiemolecuul-1. FASEB J. Off. Publ. Gevoed. Am. Soc. Exp. Biol. 26, 1535-1548.

Ramer, R., Heinemann, K., Merkord, J., Rohde, H., Salamon, A., Linnebacher, M., en Hinz, B. (2013). COX-2 en PPAR-γ verlenen cannabidiol-geïnduceerde apoptose van de mens Longkanker cellen. Mol. kanker Ther. 12, 69-82.

Ribeiro, A., Almeida, VI, Costola-de-Souza, C., Ferraz-de-Paula, V., Pinheiro, ML, Vitoretti, LB, Gimenes-Junior, JA, Akamine, AT, Crippa, JA, Tavares -de-Lima, W., et al. (2014). Cannabidiol verbetert de longfunctie en ontsteking bij muizen die worden blootgesteld aan LPS-geïnduceerde acute longbeschadiging. Immunopharmacol. Immunotoxicol. 1-7.

Riedel, G., Fadda, P., McKillop-Smith, S., Pertwee, RG, Platt, B., & Robinson, L. (2009). Synthetisch en plantaardig cannabinoïdereceptorantagonisten vertonen hypofage eigenschappen bij nuchtere en niet-gevaste muizen. British Journal of Pharmacology156(7), 1154-1166. https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2008.00107.x

Sartim, AG, Guimarães, FS en Joca, SRL (2016). Antidepressivum-achtig effect van cannabidiol-injectie in de ventrale mediale prefrontale cortex - mogelijke betrokkenheid van 5-HT1A samen met CB1 receptoren. Behav. Brain Res.

Schiavon, AP, Soares, LM, Bonato, JM, Milani, H., Guimarães, FS en Weffort de Oliveira, RM (2014). Beschermende effecten van cannabidiol tegen hippocampale celdood en cognitieve stoornissen veroorzaakt door bilaterale occlusie van de gemeenschappelijke halsslagader bij muizen. Neurotox. Res. 26, 307-316.

Scott, KA, Dalgleish, AG en Liu, WM (2014). De combinatie van cannabidiol en Δ9-tetrahydrocannabinol verbetert de antikanker Effecten van straling in een orthotopisch murine glioom-model. Mol. kanker Ther.

Shrivastava, A., Kuzontkoski, PM, Groopman, JE en Prasad, A. (2011). Cannabidiol induceert geprogrammeerde celdood in borstkanker cellen door coördinatie van de overspraak tussen apoptose en autofagie. Mol. kanker Ther. 10, 1161-1172.

da Silva, JA, Biagioni, AF, Almada, RC, de Souza Crippa, JA, Cecílio Hallak, JE, Zuardi, AW, en Coimbra, NC (2015). Dissociatie tussen het panicolytische effect van cannabidiol micro-geïnjecteerd in de substantia nigra, pars reticulata en door angst geïnduceerde antinociceptie opgewekt door bicuculline toediening in diepe lagen van de superieure colliculus: de rol van CB1-cannabinoïde receptor in het ventrale mesencephalon. EUR. J. Pharmacol. 758, 153-163.

Silvestri, C., Parijs, D., Martella, A., Melck, D., Guadagnino, I., Cawthorne, M., Motta, A., en Marzo, VD (2015). Twee niet-psychoactieve cannabinoïden verlaag intra-cellulaire lipideniveaus en remt hepatosteatosis. J. Hepatol.

Solinas, M., Massi, P., Cinquina, V., Valenti, M., Bolognini, D., Gariboldi, M., Monti, E., Rubino, T., en Parolaro, D. (2013). Cannabidiol, een niet-psychoactief middel cannabinoïde Verbinding, remt proliferatie en invasie in U87-MG en T98G-glioomcellen via een multitarget-effect. PLoS ONE 8.

Song, C., Stevenson, CW, Guimaraes, FS en Lee, JLC (2016). Bidirectionele effecten van cannabidiol op de extinctie van vreemden voor contextuele vrees. Voorkant. Pharmacol. 7, 493.

Soroceanu, L., Murase, R., Limbad, C., Singer, E., Allison, J., Adrados, I., Kawamura, R., Pakdel, A., Fukuyo, Y., Nguyen, D., et al. (2013). Id-1 is een belangrijke transcriptionele regulator van glioblastoma agressiviteit en een nieuw therapeutisch doelwit. kanker Res. 73, 1559-1569.

Stern, CAJ, Gazarini, L., Vanvossen, AC, Zuardi, AW, Galve-Roperh, I., Guimaraes, FS, Takahashi, RN en Bertoglio, LJ (2015). Δ (9) -Tetrahydrocannabinol alleen en in combinatie met cannabidiol verminderen angstgeheugen door reconsolidatiedisruptie. EUR. Neuropsychopharmacol. J. Eur. Coll. Neuropsychopharmacol.

