THC

Bovenaan links

Introductie

D9THC is de meest voorkomende cannabinoïde van de cannabisplant. Beter bekend als THC, het heeft psychoactieve eigenschappen en de effecten ervan omvatten veranderde sensorische waarneming en verminderd kortetermijngeheugen. THC heeft ook veel niet-psychotrope effecten zoals reductie van pijn (analgesie), stimulatie van eetlust en vermindering van misselijkheid. THC is het meest bestudeerd cannabinoïde van wetenschappelijk onderzoek en toont potentieel voor de behandeling van een groot aantal ziekten en symptomen, waaronder verschillende soorten kanker, Multiple sclerose or Parkinson Hij had een ziekte.

THC wordt vaak gecombineerd met CBD om de psychoactiviteit te verminderen.

Chemische naam

(-) - trans-Δ9-tetrahydrocannabinol

IUPHAR-invoer

Wikipedia toegang

Tags

Onder

Literatuur Discussie

receptoren

THC bindt aan CB1, CB2, TRPV2, TRPV3, TRPV4, TRPA1, TRM8, pparγ, GlyR, GPR55, GPR18 en 5HT3A (Morales, Hurst en Reggio, 2017).

에이즈

In rhesus makaken, THC (0.32 mg / kg, tweemaal daags, intramusculair) bleek de ontwikkeling van virale lading significant te verminderen en mortaliteit te verlagen van Simian Immunodeficiency Virus (het apenequivalent van humaan immunodeficiëntievirus) (Molina et al., 2011). Dit beschermende effect is op zijn minst gedeeltelijk te wijten aan een THC-gedreven verandering in microRNA-expressie in de richting van een ontstekingsremmend profiel (Chandra et al., 2014). Negatieve bijwerkingen van THC gebruik (verlies van geheugen, aandacht en motorische functie) waren slechts van voorbijgaande aard. Zo lijkt het erop dat de negatieve bijwerkingen van THC zijn van voorbijgaande aard, terwijl de therapeutische effecten blijven bestaan ​​bij de behandeling van immunodeficiëntievirussen (Winsauer et al., 2011).

AlzheimerZiekte

In gekweekte astrocyten verminderde Aβ1-42 de cellevensvatbaarheid en PPARy expressie en verhoogde cellulaire ontsteking en anti-oxidant capaciteit. Specifiek CB1 stimulatie (met WIN55,212-2, een synthetische analoog van THC) voorkwamen al deze effecten en verhoogde cellulaire levensvatbaarheid (Aguirre-Rueda et al., 2015).

autisme

In een muismodel van autisme (BTBR T + tf / J-muizen), THC werd gevonden om afwijkend bewegingsapparaat gedrag geassocieerd met autisme (Onaivi et al., 2011).

kanker

THC toonde anti kanker eigenschappen in verschillende onderzoeken door CB1 en CB2 receptoren (Caffarel et al., 2008). Voor een uitstekende openbaar beschikbare beoordeling van therapeutische middelen cannabinoïden in kanker zie alstublieft: Chakravarti et al. (2014).

Botkanker

CB2 agonisten als anandamide or THC invloed hebben op het inflammatoire proces van bot kanker cellen door het moduleren van interleukine, tumor necrose factor a en nucleaire factor-KB expressie en cofiline-1 eiwit (Hsu et al., 2007; Lu et al., 2015; Yang et al., 2015).

Baarmoederhalskanker

THC TIMP-1 tot overexpressie brengen met anti-invasieve en apoptotische functies kanker cellen (Ramer en Hinz, 2008).

glioblastoma

studies THC en synthetisch CB2 agonisten toonden downregulatie van MMP-2, celinvasie en cellevensvatbaarheid gerelateerd aan glioblastoma (Blázquez et al., 2008; Galanti et al., 2008; Hernán Pérez de la Ossa et al., 2013). CBD verbetert de effectiviteit van THC en is ook effectief in glioblastoma THC-resistente cellen (Marcu et al., 2010; Solinas et al., 2013). De actie van cannabinoïden on glioblastoma receptoren produceert een antitumorale respons tegen kanker celgroei, migratie, angiogenese en proliferatie (Moreno et al., 2014). Deze reactie heeft echter geen invloed op niet-tumorcellen cannabinoïden een kluis kanker behandeling (Rocha et al., 2014). In glioom xenograften 7.5 mg / kg / dag CBD verminderde tumorgroei met ongeveer 20%. 7.5 mg / kg / dag THC vergelijkbare resultaten en gecombineerde toepassing van CBD en THC verminderde tumorgroei met ongeveer 50% suggereert synergie tussen beide routes (Torres et al., 2011). Bij muizen een combinatie van CBD en THC bleek synergistisch te werken met bestralingstherapie om de tumorgrootte te verminderen (Scott et al., 2014).

leukemie

Studies met THC getoonde cytotoxische eigenschappen geïnduceerd door apoptose in leukemie cellen (Herrera et al., 2005; Jia et al., 2006; Liu et al., 2008).

Longkanker

In kanker cellijnen (A549 en H460) en menselijke metastatische long kanker cellen CBD net zoals THC door ICAM gemedieerde Lymphokine-Activated Killer celadhesie en kanker cellysis (Haustein et al., 2014).

van de alvleesklier kanker

In een studie, THC effectief de pancreas gedood kanker cellen (in Panc1, Capan2, BxPc2 en MIA PaCa-2 cellijnen) bij 2 μM en hogere concentraties (Carracedo et al., 2006). De auteurs vonden dat beide CB1 en CB2 zijn opgereguleerd kanker cellen. Apoptose was CB2-afhankelijk. In muizen, 15 mg / kg / d THC geïnduceerde tumorcelspecifieke apoptose en significant verminderde tumorgroei (Carracedo et al., 2006).

COPD

De zes belangrijkste plant cannabinoïden, THC, CBD, CBC, CBG, CBDA en THCV werden getest op hun effect op bronchoconstrictie, ontsteking en hoesten bij cavia's. Enkel en alleen THC verlaagde alle drie parameters door activering van CB1 en CB2 receptoren (Makwana et al., 2015).

Depressie

In diermodellen voor Depressie (geforceerde zwemtest, staartveringstest), Δ9THC vertoonde antidepressieve eigenschappen in een dosis van 2.5 mg / kg (El-Alfy et al., 2010).

Diabetes

THC werd gevonden om te helpen bij het handhaven van gezonde bloedsuikerspiegels en het tegengaan van diabetische oxidatieve stress (Coskun en Bolkent, 2014). THC toonde immunosuppressieve effecten die de incidentie verminderen en de ontwikkeling van type 1 vertragen Diabetes (Li et al., 2001).

Eczeem

Topische toepassing van THC onderdrukt ook huidontsteking, maar in een CB1- En CB2-onafhankelijke manier (Gaffal et al., 2013). Een vergelijkend onderzoek naar de actuele ontstekingsremmende activiteit van cannabinoïden (op croton-olie-ontstoken huid bij muizen) toonde dat Δ8THC, Δ9THC en THCV zijn ongeveer half zo effectief in het verminderen van ontstekingen als Indometacin (een veelgebruikt niet-steroïde anti-inflammatoir geneesmiddel), maar ongeveer 5 keer effectiever dan CBCV en CBD. CBC en CBDV had geen merkbare anti-inflammatoire activiteit (Tubaro et al., 2010).

epilepsie

THC en andere synthetische CB1 agonisten, vermindert synchroon vuren van hippocampus belangrijkste neuronen, suggereert een directe rol voor THC bij convulsiepreventie (Goonawardena et al., 2011). In heterologe cellen (HEK293), THC en CBD bleken T-type calciumkanalen te remmen met een IC50 van ongeveer 1μM (Ross et al., 2008). Preklinische studies tonen aan dat, naast CBD, CBDV en THC hebben ook anti-epileptische eigenschappen (Hill et al., 2013; Wallace et al., 2001). In een muismodel van epilepsie (Maximal Electro Shock), het volgende cannabinoïden werden anticonvulsief (ED50) gevonden (vermeld in: Devinsky et al., 2014): CBD 120 mg / kg Δ9THC 100 mg / kg 11-OH-Δ9THC 14 mg / kg 8β-OH-Δ9THC 100 mg / kg Δ9THCA 200-400 mg / kg Δ8THC 80 mg/kg CBN 230 mg / kg Δ9α / β-OH-hexahydro-CBN 100 mg / kg Afgezien daarvan zijn de hierboven vermelde doses ongelooflijk hoog, maar het biedt wel een bewijs van het principe dat velen cannabinoïden oefenen anti-convulsieve effecten uit.  

