cannabinoïden anandamide en CBD hebben aangetoond dat er potentieel medisch gebruik tegen is Malaria. anandamide verminderde parasitemie en verhoogde de overlevingskans van geïnfecteerde muizen door de versnelling van eryptosis van geïnfecteerde erytrocyten (Bobbala et al., 2010).

 In een ander onderzoek, CBD verhoogde ook de overlevingskans van geïnfecteerde muizen in vergelijking met niet-behandelde groepen (Campos et al., 2015). Met betrekking tot de neurologische symptomen van Malaria, CBD gecombineerd met het anti-malaria medicijn Artesunaat, voorkomt de cognitieve tekorten op de lange termijn veroorzaakt door de ziekte bij muizen (Campos et al., 2015). Het onderliggende mechanisme van deze effecten is geassocieerd met neuroprotectieve en ontstekingsremmende eigenschappen van CBD (Campos et al., 2015).

Een studie vond dat een minder cannabinoïde, 4-terpenyl cannabinolaat, afgeleid van cannabinol /CBN, is antimicrobieel en vertoont antimalaria-activiteit tegen de P. falciparum parasiet met een IC50 van 2.7 μg / ml voor kloon D6 en 2.4 μg / ml voor kloon W2 (Sa et al., 2008).

Blootstelling van erytrocyten aan 2.5 μM anandamide induceert erytrocytose (Bentzen en Lang, 2007). Hoewel plasma anandamide concentraties zijn doorgaans rond 4 nM bij gezonde mensen, naar schatting bij zieke mensen anandamide kan lokaal oplopen tot 60 μM. Interessant is dat erythocytose dosisafhankelijk geremd werd door N-acetylcystein / paracetamol, acetylsalicylzuur / aspirine en iboprofen, wat suggereert dat reactieve zuurstofsoorten betrokken zijn bij het erythrocytische proces.

Bij muizen, 5 mg / kg subcutaan anandamide verminderde parasitemie van ± 37% tot ± 24% en verhoogde 21-dagen overleving van 0% tot 67% van muizen (Bobbala et al., 2010).

Interessant is dat muizen genetisch tekortschieten voor de CB2 receptor toont 50% overleving en verminderde klinische kenmerken in een 21-dag experimentele cerebrale Malaria uitdaging, vergeleken met 0% overleving van wildtype muizen (Alferink et al., 2016). Farmacologische blokkade van CB2 ook toegenomen overleving. Parasitemie was vergelijkbaar in beide groepen, wat suggereert dat de overleving niet werd bevorderd door remming van parasitemie. Chemokine CCL17 was echter essentieel voor verhoogde overleving (Alferink et al., 2016).

THC heeft een bi-fasisch effect op ontstekingsprocessen; in nanomolaire concentraties (3 nM), THC remt pro-inflammatoire cytokines zoals TNFα, IFNγ, IL-6 en IL-8 en vermindert zo ontstekingen. Bij micromolaire concentraties (3 μM), THC is pro-inflammatoir (Berdyshev et al., 1997; Svensson et al., 2010).

Dendritische cellen maken deel uit van het aangeboren immuunsysteem, waar ze migreren van perifeer weefsel naar aftappende lymfeklieren. 2AG bevordert dendritische celmigratie via CB2 en kan daarom de aangeboren immuunrespons op plasmodial versterken Malaria sporozoïeten (Svensson et al., 2010).

In het huidstadium kan een boost van het immuunsysteem gunstig zijn, terwijl in het bloedstadium van Malaria, onderdrukking van het immuunsysteem kan gunstig zijn om malaria te onderdrukken. Theoretisch, toepassing van THC op de huid zou leiden tot pro-inflammatoire hoge huidconcentraties en ontstekingsremmende lage systemische concentraties van THC, die optimaal zou moeten zijn om te behandelen Malaria.

Literatuur:

Alferink, J., Specht, S., Arends, H., Schumak, B., Schmidt, K., Ruland, C., Lundt, R., Kemter, A., Dlugos, A., Kuepper, JM, et al. (2016). cannabinoïde receptor 2 moduleert gevoeligheid voor experimentele cerebrale Malaria via een CCL17-afhankelijk mechanisme. J. Biol. Chem.

Bentzen, PJ en Lang, F. (2007). Effect van anandamide over erytrocytenoverleving. Cel. Physiol. Biochem. Int. J. Exp. Cel. Physiol. Biochem. Pharmacol. 20, 1033-1042.

Berdyshev, EV, Boichot, E., Germain, N., Allain, N., Anger, JP en Lagente, V. (1997). Invloed van vetzuurethanolamiden en delta9-tetrahydrocannabinol op cytokine- en arachidonaatafgifte door mononucleaire cellen. EUR. J. Pharmacol. 330, 231-240.

Bobbala, D., Alesutan, I., Föller, M., Huber, SM, en Lang, F. (2010). Effect van anandamide bij met Plasmodium Berghei geïnfecteerde muizen. Cel. Physiol. Biochem. Int. J. Exp. Cel. Physiol. Biochem. Pharmacol. 26, 355-362.

Campos, AC, Brant, F., Miranda, AS, Machado, FS en Teixeira, AL (2015). Cannabidiol verhoogt de overleving en bevordert de redding van de cognitieve functie in een muizenmodel van cerebrale Malaria. Neuroscience 289, 166-180.

Sa, A., Sa, R., D, S., Mm, R., F, Z., Rr, M., Yt, X., E, V., Rc, S., Vt, K., et al. (2008). cannabinoïde esterbestanddelen van krachtige Cannabis sativa., cannabinoïde Ester Constituents van High-Potency Cannabis sativa. J. Nat. Prod. J. Nat. Prod. 71, 71, 536, 536-542.

Svensson, M., Chen, P., en Hammarfjord, O. (2010). Regeling van de dendritische cellen door cannabinoïde-Gedachte drugs. Pharmaceuticals 3, 2733-2750.