Torres, S., Lorente, M., Rodríguez-Fornés, F., Hernández-Tiedra, S., Salazar, M., García-Taboada, E., Barcia, J., Guzmán, M., en Velasco, G (2011). Een gecombineerde preklinische therapie van cannabinoïden en temozolomide tegen glioom. Mol. kanker Ther. 10, 90-103.

Tubaro, A., Giangaspero, A., Sosa, S., Negri, R., Grassi, G., Casano, S., Della Loggia, R., en Appendino, G. (2010). Vergelijkende actuele ontstekingsremmende activiteit van cannabinoïden en cannabivarins. Fitoterapia 81, 816-819

Vuolo, F., Petronilho, F., Sonai, B., Ritter, C., Hallak, JEC, Zuardi, AW, Crippa, JA en Dal-Pizzol, F. (2015). Evaluatie van Serum Cytokines-niveaus en de rol van Cannabidiol-behandeling in diermodel van astma. Bemiddelaars Ontsteking. 2015, 538670.

Ward, SJ, McAllister, SD, Kawamura, R., Murase, R., Neelakantan, H., en Walker, EA (2014). Cannabidiol remt paclitaxel-geïnduceerde neuropathische pijn door 5-HT1A receptoren zonder de functie van het zenuwstelsel of de werkzaamheid van chemotherapie te verminderen. Br. J. Pharmacol. 171, 636-645.

Wargent, ET, Zaibi, MS, Silvestri, C., Hislop, DC, Stocker, CJ, Stott, CG, ... Cawthorne, MA (2013). De cannabinoïde Δ9-tetrahydrocannabivarin (THCV) verbetert de insulinegevoeligheid in twee muismodellen van ObesitasVoeding & Diabetes3(5), e68. https://doi.org/10.1038/nutd.2013.9

Weiss, L., Zeira, M., Reich, S., Har-Noy, M., Mechoulam, R., Slavin, S., en Gallily, R. (2006). Cannabidiol verlaagt de incidentie van Diabetes bij niet-obese diabetische muizen. Auto-immuniteit 39, 143-151.

Weiss, L., Zeira, M., Mechoulam, R., Slavin, S., en Gallily, R. (2007). Behandelen of voorkomen Diabetes met cannabidiol.

Wheal, AJ, Cipriano, M., Fowler, CJ, Randall, MD en O'Sullivan, SE (2014). Cannabidiol verbetert vasorelaxatie bij Zucker diabetische vette ratten door activering met cyclo-oxygenase. J. Pharmacol. Exp. Ther. 351, 457-466.

Wilkinson, JD en Williamson, EM (2007). cannabinoïden menselijke proliferatie van keratinocyten remmen door middel vanCB1/CB2 mechanisme en hebben een potentiële therapeutische waarde bij de behandeling van psoriasis. J. Dermatol. Sci. 45, 87-92.

Zheng, Y., Stiles, L., Hamilton, E., Smith, PF en Darlington, CL (2010). De effecten van de synthetische cannabinoïde receptoragonisten, WIN55,212-2 en CP55,940, op door salicylaat geïnduceerde tinnitus in ratten. Horen. Res. 268, 145-150.

Zheng, Y., Reid, P. en Smith, PF (2015). cannabinoïde CB1 Receptoragonisten nemen niet af, maar kunnen het gevolg zijn van akoestisch trauma tinnitus in Rats. Voorkant. Neurol. 6, 60

Zuardi, AW, Crippa, J.a. S., Hallak, JEC, Moreira, FA en Guimarães, FS (2006). Cannabidiol, een Cannabis sativa-bestanddeel, als een antipsychoticum. Braz. J. Med. Biol. Res. 39, 421-429.

Synthetische paden

CBD wordt gesynthetiseerd door decarboxylatie van CBDA.

Afbraakpaden

CBD metabolisme (meestal van: Ujváry en Hanuš, 2016)

Tot 50% van alle toegepast CBD kan onveranderd of in zijn geglucuronideerde vorm worden uitgescheiden met ongeveer 16% in urine en 33% in de ontlasting.

CBD kan worden gehydroxyleerd en vervolgens verder gecarboxyleerd door Cyp450-enzymen.