fibromyalgie

Een subpopulatie van patiënten met fibromyalgie bleek lager pijn perceptie na dagelijkse toediening van THC (2.5 naar 15mg). Auteurs suggereerden dat deze effecten het gevolg zijn van de pijnstillende werking van THC in het centrale zenuwstelsel (Schley et al., 2006)

Functionele gastro-intestinale stoornissen

Veel De ziekte van Crohn patiënten die cannabis zelf toedienen en daarbij een rol voorstellen cannabinoïden bij de behandeling van Crohn of bij het verlichten van de symptomen ervan. Hoewel veel patiënten symptomatische verbetering van de buikspieren hebben gemeld pijn (83.9%), buikkrampen (76.8%), gewricht pijn (48.2%) en diarree (28.6%), werd cannabisgebruik ook in verband gebracht met een verhoogde ziekenhuisopname (Storr et al., 2014). Dit kan worden verklaard doordat cannabis (of het voertuig waarin het wordt geleverd, zoals tabak) schadelijk is bij Crohn. Als alternatief kunnen patiënten met meer ernstige De ziekte van Crohn kan eerder geneigd zijn om cannabis te gebruiken om de symptomen te verlichten. Bij ratten verminderde intracolonale toediening van 1 tot 10 mg / kg cannabisextract dosisafhankelijk de ernst van colitis, maar orale toediening niet (Wallace et al., 2013). Dit effect was onafhankelijk van CB1 or CB2 receptoren. Mondeling extract heeft echter NSAID-geïnduceerde maagschade bij 10 mg / kg in a. Voorkomen CB1-afhankelijke manier. Cannabisextract verminderde visceraal ook pijn bij 3 mg / kg in a CB2-onafhankelijke manier suggereert cannabisextract heeft verschillende gunstige effecten in gastro-intestinale aandoeningen via CB1/ 2-afhankelijke en onafhankelijke paden (Wallace et al., 2013). Interessant is dat injectie van 100 mg / kg THC veroorzaakte sterke diarree in CB1 deficiënte muizen maar niet in controles die een complexe betrokkenheid van suggereren CB1 in de regulatie van darmtransit (Zimmer et al., 1999).

slapeloosheid

Administratie van THC in mensen met slapeloosheid toonde verminderde tijd om in slaap te vallen in vergelijking met controles (Cousens en DiMascio, 1973). In een ander onderzoek, toediening van gerookte cannabis bevattende THC vertoonde ook voordelen om in slaap te vallen en verhoogde fase 4-slaap (Schierenbeck et al., 2008). Symptomen met hogere meldingen van cannabisgebruik zijn pijn, Angst en slapeloosheid (Walsh et al., 2013). In twee verschillende studies, onderwerpen met hoge scores van PTSS gerapporteerde voordelen van het gebruik van cannabis PTSS-gerelateerde slapeloosheid (Bonn-Miller et al., 2010, 2014). In een studie gericht op slaapstoornissen en cannabisgebruik rapporteerden 81-deelnemers cannabisgebruik te behandelen slapeloosheid en 14-deelnemers meldden cannabisgebruik om nachtmerries te verminderen (Belendiuk et al., 2015). EEN cannabinoïde afhankelijke studie toonde aan dat proefpersonen overdag effecten rapporteerden na de toediening van THC voor het slapen. CBD zou die resterende effecten elimineren, maar proefpersonen meldden slaperigheid na CBD toediening (Nicholson et al., 2004). Lees voor meer informatie een recensie over het onderwerp door Gates et al. (2014).

MDMA comedown

Bij ratten omvatten de nawerkingen van MDMA (2 x 10 mg / kg) hyperthermie, verhoogd Angst-achtig gedrag en verminderde verkenning. Administratie van THC verminderde deze gedragseffecten. Daarnaast, THC genormaliseerde serotonine niveaus en voorkwamen door MDMA geïnduceerde neurotoxiciteit (Shen et al., 2011)

Migraine

Bij ratten, THC dosisafhankelijk onderdrukt Cortical spreiden Depressie (CSD) amplitude, duur en voortplanting door CB1 maar niet CB2 activering (Kazemi et al., 2012).

Morfine Wisselwerking

Morfine toont verhoogde potentie wanneer wordt gecombineerd met THC in diermodellen (Smith et al., 1998; Tham et al., 2005). Dit synergie-effect is nuttig gebleken om tolerantie te voorkomen wanneer beide THC en Morfine worden samen toegediend in lage doses (Cichewicz en McCarthy, 2003; Smith et al., 2007).

Multiple sclerose

In een muismodel van MS (Theyle's murine encephalomyelitis), Sativex (50 / 50% THC/CBD oromucoso-spray werd vergeleken met CBD-verrijkt of THC-verrijkt cannabisextract. Motorverslechtering en ontsteking (astrogliose) werden eveneens verminderd door Sativex en CBD-verrijkt extract maar THC-verrijkt extract was minder effectief. De effecten van CBD waren PPARy-gemedieerd terwijl THC signalering was CB1/ 2 afhankelijk (Feliú et al., 2015).

pijn

Bij muizen versterkt remming van opioïde-afbrekende enzymen het analgetische effect van THC, suggererend overspraak of synergie tussen de opioïde- en endocannabinoïde systemen in pijn management (Reche et al., 1998). In mensen, aan de andere kant, THC werd niet zozeer gevonden om het analgetische effect van te versterken morfine maar om het ervaren ongemak te onderdrukken waar normaal mee wordt geassocieerd pijn (Roberts et al., 2006). In een rattenmodel, THC bleek de spier te onderdrukken pijn via activering van CB1 (Bagüés et al., 2014).

Parkinson Ziekte

In menselijke neuroblastomacellen, THC, Maar niet CBD bleek neuroprotectief te zijn. Neuroprotectie werd gemedieerd door PPARy (Carroll et al., 2012). In diermodellen THC en CBD waren neuroprotectief via CB1 or CB2 receptoren (Lastres-Becker et al., 2005). In gekweekte neuronen uit de middenhersenen, CBD, THCA en THC had anti-oxidatieve eigenschappen. Bovendien THCA en THC bleek neuroprotectief te zijn (Moldzio et al., 2012). In een marmoset-model van Parkinson THC verbeterde locomotorische activiteit (van Vliet et al., 2006).

psoriasis

THC, CBD, CBN en CBG bleken remming van menselijke keratinocyten (huidcellen) te remmen, wat wijst op therapeutisch potentieel in psoriasis (Wilkinson en Williamson, 2007). Het effect van THC is ten minste gedeeltelijk afhankelijk van CB1. Gezien de affiniteit voor CB-receptoren, CBN zal waarschijnlijk ook functioneren CB1/ 2. CBD en CBG functioneren niet via klassieke CB-receptoren en geen van de fytocannabinoïden hing af van TRPV1 voor hun effect (in tegenstelling tot endocannabinoïde functie hieronder), maar PPARy en GPR55 mogelijk betrokken zijn (Wilkinson en Williamson, 2007).

psychose en schizofrenie

CB1 receptoragonist THC is gerapporteerd psychotische symptomen na te bootsen bij gezonde vrijwilligers, ter ondersteuning van het argument van een rol van de endocannabinoïde systeem in schizofrenie (Bossong et al., 2014). Sommige studies suggereren dat THC is de verantwoordelijke van de psychose symptomen terwijl CBD zou werken als antipsychoticum en anxiolytisch.

Referenties:

Aguirre-Rueda, D., Guerra-Ojeda, S., Aldasoro, M., Iradi, A., Obrador, E., Mauricio, MD, Vila, JM, Marchio, P., en Valles, SL (2015). WIN 55,212-2, Agonist van cannabinoïde Receptoren, voorkomt Amyloïde β1-42 effecten op astrocyten in de primaire cultuur. PloS One 10, e0122843.

Bagüés, A., Martín, MI en Sánchez-Robles, EM (2014). Betrokkenheid van centraal en perifeer cannabinoïde receptoren op het antinociceptieve effect van tetrahydrocannabinol in spieren pijn. EUR. J. Pharmacol. 745C, 69-75.

Belendiuk, KA, Babson, KA, Vandrey, R. en Bonn-Miller, MO (2015). Cannabis soorten en cannabinoïde concentratievoorkeur onder slaapgestoorde medicinale cannabisgebruikers. Addict. Behav. 50, 178-181.

Blázquez, C., Salazar, M., Carracedo, A., Lorente, M., Egia, A., González-Feria, L., Haro, A., Velasco, G., en Guzmán, M. (2008) . cannabinoïden remmen glioma celinvasie door down-regulating matrix metalloproteinase-2 expressie. kanker Res. 68, 1945-1952.

Bonn-Miller, MO, Babson, KA, Vujanovic, AA en Feldner, MT (2010). Slaapproblemen en PTSS Symptomen Interactie met het voorspellen van marihuana Gebruik Copingmotieven: een voorlopig onderzoek. J. Dual Diagn. 6, 111-122.

Bonn-Miller, MO, Babson, KA en Vandrey, R. (2014). Cannabis gebruiken om u te helpen slapen: verhoogde frequentie van medisch cannabisgebruik bij degenen met PTSS. Drug Alcohol Depend. 136, 162-165.

Bossong, MG, Jansma, JM, Bhattacharyya, S., en Ramsey, NF (2014). De rol van de endocannabinoïde systeem in hersenfuncties relevant voor schizofrenie: een overzicht van provocatiestudies bij mensen met cannabis of 9-tetrahydrocannabinol (THC). Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 52, 53-69.

Caffarel, MM, Moreno-Bueno, G., Cerutti, C., Palacios, J., Guzman, M., Mechta-Grigoriou, F., en Sanchez, C. (2008). JunD is betrokken bij het antiproliferatieve effect van Delta9-tetrahydrocannabinol op de menselijke borst kanker cellen. Oncogene 27, 5033-5044.

Carracedo, A., Gironella, M., Lorente, M., Garcia, S., Guzmán, M., Velasco, G., en Iovanna, JL (2006). cannabinoïden induceren apoptose van pancreas tumorcellen via endoplasmatische reticulum stress-gerelateerde genen. kanker Res. 66, 6748-6755.

Carroll, CB, Zeissler, M.-L., Hanemann, CO en Zajicek, JP (2012). Δ9-tetrahydrocannabinol (Δ9-THC) oefent een direct neuroprotectief effect uit in een humaan celcultuurmodel van de ziekte van Parkinson. Neuropathol. Appl. Neurobiol. 38, 535-547.

Chakravarti, B., Ravi, J. en Ganju, RK (2014). cannabinoïden als therapeutische agentia in kanker: huidige status en toekomstige implicaties. oncotarget 5, 5852-5872.

Chandra, LC, Kumar, V., Torben, W., Stouwe, CV, Winsauer, P., Amedee, A., Molina, PE en Mohan, M. (2014). Chronische toediening van Δ9-tetrahydrocannabinol induceert intestinale anti -inflammatoire microRNA-expressie tijdens acute SIV-infectie van rhesusmakaken.

Cichewicz, DL en McCarthy, EA (2003). Antinociceptieve synergie tussen Δ9-Tetrahydrocannabinol en opioïden na orale toediening. J. Pharmacol. Exp. Ther. 304, 1010-1015.

Cousens, K. en DiMascio, A. (1973). (-) δ9 THC als een hypnoticum. Psychopharmacologia 33, 355-364. Gates, PJ, Albertella, L., en Copeland, J. (2014). De effecten van cannabinoïde administratie bij slapen: een systematische review van studies bij mensen. Slaap Med. Rev. 18, 477-487.

Coskun, ZM en Bolkent, S. (2014). Oxidatieve stress en cannabinoïde receptor-expressie in type-2 diabetische rattenpancreas na behandeling met Δ9-THC. Cell Biochem. Funct. 32, 612-619.

Devinsky, O., Cilio, MR, Cross, H., Fernandez-Ruiz, J., French, J., Hill, C., Katz, R., Di Marzo, V., Jutras-Aswad, D., Notcutt , WG, et al. (2014). Cannabidiol: farmacologie en potentiële therapeutische rol in epilepsie en andere neuropsychiatrische aandoeningen. epilepsie 55, 791-802.

Feliú, A., Moreno-Martet, M., Mecha, M., Carrillo-Salinas, FJ, de Lago, E., Fernández-Ruiz, J., en Guaza, C. (2015). Een sativex-achtige combinatie van fytocannabinoïden als een ziekte-modificerende therapie in een viraal model van multiple sclerose.

Gaffal, E., Cron, M., Glodde, N., en Tüting, T. (2013). Anti-inflammatoire activiteit van actueel THC bij DNFB-gemedieerde allergische contactdermatitis bij muizen, onafhankelijk van CB1 en CB2 receptoren. Allergie 68, 994-1000.

Galanti, G., Fisher, T., Kventsel, I., Shoham, J., Gallily, R., Mechoulam, R., Lavie, G., Amariglio, N., Rechavi, G., en Toren, A. (2008). Delta 9-tetrahydrocannabinol remt de voortgang van de celcyclus door downregulatie van E2F1 bij de mens glioblastoma multiforme cellen. Acta Oncol. Stockh. Swed. 47, 1062-1070.

Gates, PJ, Albertella, L., en Copeland, J. (2014). De effecten van cannabinoïde administratie bij slapen: een systematische review van studies bij mensen. Slaap Med. Rev. 18, 477-487.

Goonawardena, AV, Riedel, G. en Hampson, RE (2011). cannabinoïden verander spontane ontslag, bursting en celsynchronie van hippocampale hoofdcellen. Zeepaardje 21, 520-531.

El-Alfy, AT, Ivey, K., Robinson, K., Ahmed, S., Radwan, M., Slade, D., Khan, I., ElSohly, M., en Ross, S. (2010). Antidepressivum-achtig effect van delta9-tetrahydrocannabinol en andere cannabinoïden geïsoleerd uit Cannabis sativa L. Pharmacol. Biochem. Behav. 95, 434-442.

Haustein, M., Ramer, R., Linnebacher, M., Manda, K., & Hinz, B. (2014). cannabinoïden toename Longkanker cellysis door lymfokine-geactiveerde killercellen via opregulatie van ICAM-1. Biochemische farmacologie, 92(2), 312-325. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2014.07.014

Hernán Pérez de la Ossa, D., Lorente, M., Gil-Alegre, ME, Torres, S., García-Taboada, E., Aberturas, MDR, Molpeceres, J., Velasco, G., en Torres-Suárez , AI (2013). Lokale bezorging van cannabinoïdegeladen microdeeltjes remmen tumorgroei in een xenograftmodel van muizen van glioblastoma multiforme. PloS One 8, E54795.

Herrera, B., Carracedo, A., Diez-Zaera, M., Guzmán, M., en Velasco, G. (2005). p38 MAPK is betrokken bij CB2 receptor-geïnduceerde apoptose van menselijke leukemiecellen. FEBS Lett. 579, 5084-5088.

Hill, TDM, Cascio, M.-G., Romano, B., Duncan, M., Pertwee, RG, Williams, CM, Whalley, BJ en Hill, AJ (2013). Cannabidivarin-rijke cannabisextracten zijn anticonvulsief bij muizen en ratten via een CB1 receptoronafhankelijk mechanisme. Br. J. Pharmacol. 170, 679-692.

Hsu, S.-S., Huang, C.-J., Cheng, H.-H., Chou, C.-T., Lee, H.-Y., Wang, J.-L., Chen, I.-S., Liu, S.-I., Lu, Y.-C., Chang, H.-T., et al. (2007).anandamide-geïnduceerde Ca2 + verhoging leidend tot p38 MAPK-fosforylatie en daaropvolgende celdood via apoptose in humane osteosarcoomcellen. Toxicologie 231, 21-29.

Jia, W., Hegde, VL, Singh, NP, Sisco, D., Grant, S., Nagarkatti, M., en Nagarkatti, PS (2006). Delta9-tetrahydrocannabinol-geïnduceerde apoptose in Jurkat leukemie T-cellen worden gereguleerd door translocatie van Bad naar mitochondriën. Mol. kanker Res. MCR 4, 549-562.