Cyp1A1 produceert:

Cyp1A2 produceert:

Cyp2A9 (minor contributor) produceert:

Cyp2C19 produceert:

Cyp2D6 produceert:

Cyp3A4 produceert:

Cyp3A5 produceert:

gehydroxyleerde CBD, zoals 7-OH-CBD kan verder worden gemetaboliseerd tot meer dan 100 secundaire metabolieten, zoals 7-COOH-CBD.

Glucuronidering van OH-CBD evenals gewoon CBD optreedt.

CBD effect op enzymen:

CBD en 6α / β-OH-CBD effectief deactiveren van Cyp2C en Cyp3A, maar er is ook aangetoond dat het de expressie van Cyp3A (muis), Cyp2B10 (muis) en Cyp1A1 (menselijk) induceert.

Evenzo 6-OH-CBD kan Cyp2B10 induceren.

CBD (IC50 27.5 μM) en 7-OH-CBD (IC50 34 μM) remmen FAAH, effectief verhogen endocannabinoïde levels.

Evenzo CBD (IC50 22μM) en 7-OH-CBD (IC50 ± 50 μM) remmen cellulair anandamide opname.

Receptor affiniteit:

CBD heeft een lage affiniteit voor CB1 samen met CB2 van rond 5 μM. Echter, CBD kan functioneel antagoniseren (voorkomen dat agonisten binden) in veel lagere concentraties (79 nM voor CB1 en 138 nM voor CB2) (Pertwee, 2008), die tijdelijk kan worden bereikt door bijvoorbeeld roken / inhalatie.

Farmacokinetiek (van Ujváry en Hanuš, 2016, tenzij anders vermeld):

Injectie van 20 mg CBD geeft een piekplasmagehalte van 686 ng / ml na 3 minuten en daalt na één uur naar 48 ng / ml. De gemiddelde halfwaardetijd van geïnjecteerd CBD is 24 ± 6 u.

Roken met 19 mg CBD geeft een piekplasmagehalte van 110 ng / ml na 3 minuten. De gemiddelde halfwaardetijd van gerookt CBD is 31 ± 4 u.

Sublinguale toediening van 20 mg CBD geeft een piekplasmagehalte van 2 ng / ml na 130 minuten.

intranasale CBD (200 μg / kg, in PEG) resulteert in een piekplasmaconcentratie van ± 30 ng / ml na ongeveer 30 minuten (Paudel et al., 2010).

40 mg eten CBD (plus 20 mg THC) geeft een piekplasmagehalte (voor beide CBD samen met THC) van 5 ng / ml na 1.5-3 uur.

Interessant is de aanwezigheid van CBDA verhoogt de plasmaconcentratie van CBD 4-voudig.

Dagelijkse orale doses 700 mg CBD resulteren in een constant (laag) plasmaspiegel van 5.9-11.2 ng / ml die een week na het staken daalt tot 1.5 ng / ml.

Evenzo een enkele orale dosis 600 mg CBD geeft na 1 uur een bloedconcentratie van 4.7 ± 7 ng / ml en na twee uur 17 ± 29 ng / ml.

Een enkele orale dosis 800 mg CBD produceert een piekplasmagehalte van 221 ± 36 ng / ml na 3 uur.

De huid kan tot 6.1 mg / g bevatten CBD

18 mg / ml gel (bestaande uit 80% propyleenglycol en 20% water) resulteert in een steady-state plasmaspiegel van 6.3 ± 2.1 ng / ml CBD bij cavia's (Paudel et al., 2010). Toevoegen van 6% v / v Transcutol HP verhoogde het steady-state plasmagehalte naar 35.6 ± 11.6 ng / ml.

Referenties:

Paudel, KS, Hammell, DC, Agu, RU, Valiveti, S. en Stinchcomb, AL (2010). Biobeschikbaarheid van cannabidiol na nasale en transdermale toediening: effect van permeatie-versterkers. Drug Dev. Ind. Pharm. 36, 1088-1097.

Pertwee, RG (2008). De diverse CB1 samen met CB2 receptorfarmacologie van drie planten cannabinoïden: delta9-tetrahydrocannabinol, cannabidiol en delta9-tetrahydrocannabivarin. Br. J. Pharmacol. 153, 199-215.

Ujváry, I. en Hanuš, L. (2016). Menselijke metabolieten van cannabidiol: een overzicht van hun vorming, biologische activiteit en relevantie in therapie. Hennep cannabinoïde Res. 1, 90-101.

 

Clinical Trials

Addiction

In één geval rapport, CBD met succes onderdrukt angst symptomen die normaal geassocieerd zijn met cannabisopname (Crippa et al., 2013).

In een piloot klinische proef, geïnhaleerd CBD verminderde sigaretten roken met 40% (Morgan et al., 2013).