Kazemi, H., Rahgozar, M., Speckmann, E.-J., en Gorji, A. (2012). Effect van cannabinoïde receptor activering bij het verspreiden Depressie. Ik rende. J. Basic Med. Sci. 15, 926-936.

Lastres-Becker, I., Molina-Holgado, F., Ramos, JA, Mechoulam, R., en Fernández-Ruiz, J. (2005). cannabinoïden bieden neuroprotectie tegen 6-hydroxydopamine toxiciteit in vivo en in vitro: relevantie voor de ziekte van Parkinson. Neurobiol. Dis. 19, 96-107.

Li, X., Kaminski, NE en Fischer, LJ (2001). Onderzoek van het immunosuppressieve effect van delta9-tetrahydrocannabinol bij door streptozotocine geïnduceerde auto-immuunziekten Diabetes. Int. Immunopharmacol. 1, 699-712.

Liu, WM, Scott, KA, Shamash, J., Joel, S., en Powles, TB (2008). Verbetering van de in vitro cytotoxische activiteit van Delta9-tetrahydrocannabinol in leukemische cellen via een combinatorische benadering. Leuk. lymfoom 49, 1800-1809.

Lu, C., Liu, Y., Sun, B., Sun, Y., Hou, B., Zhang, Y., Ma, Z., en Gu, X. (2015) .Intrathecale injectie van JWH-015 verzwakt Botkanker pijn Via tijdsafhankelijke modificatie van pro-inflammatoire cytokines-expressie en astrocyten Activiteit in het ruggenmerg. Ontsteking.

Makwana, R., Venkatasamy, R., Spina, D. en Page, C. (2015). Het effect van fytocannabinoïden op hyperreactiviteit van de luchtwegen, luchtwegontsteking en hoest. J. Pharmacol. Exp. Ther.

Marcu, JP, Christian, RT, Lau, D., Zielinski, AJ, Horowitz, MP, Lee, J., Pakdel, A., Allison, J., Limbad, C., Moore, DH, et al. (2010). Cannabidiol verbetert de remmende effecten van delta9-tetrahydrocannabinol op de mens glioblastoma celproliferatie en overleving. Mol. kanker Ther. 9, 180-189

Massi, P., Solinas, M., Cinquina, V., en Parolaro, D. (2013). Cannabidiol als potentiële antikanker drug. Br. J. Clin. Pharmacol. 75, 303-312.

Moldzio, R., Pacher, T., Krewenka, C., Kranner, B., Novak, J., Duvigneau, JC, en Rausch, W.-D. (2012). Effecten van cannabinoïden A (9) -tetrahydrocannabinol, A (9) -tetrahydrocannabinolzuur en cannabidiol in muizen-mesencefale kweken beïnvloed door MPP +. Phytomedicine Int. J. Phytother. Phytopharm. 19, 819-824.

Molina, PE, Winsauer, P., Zhang, P., Walker, E., Birke, L., Amedee, A., Stouwe, CV, Troxclair, D., McGoey, R., Varner, K., et al. . (2011).cannabinoïde toediening verzwakt de progressie van simian immunodeficiency virus. 에이즈 Res. Brommen. retrovirussen 27, 585-592.

Morales, P., Hurst, DP en Reggio, PH (2017). Moleculaire doelen van de fytocannabinoïden- Een complex beeld. Vooruitgang in de chemie van biologische natuurlijke producten, 103, 103-131. https://doi.org/10.1007/978-3-319-45541-9_4

Moreno, E., Andradas, C., Medrano, M., Caffarel, MM, Pérez-Gómez, E., Blasco-Benito, S., Gómez-Cañas, M., Pazos, MR, Irving, AJ, Lluís, C., et al. (2014). Gericht op CB2-GPR55 receptor-heteromeren moduleert kanker cel signalering. J. Biol. Chem. 289, 21960-21972.

Nicholson, AN, Turner, C., Stone, BM en Robson, PJ (2004). Effect van Delta-9-tetrahydrocannabinol en cannabidiol op nachtelijke slaap en gedrag in de vroege ochtend bij jonge volwassenen. J. Clin. Psychopharmacol. 24, 305-313.

Onaivi, ES, Benno, R., Halpern, T., Mehanovic, M., Schanz, N., Sanders, C., Yan, X., Ishiguro, H., Liu, Q.-R., Berzal, AL , et al. (2011). Consequenties van cannabinoïde en verstoring van het monoaminerge systeem in een muismodel van autisme spectrum stoornissen. Curr. Neuropharmacol. 9, 209-214.

Ramer, R. en Hinz, B. (2008). Remming van kanker celinvasie door cannabinoïden via verhoogde expressie van weefselremmende matrixmetalloproteïnasen-1. J. Natl. kanker Inst. 100, 59-69.

Roberts, JD, Gennings, C. en Shih, M. (2006). Synergetische affectieve analgetische interactie tussen delta-9-tetrahydrocannabinol en morfine. EUR. J. Pharmacol. 530, 54-58.  

Rocha, FCM, Santos Júnior, JG Dos, Stefano, SC en da Silveira, DX (2014). Systematische review van de literatuur over klinische en experimentele onderzoeken naar de antitumorale effecten van cannabinoïden in gliomas. J. Neurooncol. 116, 11-24.

Ross, HR, Napier, I., en Connor, M. (2008). Remming van recombinante menselijke T-type calciumkanalen door Delta9-tetrahydrocannabinol en cannabidiol. J. Biol. Chem. 283, 16124-16134.

Schierenbeck, T., Riemann, D., Berger, M., en Hornyak, M. (2008). Effect van illegale recreatieve drugs op de slaap: cocaïne, ecstasy en marihuana. Slaap Med. Rev. 12, 381-389.

Schley, M., Legler, A., Skopp, G., Schmelz, M., Konrad, C., & Rukwied, R. (2006). Delta-9-THC monotherapie bij fibromyalgie-patiënten gebaseerd op experimenteel geïnduceerd pijn, axonreflexflare, en pijn reliëf. Huidig ​​medisch onderzoek en advies, 22(7), 1269-1276. https://doi.org/10.1185/030079906X112651

Scott, KA, Dalgleish, AG en Liu, WM (2014). De combinatie van cannabidiol en Δ9-tetrahydrocannabinol verbetert de antikanker Effecten van straling in een orthotopisch murine glioom-model. Mol. kanker Ther.

Shen, EY, Ali, SF en Meyer, JS (2011). Chronische toediening van THC voorkomt de gedragseffecten van intermitterende MDMA-toediening bij adolescenten en verzwakt MDMA-geïnduceerde hyperthermie en neurotoxiciteit bij ratten. Neurofarmacologie 61, 1183-1192.

Smith, FL, Cichewicz, D., Martin, ZL en Welch, SP (1998). De verbetering van Morfine Antinociceptie bij muizen door Δ9-Tetrahydrocannabinol. Pharmacol. Biochem. Behav. 60, 559-566.

Smith, PA, Selley, DE, Sim-Selley, LJ en Welch, SP (2007). Lage dosis combinatie van Morfine en AX9-tetrahydrocannabinol omzeilt antinociceptieve tolerantie en schijnbare desensitisatie van receptoren. EUR. J. Pharmacol. 571, 129-137.

Solinas, M., Massi, P., Cinquina, V., Valenti, M., Bolognini, D., Gariboldi, M., Monti, E., Rubino, T., en Parolaro, D. (2013). Cannabidiol, een niet-psychoactief middel cannabinoïde Verbinding, remt proliferatie en invasie in U87-MG en T98G-glioomcellen via een multitarget-effect. PLoS ONE 8.

Storr, M., Devlin, S., Kaplan, GG, Panaccione, R. en Andrews, CN (2014). Cannabisgebruik biedt symptoomverlichting bij patiënten met inflammatoire darmaandoeningen, maar wordt geassocieerd met een slechtere prognose van de ziekte bij patiënten met De ziekte van Crohn. Inflamm. Darm Dis. 20, 472-480.

Tham, SM, Angus, JA, Tudor, EM en Wright, CE (2005). Synergetische en additieve interacties van de cannabinoïde agonist CP55,940 met μ opioïde receptor en α2-adrenoceptoragonisten bij acute pijn modellen in muizen. Br. J. Pharmacol. 144, 875-884.  

Torres, S., Lorente, M., Rodríguez-Fornés, F., Hernández-Tiedra, S., Salazar, M., García-Taboada, E., Barcia, J., Guzmán, M., en Velasco, G (2011). Een gecombineerde preklinische therapie van cannabinoïden en temozolomide tegen glioom. Mol. kanker Ther. 10, 90-103.

Tubaro, A., Giangaspero, A., Sosa, S., Negri, R., Grassi, G., Casano, S., Della Loggia, R., en Appendino, G. (2010). Vergelijkende actuele ontstekingsremmende activiteit van cannabinoïden en cannabivarins. Fitoterapia 81, 816-819.

van Vliet, SAM, Vanwersch, RAP, Jongsma, MJ, van der Gugten, J., Olivier, B., en Philippens, IHCHM (2006). Neuroprotectieve effecten van modafinil in een marmoset-model van Parkinson: gedrags- en neurochemische aspecten. Behav. Pharmacol. 17, 453-462.

Wallace, JL, Flannigan, KL, McKnight, W., Wang, L., Ferraz, JGP en Tuitt, D. (2013). Pro-resolutie, beschermende en anti-nociceptieve effecten van een cannabisextract in het maag-darmkanaal van de rat. J. Physiol. Pharmacol. Uit. J. Pol. Physiol. Soc. 64, 167-175.

Wallace, MJ, Wiley, JL, Martin, BR en DeLorenzo, RJ (2001). Beoordeling van de rol van CB1 receptoren in cannabinoïde anticonvulsieve effecten. EUR. J. Pharmacol. 428, 51-57.

Walsh, Z., Callaway, R., Belle-Isle, L., Capler, R., Kay, R., Lucas, P., en Holtzman, S. (2013). Cannabis voor therapeutische doeleinden: kenmerken van de patiënt, toegang en redenen voor gebruik. Int. J. Drugsbeleid 24, 511-516

Wilkinson, JD en Williamson, EM (2007). cannabinoïden menselijke proliferatie van keratinocyten remmen door middel vanCB1/CB2 mechanisme en hebben een potentiële therapeutische waarde bij de behandeling van psoriasis. J. Dermatol. Sci. 45, 87-92.

Winsauer, PJ, Molina, PE, Amedee, AM, Filipeanu, CM, McGoey, RR, Troxclair, DA, Walker, EM, Birke, LL, Stouwe, CV, Howard, JM, et al. (2011) .Tolerantie voor chronische delta-9-tetrahydrocannabinol (Δ9-THC) in rhesus makaken die zijn geïnfecteerd met simian immunodeficiency virus. Exp. Clin. Psychopharmacol. 19, 154-172.

Yang, L., Li, F.-F., Han, Y.-C., Jia, B., en Ding, Y. (2015).cannabinoïde receptor CB2 is betrokken bij door tetrahydrocannabinol geïnduceerde ontstekingsremmende werking tegen lipopolysaccharide in MG-63-cellen. Bemiddelaars Ontsteking. 2015362126.  

Zimmer, A., Zimmer, AM, Hohmann, AG, Herkenham, M. en Bonner, TI (1999). Verhoogde mortaliteit, hypoactiviteit en hypoalgesie in cannabinoïde CB1 receptor knock-out muizen. Proc. Natl. Acad. Sci. Verenigde Staten van Amerika 96, 5780-5785.

 

Afbraakpaden

THC metabolisme (meestal van (Huestis, 2007) tenzij anders vermeld).

Farmacokinetiek (wat het lichaam doet THC).

Na toediening THC wordt afgebroken / gemetaboliseerd door het lichaam. Hoe THC wordt afgebroken, is voornamelijk afhankelijk van de wijze van toediening.

Wanneer THC wordt gerookt, tot 30% wordt meteen verbrand. Orale ingestie leidt tot afbraak door maagzuur (tot 50% reductie) gevolgd door first-pass levermetabolisme (wederom tot 50% reductie). Roken, transdermale, rectale en sublinguale toediening vermijden first-pass levermetabolisme.

THC wordt gemetaboliseerd, is de meeste weefsels, maar hoofdzakelijk door de lever via cytochroom p450-enzymen (Cyp).

De belangrijkste primaire metaboliet van THC is 11-OH-THC die voornamelijk wordt geproduceerd door Cyp2C9 en mogelijk Cyp2C19 en Cyp2D6 (Stott et al., 2013).

De verhouding van THC: 11-OHTHC na het roken is ± 10: 1 (vergeleken met ± 1: 1 na orale toediening vanwege een uitgebreid levermetabolisme).

Like THC, 11-OH-THC is psychoactief.

11-OHTHC wordt verder geoxideerd tot 11-COOH-THC en vervolgens potentieel geglucuronideerd door UGT-enzymen.

11-COOH-THC is niet psychoactief. Het therapeutisch potentieel moet nog worden opgehelderd.

11-COOH-THC wordt relatief langzaam gewist (terminale halfwaardetijd van maximaal 12.6 dagen bij reguliere gebruikers), waardoor het de belangrijkste detecteerbare is THC metaboliet.

Een andere primaire metaboliet van THC is 8-OH-THC, die voornamelijk wordt geproduceerd door isovormen van Cyp3A.

Over 100 minor THC metabolieten zijn geïdentificeerd.

 

Referenties:

Huestis, MA (2007). menselijk cannabinoïde Farmacokinetiek. Chem. Biodivers. 4, 1770-1804.

Stott, C., White, L., Wright, S., Wilbraham, D., en Guy, G. (2013). Een Fase I, open-label, gerandomiseerde, cross-over studie in drie parallelle groepen om het effect van Rifampicine, Ketoconazol en Omeprazol op de farmacokinetiek van THC/CBD oromucosale spray bij gezonde vrijwilligers. SpringerPlus 2236.

Distributieoverzicht

THC dat de bloedstroom binnenkomt, wordt snel verspreid naar de organen en naar vetweefsel. Herverdeling van THC van vetweefsel is snelheidsbeperkend in THC metabolisme.

In één onderzoek bij varkens (die fysiologisch erg op mensen lijken) 200 μg / kg THC IV werd geïnjecteerd, gevolgd door analyse van de weefselverdeling na 0.5-, 2-, 6- en 24-uren (Brunet et al., 2006).

 

uren

ng / g THC

0,5

2

6

24

Bloed

24

4,8

1,6

0,2

Nier

272

57,1

3,3

0

hart

178

17,4

3,2

0

Long

1888

387

47,2

47,2

Spier

55

14,1

0,6

0

Milt

34

15,5

0,8

0

Vet

91

50,1

33,9

31,6

Lever

155

4,2

0

0

Hersenen

49

14,6

4,4

0

Gal

0,4

1,4

2,7

1,1

Glasvocht

1,2

0,3

0,1

0

Met name:

-De meeste weefsels hebben een hogere waarde THC inhoud dan bloed na 30 minuten.

-De longen ontvangen en behouden in eerste instantie de hoogste niveaus THC. Dit komt overeen met het feit dat de longen het meest door bloed geperfundeerde orgaan in het lichaam zijn, maar waarschijnlijk ook de actieve binding van THC.

- De hersenen krijgen een vrij bescheiden dosis THC (mogelijk beperkt door de bloed-hersen-barrière) maar blijft behouden THC relatief sterk (mogelijk vanwege het hoge lipidengehalte).

- De lever is erg snel op klaring THC.

- Vetweefsel werkt als een THC reservoir.

Referenties:

Brunet, B., Doucet, C., Venisse, N., Hauet, T., Hébrard, W., Papet, Y., Mauco, G., en Mura, P. (2006). Validatie van Large White Pig als een diermodel voor de studie van cannabinoïden metabolisme: toepassing op de studie van THC distributie in weefsels. Forensische Sci. Int. 161, 169-174.

Clinical Trials

Addiction

In één fMRI-onderzoek THC werd getoond om anticiperende reacties op nicotine af te stompelen die de betrokkenheid van de endocannabinoïde systeem met verslavend gedrag (Jansma et al., 2013).