 

angst

Bij menselijke vrijwilligers, 32 mg van CBD verhoogde angst-extinctie suggereert een anxiolytisch effect (Das et al., 2013).

Bij zowel gezonde vrijwilligers als patiënten met sociaal angst Stoor een orale dosis 600 mg CBD aanzienlijk verminderd angst, cognitieve stoornissen en ongemakken gerelateerd aan een spreekopdracht in het openbaar (Bergamaschi et al., 2011).

In een vergelijkbare test 400 mg CBD gereduceerd angst en activiteit in limbische hersengebieden (Crippa et al., 2004).

 

kanker

Bij patiënten met kanker-gerelateerde pijn een orale spray met een 1 / 1 THC/CBD mix aanzienlijk verminderd pijn zonder desensibilisatie of nadelige bijwerkingen (Johnson et al., 2013).

 

epilepsie

Twee klinische onderzoeken in de 1980's onderzochten de therapeutische eigenschappen van CBD in epilepsie. CBD bleek effectief te zijn bij 50% van de patiënten, wat betekent dat het aantal aanvallen met> 50% afnam. Het voorkomen van aanvallen was met minder dan 50% verminderd in nog eens 37.5% zonder dat er effect werd waargenomen bij de resterende 12.5% (Cunha et al., 1980; Pickering et al., 2011).

In één zeer openbare casus ging een meisje met het syndroom van Dravet (verlies van functiemutatie in het natriumkanaal SCN1A) van het hebben van meer dan 50 convulsieve aanvallen per dag naar minder dan 3 nachtelijke aanvallen per maand door het gebruik van extract van een cannabisvariëteit Charlotte's Web , die een heeft THC inhoud van 0.5% en a CBD inhoud van 17% (Maa en Figi, 2014). De auteurs benadrukken dat er synergie is tussen cannabinoïden en dat cannabisextracten superieur zijn aan individueel gezuiverd cannabinoïden.

Bij 8-patiënten 200-300 mg / dag oraal CBD werd gedurende maximaal 4.5 maanden toegediend. Fours-patiënten werden vrijwel zonder convulsies, 3-patiënten vertoonden gedeeltelijke verbetering en één patiënt verbeterde niet (Cunha et al., 1980).

 

Multiple sclerose

In een 276-patiëntproef een orale spray met 1 / 1 THC/CBD voor 3-4 maanden verschafte significant symptoomverlichting bij ongeveer 75% van de patiënten (Flachenecker et al., 2014).

In een soortgelijke proef THC/CBD spray was effectief tegen neuropathisch pijn geassocieerd met Multiple sclerose (Rog et al., 2007).

 

pijn

Bij patiënten met kanker-gerelateerde pijn een orale spray met een 1 / 1 THC/CBD mix aanzienlijk verminderd pijn zonder desensibilisatie of nadelige bijwerkingen (Johnson et al., 2013).

THC/CBD spray was effectief tegen neuropathisch pijn geassocieerd met Multiple sclerose (Rog et al., 2007).

 

Parkinson

In een 4-patiëntenstudie, CBD onmiddellijk verminderd slapeloosheid geassocieerd met de ziekte van Parkinson (Chagas et al., 2014).

In een andere studie kregen patiënten die 75 of 300 mg ontvingen CBD/ dag meldde verbeterde kwaliteit van leven (Chagas et al., 2014).

In een kleinschalige proef, CBD bleek de psychotische symptomen van Parkinson te verminderen zonder de motorische functie te beïnvloeden (Zuardi et al., 2009).

 

psychose / schizofrenie

In een kleinschalig klinisch onderzoek tot 4-doses van 200 mg CBD/ dag onderdrukte psychotische symptomen even effectief als amisulpride maar met minder bijwerkingen (Leweke et al., 2012).

Evenzo in verschillende gevalrapporten CBD doses tot 1500 mg / dag gedurende maximaal 4 weken veroorzaakten vergelijkbare anti-psychotische effecten zoals waargenomen met klassieke anti-psychotica maar met minder bijwerkingen (besproken in Zuardi et al., 2006).

 

Referenties:

Bergamaschi, MM, Queiroz, RHC, Chagas, MHN, de Oliveira, DCG, De Martinis, BS, Kapczinski, F., Quevedo, J., Roesler, R., Schröder, N., Nardi, AE, et al. (2011). Cannabidiol vermindert de angst geïnduceerd door gesimuleerd spreken in het openbaar bij therapienaïeve fobiepatiënten. Neuropsychopharmacol. Uit. Publ. Am. Coll. Neuropsychopharmacol. 36, 1219-1226.