에이즈

In een gerandomiseerde cross-over studie bleek gerookte cannabis significant neuropathisch te verminderen pijn geassocieerd met 에이즈 (Ellis et al., 2009). Onderwerpen in dit onderzoek waren resistent / ongevoelig voor ten minste twee andere klassen van analgetica. Van de 28-patiënten die zowel cannabis als placebobehandeling afmaakten, vond 46% cannabis tot verlichting pijn met ten minste 30% vergeleken met 18% voor placebo. Ook de hoeveelheid pijn reductie was significant groter voor cannabis dan voor placebo. In een andere studie onder seroconversiepatiënten was cannabisgebruik bij hoge intensiteit geassocieerd met significant lagere virale ladingen (Milloy et al., 2014). In één geval rapporteerde dronabinol (synthetisch THC) werd met succes gebruikt voor de behandeling van, anders onhandelbare, niet-voortplanting van secundaire tot intestinale dysmotiliteit, ter ondersteuning van het gebruik ervan om symptomen van 에이즈 or kanker (Taylor en Schwaitzberg, 2015).

AlzheimerZiekte

THC en CBD zijn gebruikt om symptomen van te behandelen Alzheimeris zoals angst, nachtelijke agitatie of anorexia. http://www.cannabis-med.org/studies/ww_en_db_study_show.php?s_id=183&&search_pattern=alzheimer

anorexia

THC werd gevonden het eten op te wekken, waardoor anorexia patiënten in gewicht konden toenemen (Andries et al., 2014).

artritis

In één proef, een mengsel van THC en CBD (Sativex) bleek effectief te zijn in het verminderen pijn en stijfheid en het verbeteren van de slaap (Blake et al., 2006). 

Diabetes

In één 16-patiëntproef geïnhaleerd THC verlaagde de pijn geassocieerd met diabetische perifere neuropathie. Lage (1%), gemiddelde (4%) en hoge (7%) doses alle verminderde waargenomen pijn en hoewel hogere doses effectiever waren, verminderden ze ook de scores voor cognitieve tests als THC doet afbreuk aan kortetermijngeheugen (Wallace et al., 2015).  

epilepsie

n 1949, de anticonvulsieve activiteit van THC werd getest op 5-kinderen met ernstige grand mal epilepsie. In 3-kinderen, THC was even effectief als eerder geprobeerd therapieën, bij één kind werden aanvallen bijna volledig voorkomen en bij de laatste werden alle aanvallen gestopt (Davis en Ramsey, 1949). In één zeer openbare casus ging een meisje met het syndroom van Dravet (verlies van functiemutatie in het natriumkanaal SCN1A) van het hebben van meer dan 50 convulsieve aanvallen per dag naar minder dan 3 nachtelijke aanvallen per maand door het gebruik van extract van een cannabisvariëteit Charlotte's Web , die een heeft THC inhoud van 0.5% en a CBD inhoud van 17% (Maa en Figi, 2014).

Functionele gastro-intestinale stoornissen

In een klinische studie onderdrukte gerookte cannabis de symptomen van de ziekte van Crohn bij patiënten die niet reageerden op conventionele medicatie. Volledige remissie werd bereikt bij 45% van de patiënten in vergelijking met 10% voor placebo (Naftali et al., 2013). In een 13-patiëntenproef verhoogde ingeademde cannabis het gewicht, de perceptie van de algemene gezondheid en de mogelijkheden om dagelijkse taken uit te voeren (Lahat et al., 2012). Tot de 1920s werd cannabis vaak gebruikt om maag-darmproblemen zoals diarree en buikpijn te behandelen pijn (Storr et al., 2006). In een kleinschalig onderzoek, 5 mg oraal THC (CB1 agonist) verminderde motiliteit van de colon en verhoogde colonconformiteit bij patiënten met IBS (Wong et al., 2011) en bij gezonde vrijwilligers (Esfandyari et al., 2007), tijdens het antagoniseren CB1 met rimonabant verhoogt de defecatie (Wong et al., 2011). Het effect van THC op colon motiliteit hing tot op zekere hoogte af van een CB1 polymorfisme (CNR1 rs806378 met snellere colonbeweeglijkheid voor het CC-fenotype) maar niet op FAAH- of MAGL-polymorfismen (Camilleri et al., 2013; Wong et al., 2011, 2012). In een onderzoek onder patiënten met inflammatoire darmaandoening vond 16.4% cannabis nuttig voor de behandeling van buikpijn pijn, gebrek aan eetlust en misselijkheid, maar niet om diarree te verminderen (Ravikoff Allegretti et al., 2013).

kanker

glioblastoma

In 2006, de groep van Guzman et al. (Guzmán et al., 2006) voerden de eerste fase I klinische studie uit over de antitumorale eigenschappen van THC. 9-patiënten met glioblastoma waar behandeld met intracraneal THC administratie. De proef liet dat zien cannabinoïde toediening is veilig en heeft veelbelovende tumor-krimpende eigenschappen.

leukemie

Er is één klinische casus die een 14-jarige patiënt met lymfoblastische stof meldt leukemie met Philadelphia-chromosoommutatie behandeld met cannabisolie met significante dosisafhankelijke afname van leukemie cellen (Singh en Bali, 2013).  

COPD

Eén kliniek heeft de therapeutische effecten van cannabinoïden on COPD. De studie was erg kleinschalig, maar concludeerde dat cannabinoïden (THC/CBD) verbeteren de longfunctie niet, maar verminderen wel de mate van ongemak COPD (Pickering et al. 2010).

Migraine

In één onderzoek het effect van medicinale cannabis op Migraine is getest. Zonder te kiezen voor de toedieningsroute of dosis, verminderde het gebruik van medicinale cannabis de frequentie van de behandeling aanzienlijk Migraine hoofdpijn van 10.4 tot 4.6 per maand (p <0.0001) (Rhyne et al., 2016).

Morfine Wisselwerking

Er zijn enkele pijnstillende effecten bij het combineren THC die al met Countr werken Morfine, maar er is meer onderzoek nodig om de beste dosiscombinatie te vinden en de toedieningstijd en -route te verbeteren, afhankelijk van de farmacokinetiek van beide geneesmiddelen (Naef et al., 2003). THC getoonde synergetische effecten in combinatie met Morfine alleen in de affectieve component van pijn (Roberts et al., 2006).

Multiple sclerose

In verschillende klinische onderzoeken, cannabisextracten of Sativex, een mengsel van synthetische 50 / 50% THC en CBD werden met succes gebruikt voor de behandeling van spasticiteit, spierstijfheid, neuropathisch pijn enz. bij patiënten die niet reageerden op conventionele behandeling (Rog et al., 2007; Zajicek et al., 2012). In een studie, de THC/CBD mengsel produceerde symptomatische verlichting bij 75% van de patiënten (Flachenecker et al., 2014). Niet elk klinisch onderzoek vond echter een therapeutisch effect cannabinoïden op symptomen van MS (Ball et al., 2015; Centonze et al., 2009). Typische bijwerkingen van THC behandeling, zoals duizeligheid of misselijkheid, en in extreme gevallen zelfs convulsies zijn gemeld (Wade et al., 2006). Eén metastudie beoordeelde het effect van cannabinoïden op meerdere MS-symptomen (Koppel et al., 2014). Hun conclusies waren dat cannabinoïden (met name THC en CBD) effectief verminderde spierspasmen en centraal pijn maar zijn niet effectief in het behandelen van tremoren die geassocieerd zijn met MS.

pijn

cannabinoïden bleken het analgetisch effect van opioïden synergistisch te verhogen met 27% (in vergelijking met opioïden alleen) (Abrams et al., 2011). Een mengeling van THC/CBD (orale spray) werd gebruikt om te onderdrukken pijn gerelateerd aan kanker. In het algemeen, de THC/CBD mix verstrekt langdurig pijn verlichting zonder desensitisatie (de noodzaak om de dosis te verhogen om het gewenste effect te bereiken) (Johnson et al., 2013). EEN THC/CBD mix was ook effectief tegen centraal pijn ervaren bij MS (Rog et al., 2005). Gerookte cannabis bleek aanzienlijk te verminderen pijn sensatie bij chronisch neuropathisch pijn (Ware et al., 2010; Wilsey et al., 2013). mondeling THC werd gevonden om chronische niet-kanker pijn bij sommige, maar niet alle, patiënten (Haroutiunian et al., 2008). Bij HIV-patiënten met neuropathisch pijn die niet op conventioneel reageerde pijn medicatie, gerookte cannabis verstrekt effectief in 46% van de patiënten (vergeleken met 18% voor placebo) (Ellis et al., 2009). Orale cannabisextract bleek effectief postoperatief te verminderen pijn (Holdcroft et al., 2006).

Parkinson Ziekte

In een 22-patiëntstudie verbeterde het roken van 0.5g-cannabis de tremor en bradykinesie (langzame beweging) aanzienlijk binnen 30-minuten van consumptie (Lotan et al., 2014). In een patiëntenenquête meldde 25% van de Parkinson-patiënten cannabis te roken voor verlichting van de symptomen. Hiervan meldde bijna 50% matige tot substantiële verlichting van de symptomen (Venderová et al., 2004).

psychose en schizofrenie

In een klinische studie, THC werd in feite gebruikt om psychotische symptomen te verlichten bij patiënten die niet reageerden op conventionele antipsychotica. Dit resultaat geeft aan dat de rol van cannabinoïden bij de ontwikkeling of behandeling van psychose is niet eenvoudig en rechtvaardigt verder onderzoek (Schwarcz et al., 2009).

PTSS

CBD en THC werden gevonden om het uitsterven van de angst te versnellen / versterken, wat de ontwikkeling van zou moeten helpen voorkomen PTSS (Das et al., 2013; Rabinak et al., 2013).

Stroke

Verschillende klinische onderzoeken hebben het therapeutisch potentieel van cannabinoïden na een beroerte. Meta-analyse onthulde dat beide endocannabinoïden zoals AEA, OAS or ERWT en plant cannabinoïden als THC or CBD kan neuronale degeneratie na een beroerte aanzienlijk verminderen (Engeland et al., 2015).

tourette

Zelfmedicatiepatiënten (n = 47) meldden symptomatische verlichting van Tourette na consumptie van nicotine (7%), alcohol (69%) of cannabis (85%), wat wijst op therapeutisch potentieel voor cannabinoïden in Tourette (Müller-Vahl et al., 1997). In een 17-patiëntstudie, 6 weken behandeling met maximaal 10 mg THC/ dag veroorzaakte significante symptomatische verlichting (Müller-Vahl et al., 2003). Verscheidene case reports voor één patiënt vermelden significant om symptomatische verlichting te voltooien na het gebruik van cannabis (zie referenties in: Kluger et al., 2015).

Referenties:

Abrams, DI, Couey, P., Shade, SB, Kelly, ME en Benowitz, NL (2011). cannabinoïde-opioïde interactie bij chronisch pijn. Clin. Pharmacol. Ther. 90, 844-851.

Andries, A., Frystyk, J., Flyvbjerg, A., en Støving, RK (2014). Dronabinol in ernstig, blijvend anorexia nervosa: een gerandomiseerde gecontroleerde trial. Int. J. Eet. Disord. 47, 18-23.

Ball, S., Vickery, J., Hobart, J., Wright, D., Green, C., Shearer, J., Nunn, A., Gomez Cano, M., MacManus, D., Miller, D. , et al. (2015). De cannabinoïde Gebruik bij Progressive Inflammatory Brain Disease (CUPID) -onderzoek: een gerandomiseerde dubbelblinde placebogecontroleerde multicenter trial en economische evaluatie van cannabinoïden om de progressie te vertragen multiple sclerose. Gezondheid Technol. Beoordelen. Lier. Engl. 19, 1-188.

Blake, DR, Robson, P., Ho, M., Jubb, RW en McCabe, CS (2006). Voorlopige beoordeling van de werkzaamheid, verdraagbaarheid en veiligheid van een medicijn op basis van cannabis (Sativex) bij de behandeling van pijn veroorzaakt door reumatoïde artritis. reumatologie 45, 50-52.

Camilleri, M., Kolar, GJ, Vazquez-Roque, MI, Carlson, P., Burton, DD en Zinsmeister, AR (2013). cannabinoïde receptor 1-gen en irritable bowel syndrome: fenotype en kwantitatieve eigenschappen. Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 304, G553-560.

Centonze, D., Mori, F., Koch, G., Buttari, F., Codecà, C., Rossi, S., Cencioni, MT, Bari, M., Fiore, S., Bernardi, G., et al. (2009). Gebrek aan effect van op cannabis gebaseerde behandeling op klinische en laboratoriummaatregelen in multiple sclerose. Neurol. Sci. Uit. J. Ital. Neurol. Soc. Ital. Soc. Clin. Neurophysiol. 30, 531-534.

Davis, JP en Ramsey, HH (1949). Anti-epileptische werking van marihuana-actieve stoffen. Federation Proceedings, vol. 8, p284. Maa, E. en Figi, P. (2014). De argumenten voor medische marihuana in epilepsie. epilepsie 55, 783-786.

Das, RK, Kamboj, SK, Ramadas, M., Yogan, K., Gupta, V., Redman, E., Curran, HV, en Morgan, CJA (2013). Cannabidiol verbetert de consolidatie van expliciete angstdoving bij mensen. Psychopharmacology (Berl.) 226, 781-792.

Ellis, RJ, Toperoff, W., Vaida, F., van den Brande, G., Gonzales, J., Gouaux, B., Bentley, H., en Atkinson, JH (2009). Gerookte medicinale cannabis voor neuropathisch pijn bij HIV: een gerandomiseerde, cross-over klinische studie. Neuropsychopharmacol. Uit. Publ. Am. Coll. Neuropsychopharmacol. 34, 672-680.

Engeland, TJ, Hind, WH, Rasid, NA en O'Sullivan, SE (2015). cannabinoïden bij experimentele beroerte: een systematische review en meta-analyse. J. Cereb. Bloedstroom Metab. Uit. J. Int. Soc. Cereb. Bloedstroom Metab. 35, 348-358.

Esfandyari, T., Camilleri, M., Busciglio, I., Burton, D., Baxter, K., en Zinsmeister, AR (2007). Effecten van een cannabinoïde receptoragonist op colonmotorische en sensorische functies bij de mens: een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie. Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 293, G137-145.

Flachenecker, P., Henze, T., en Zettl, UK (2014). Nabiximols (THC/CBD oromucosale spray, Sativex®) in de klinische praktijk - resultaten van een multicenter, niet-interventioneel onderzoek (MOVE 2) bij patiënten met multiple sclerose spasticiteit. EUR. Neurol. 71, 271-279.

Guzmán, M., Duarte, MJ, Blázquez, C., Ravina, J., Rosa, MC, Galve-Roperh, I., Sánchez, C., Velasco, G., en González-Feria, L. (2006) . Een pilot klinische studie van Delta9-tetrahydrocannabinol bij patiënten met recidiverende glioblastoma multiforme. Br. J. kanker 95, 197-203.

Haroutiunian, S., Rosen, G., Shouval, R., en Davidson, E. (2008). Open-label, add-on onderzoek van tetrahydrocannabinol voor chronische niet-maligne pijn. J. pijn Palliat. Zorg Pharmacother. 22, 213-217.

Hinds, NM, Ullrich, K. en Smid, SD (2006). cannabinoïde 1 (CB1) receptoren gekoppeld aan cholinerge motorneuronen remmen neurogene circulaire spiercontractiliteit in de menselijke dikke darm. Br. J. Pharmacol. 148, 191-199.

Holdcroft, A., Maze, M., Doré, C., Tebbs, S., en Thompson, S. (2006). Een multicenter dosis-escalatie studie van de pijnstillende en nadelige effecten van een oraal cannabisextract (Cannador) voor postoperatieve pijn beheer. Anesthesiologie 104, 1040-1046.

Jansma, JM, van Hell, HH, Vanderschuren, LJMJ, Bossong, MG, Jager, G., Kahn, RS en Ramsey, NF (2013). THC vermindert de anticiperende nucleus accumbens-respons op beloning bij personen met een nicotine Addiction. Vert. Psychiatrie 3, E234.

Johnson, JR, Lossignol, D., Burnell-Nugent, M., en Fallon, MT (2013). Een open-label uitbreidingsonderzoek om de veiligheid en verdraagbaarheid op de lange termijn te onderzoeken van THC/CBD oromucosale spray en oromucosaal THC spray bij patiënten met terminal kanker-gerelateerde pijn ongevoelig voor sterke opioïde analgetica. J. pijn Symptoom Beheer. 46, 207-218.

Kluger, B., Triolo, P., Jones, W., en Jankovic, J. (2015). Het therapeutisch potentieel van cannabinoïden voor bewegingsstoornissen. Mov. Disord. Uit. J. Mov. Disord. Soc.