Chagas, MHN, Zuardi, AW, Tumas, V., Pena-Pereira, MA, Sobreira, ET, Bergamaschi, MM, dos Santos, AC, Teixeira, AL, Hallak, JEC en Crippa, JAS (2014). Effecten van cannabidiol bij de behandeling van patiënten met de ziekte van Parkinson: een verkennend dubbelblind onderzoek. J. Psychopharmacol. Oxf. Engl. 28, 1088-1098.

Crippa, J.a. S., Hallak, JEC, Machado-de-Sousa, JP, Queiroz, RHC, Bergamaschi, M., Chagas, MHN en Zuardi, AW (2013). Cannabidiol voor de behandeling van het cannabis onthoudingssyndroom: een casusrapport. J. Clin. Pharm. Ther. 38, 162-164.

Crippa, JA de S., Zuardi, AW, Garrido, GEJ, Wichert-Ana, L., Guarnieri, R., Ferrari, L., Azevedo-Marques, PM, Hallak, JEC, McGuire, PK en Filho Busatto, G. (2004). Effecten van cannabidiol (CBD) op regionale cerebrale doorbloeding. Neuropsychopharmacol. Uit. Publ. Am. Coll. Neuropsychopharmacol. 29, 417-426.

Cunha, JM, Carlini, EA, Pereira, AE, Ramos, OL, Pimentel, C., Gagliardi, R., Sanvito, WL, Lander, N., en Mechoulam, R. (1980). Chronische toediening van cannabidiol aan gezonde vrijwilligers en epileptische patiënten. farmacologie 21, 175-185.

Das, RK, Kamboj, SK, Ramadas, M., Yogan, K., Gupta, V., Redman, E., Curran, HV, en Morgan, CJA (2013). Cannabidiol verbetert de consolidatie van expliciete angstdoving bij mensen. Psychopharmacology (Berl.) 226, 781-792.

Flachenecker, P., Henze, T., en Zettl, UK (2014). Nabiximols (THC/CBD oromucosale spray, Sativex®) in de klinische praktijk - resultaten van een multicenter, niet-interventioneel onderzoek (MOVE 2) bij patiënten met Multiple sclerose spasticiteit. EUR. Neurol. 71, 271-279.

Johnson, JR, Lossignol, D., Burnell-Nugent, M., en Fallon, MT (2013). Een open-label uitbreidingsonderzoek om de veiligheid en verdraagbaarheid op de lange termijn te onderzoeken van THC/CBD oromucosale spray en oromucosaal THC spray bij patiënten met terminal kanker-gerelateerde pijn ongevoelig voor sterke opioïde analgetica. J. pijn Symptoom Beheer. 46, 207-218.

Leweke, FM, Piomelli, D., Pahlisch, F., Muhl, D., Gerth, CW, Hoyer, C., Klosterkötter, J., Hellmich, M., en Koethe, D. (2012). Cannabidiol verbetert anandamide signalering en verlicht psychotische symptomen van schizofrenie. Vert. Psychiatrie 2, E94.

Maa, E. en Figi, P. (2014). De zaak voor medische marihuana in epilepsie. epilepsie 55, 783-786.

Morgan, CJA, Das, RK, Joye, A., Curran, HV en Kamboj, SK (2013). Cannabidiol vermindert de sigarettenconsumptie bij tabaksrokers: voorlopige bevindingen. Addict. Behav. 38, 2433-2436.

Pickering, EE, Semple, SJ, Nazir, MS, Murphy, K., Snow, TM, Cummin, AR, Moosavi, SH, Guz, A. en Holdcroft, A. (2011). cannabinoïde effecten op ventilatie en kortademigheid: een pilotonderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid. Kron. Respir. Dis. 8, 109-118.

Rog, DJ, Nurmikko, TJ en Young, CA (2007). Oromucosale delta9-tetrahydrocannabinol / cannabidiol voor neuropathisch pijn geassocieerd met Multiple sclerose: een ongecontroleerde, open-label 2-jaars verlengingsonderzoek. Clin. Ther. 29, 2068-2079.

Zuardi, AW, Crippa, J.a. S., Hallak, JEC, Moreira, FA en Guimarães, FS (2006). Cannabidiol, een Cannabis sativa-bestanddeel, als een antipsychoticum. Braz. J. Med. Biol. Res. 39, 421-429.

Zuardi, AW, Crippa, J.a. S., Hallak, JEC, Pinto, JP, Chagas, MHN, Rodrigues, GGR, Dursun, SM en Tumas, V. (2009). Cannabidiol voor de behandeling van psychose bij de ziekte van Parkinson. J. Psychopharmacol. Oxf. Engl. 23, 979-983.