Koppel, BS, Brust, JCM, Fife, T., Bronstein, J., Youssof, S., Gronseth, G., en Gloss, D. (2014). Systematische review: werkzaamheid en veiligheid van medische marihuana bij geselecteerde neurologische aandoeningen. Rapport van de Subcommissie voor ontwikkeling van de richtlijn van de American Academy of. Neurologie 82, 1556-1563.

Lahat, A., Lang, A., en Ben-Horin, S. (2012). Impact van cannabisbehandeling op de kwaliteit van leven, gewicht en klinische ziekteactiviteit bij patiënten met inflammatoire darmaandoeningen: een pilot prospectieve studie. Digestie 85, 1-8.

Lotan, I., Treves, TA, Roditi, Y., en Djaldetti, R. (2014). Cannabis (medische marihuana) behandeling voor motorische en niet-motorische symptomen van de ziekte van Parkinson: een open-label observationeel onderzoek. Clin. Neuropharmacol. 37, 41-44.

Maa, E. en Figi, P. (2014). De zaak voor medische marihuana in epilepsie. epilepsie 55, 783-786.

Milloy, M.-J., Marshall, B., Kerr, T., Richardson, L., Hogg, R., Guillemi, S., Montaner, JSG, en Wood, E. (2014). Intensief cannabisgebruik geassocieerd met een lager plasma humaan immunodeficiëntievirus-1 RNA-virale last onder recent geïnfecteerde mensen die injectiegeneesmiddelen gebruiken. Drug Alcohol Rev.

Müller-Vahl, KR, Kolbe, H., en Dengler, R. (1997). [Gilles de la Tourette-syndroom. Effect van nicotine, alcohol en marihuana op klinische symptomen]. Nervenarzt 68, 985-989.

Müller-Vahl, KR, Schneider, U., Prevedel, H., Theloe, K., Kolbe, H., Daldrup, T., en Emrich, HM (2003). Delta 9-tetrahydrocannabinol (THC) is effectief in de behandeling van tics in het Tourette-syndroom: een 6-week gerandomiseerde studie. J. Clin. Psychiatrie 64, 459-465.

Naef, M., Curatolo, M., Petersen-Felix, S., Arendt-Nielsen, L., Zbinden, A., en Brenneisen, R. (2003). Het analgetische effect van orale delta-9-tetrahydrocannabinol (THC), MorfineEn een THC-Morfine combinatie bij gezonde proefpersonen pijn voorwaarden: pijn 105, 79-88.

Naftali, T., Bar-Lev Schleider, L., Dotan, I., Lansky, EP, Sklerovsky Benjaminov, F. en Konikoff, FM (2013). Cannabis induceert een klinische respons bij patiënten met de ziekte van Crohn: een prospectieve placebo-gecontroleerde studie. Clin. Gastroenterol. Hepatol. Uit. Clin. Pract. J. Am. Gastroenterol. Assoc. 11, 1276-1280.e1.

Pickering, EE, Semple, SJ, Nazir, MS, Murphy, K., Snow, TM, Cummin, AR, Moosavi, SH, Guz, A. en Holdcroft, A. (2011). cannabinoïde effecten op ventilatie en kortademigheid: een pilotonderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid. Kron. Respir. Dis. 8, 109-118.

Rabinak, CA, Angstadt, M., Sripada, CS, Abelson, JL, Liberzon, I., Milad, MR, en Phan, KL (2013). cannabinoïde faciliteren van het uitroeien van angstranen in mensen. Neurofarmacologie 64, 396-402

Ravikoff Allegretti, J., Courtwright, A., Lucci, M., Korzenik, JR, en Levine, J. (2013). Marihuana gebruikt patronen bij patiënten met inflammatoire darmaandoeningen. Inflamm. Darm Dis. 19, 2809-2814.

Rhyne, DN, Anderson, SL, Gedde, M. en Borgelt, LM (2016). Effecten van medische marihuana op Migraine Hoofdpijn Frequentie bij volwassen bevolking. Farmacotherapie.

Roberts, JD, Gennings, C. en Shih, M. (2006). Synergetische affectieve analgetische interactie tussen delta-9-tetrahydrocannabinol en Morfine. EUR. J. Pharmacol. 530, 54-58.

Rog, DJ, Nurmikko, TJ en Young, CA (2007). Oromucosale delta9-tetrahydrocannabinol / cannabidiol voor neuropathisch pijn geassocieerd met multiple sclerose: een ongecontroleerde, open-label 2-jaars verlengingsonderzoek. Clin. Ther. 29, 2068-2079.

Rog, DJ, Nurmikko, TJ, Friede, T. en Young, CA (2005). Gerandomiseerde, gecontroleerde trial van op cannabis gebaseerde medicijnen centraal pijn in multiple sclerose. Neurologie 65, 812-819.

Schwarcz, G., Karajgi, B., en McCarthy, R. (2009). Synthetisch Δ-9-Tetrahydrocannabinol (Dronabinol) kan de symptomen van schizofrenie. J. Clin. Psychopharmacol. 29, 255-258.

Singh, Y., en Bali, C. (2013). Cannabis Extract Behandeling voor terminale acute lymfoblastische leukemie met een Philadelphia-chromosoom-mutatie. Case Rep. Oncol. 6, 585-592.

Storr, M., Yüce, B., en Göke, B. (2006). [Perspectieven van cannabinoïden in gastro-enterologie]. Z. Gastroenterol. 44, 185-191.

Taylor, GH en Schwaitzberg, SD (2015). Het succesvolle gebruik van dronabinol voor het niet overleven van secundaire tot intestinale dysmotiliteit. Int. J. Surg. Case Rep. 11, 121-123.

Venderová, K., Růzicka, E., Vorísek, V., en Visnovský, P. (2004). Onderzoek naar cannabisgebruik bij de ziekte van Parkinson: subjectieve verbetering van motorische symptomen. Mov. Disord. Uit. J. Mov. Disord. Soc. 19, 1102-1106.

Wade, DT, Makela, PM, House, H., Bateman, C. en Robson, P. (2006). Langdurig gebruik van een medicijn op basis van cannabis bij de behandeling van spasticiteit en andere symptomen in multiple sclerose. Mult. Scler. Houndmills Basingstoke Engl. 12, 639-645.

Wallace, MS, Marcotte, TD, Umlauf, A., Gouaux, B., en Atkinson, JH (2015). Werkzaamheid van geïnhaleerde cannabis op pijnlijke diabetische neuropathie. J. pijn Uit. J. Am. pijn Soc.

Ware, MA, Wang, T., Shapiro, S., Robinson, A., Ducruet, T., Huynh, T., Gamsa, A., Bennett, GJ, en Collet, J.-P. (2010). Gerookte cannabis voor chronische neuropathie pijn: een gerandomiseerde gecontroleerde trial. CMAJ Can. Med. Assoc. JJ Assoc. Medicale Can. 182, E694-E701.

Wilsey, B., Marcotte, T., Deutsch, R., Gouaux, B., Sakai, S., en Donaghe, H. (2013). Lage dosis verdampte cannabis verbetert neuropathisch significant pijn. J. pijn Uit. J. Am. pijn Soc. 14, 136-148.

Wong, BS, Camilleri, M., Busciglio, I., Carlson, P., Szarka, LA, Burton, D., en Zinsmeister, AR (2011). Farmacogenetisch onderzoek van een cannabinoïde agonist vertoont verminderde nuchtere darmmotiliteit bij patiënten met niet-geconstitueerd prikkelbare darmsyndroom. Gastroenterology 141, 1638-1647.e1-7.

Wong, BS, Camilleri, M., Eckert, D., Carlson, P., Ryks, M., Burton, D., en Zinsmeister, AR (2012). Gerandomiseerde farmacodynamische en farmacogenetische studie van dronabinol effecten op de doorgang van de dikke darm bij prikkelbare darm syndroom-diarree. Neurogastroenterol. Motil. Uit. J. Eur. Gastrointest. Motil. Soc. 24, 358-e169.

Zajicek, JP, Hobart, JC, Slade, A., Barnes, D., Mattison, PG en MUSEC Research Group (2012). multiple sclerose en extract van cannabis: resultaten van het MUSEC-onderzoek. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatrie 83, 1125-1132.