endocannabinoïden zijn afgeleid van Poly onverzadigde vetzuren (PUFA's) met anandamide en 2AG afkomstig van Ω-6 PUFA's en EPA en DHA afkomstig van Ω-3 PUFA's. Het typische Westerse dieet is laag op PUFA's en heeft een lage Ω-3 / Ω-6-verhouding. Het verplaatsen van de balans naar een hoger Ω-3-gehalte leidt tot gewichtsverlies, vermoedelijk door differentiële activering van de endocannabinoïde systeem (Watkins en Kim, 2014).

endocannabinoïden zoals OAS binden aan GPR119 om cAMP te verhogen (signaleert hoge energie / glucose-inhoud naar een cel), stimuleert de insulinesecretie en veroorzaakt vetafzetting (Overton et al., 2006). OAS verminderde voedselopname en gewichtstoename bij knaagdieren via PPARa en TRPV1 (Overton et al., 2006). Dit pad biedt potentieel voor cannabinoïden bij de behandeling van metabole stoornissen zoals anorexia, boulimia, zwaarlijvigheid en Diabetes.

DAGL-remmers kunnen het door vasten geïnduceerde opnieuw voederen van muizen voorkomen, waarbij een vergelijkbaar farmacokinetisch profiel wordt getoond CB1 inverse agonisten (Deng et al., 2017). Er zijn andere onderzoeken die DAGL- en 2-AG-activiteit koppelen aan eetstoornissen (Bisogno et al., 2013; Engeli et al., 2014). Ook doet DAGL-remming de effecten op voedselopname en snelle oogbewegingen bij ratten terugdraaien, veroorzaakt door de stimulatie protease geactiveerde receptor 1 (PPAR-1) in de laterale hypothalamus. Dit suggereert synergetische acties tussen PAR1 en 2-AG (Pérez-Morales, Fajardo-Valdez, Méndez-Díaz, Ruiz-Contreras en Prospéro-García, 2014)

THCV en CBD de hoeveelheid circulerende lipiden verminderen en gewichtsverlies mogelijk maken (Silvestri et al., 2015).

THCV geïnduceerde hypofagie en verlaging van het lichaamsgewicht bij lage doses (van 3mg / kg), wat duidt op een mogelijke behandeling voor Obesitas en metabool syndroom. THC combinatie met THCV zou deze effecten verwijderen, maar ze worden gered door ze te combineren met CBD (Riedel et al., 2009; Silvestri et al., 2015; Wargent et al., 2013).

In tegenstelling tot Rimonabant, THCV veroorzaakt geen misselijkheid, maar handhaaft deObesitas potentieel (Rock, Sticht, Duncan, Stott, & Parker, 2013). Orale toediening van 10 mg THCV vermindert de functionele connectiviteit in de rusttoestand in hersengebieden die gewoonlijk overactief zijn bij obese personen. Het activeert ook gebieden waaraan verminderde activiteit is gekoppeld Obesitas (Rzepa, Tudge en McCabe, 2015). Dezelfde dosis werd gebruikt in een ander onderzoek dat verhoogde hersenactiviteit in Obesitas gerelateerde gebieden bij het presenteren van verschillende soorten voedselstimuli, wat ook een mogelijk therapeutisch potentieel suggereert om te behandelen Obesitas (Tudge, Williams, Cowen en McCabe, 2015).

Rimonabant induceert ook anxiogene effecten in tegenstelling tot THCV, waarschijnlijk omdat THCV fungeert als een neutrale CB1 receptorantagonist terwijl Rimonabant fungeert als inverse agonist (O'Brien et al., 2013).

Referenties:

Bisogno, T., Mahadevan, A., Coccurello, R., Chang, JW, Allarà, M., Chen, Y., ... Di Marzo, V. (2013). Een nieuwe fluorfosfonaatremmer van de biosynthese van de endocannabinoïde 2-arachidonoylglycerol met potentieel anti-zwaarlijvigheid effecten. British Journal of Pharmacology, 169(4), 784-793. https://doi.org/10.1111/bph.12013

Deng, H., Kooijman, S., van den Nieuwendijk, AMCH, Ogasawara, D., van der Wel, T., van Dalen, F., ... van der Stelt, M. (2017). Triazol-ureasewerking als diacylglycerollipaseremmers en voorkomen vasten-geïnduceerde hervoeding. Journal of Medicinal Chemistry, 60(1), 428-440. https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.6b01482

Engeli, S., Lehmann, A.-C., Kaminski, J., Haas, V., Janke, J., Zoerner, AA, ... Jordan, J. (2014). Invloed van vetopname via de voeding op de endocannabinoïde systeem in magere en zwaarlijvige onderwerpen. zwaarlijvigheid, 22(5), E70-E76. https://doi.org/10.1002/oby.20728

O'Brien, LD, Wills, KL, Segsworth, B., Dashney, B., Rock, EM, Limebeer, CL, & Parker, LA (2013). Effect van chronische blootstelling aan rimonabant en fytocannabinoïden on angst-achtig gedrag en sacharine-smakelijkheid. Farmacologie, biochemie en gedrag, 103(3), 597-602. https://doi.org/10.1016/j.pbb.2012.10.008

Overton, HA, Babbs, AJ, Doel, SM, Fyfe, MCT, Gardner, LS, Griffin, G., Jackson, HC, Procter, MJ, Rasamison, CM, Tang-Christensen, M., et al. (2006). Deorphanisatie van een G-eiwit-gekoppelde receptor voor oleoylethanolamide en het gebruik ervan bij de ontdekking van hypofage kleine moleculen. Cel Metab. 3, 167-175.

Pérez-Morales, M., Fajardo-Valdez, A., Méndez-Díaz, M., Ruiz-Contreras, AE, en Prospéro-García, O. (2014). 2-Arachidonoylglycerol in de laterale hypothalamus verbetert de verminderde slaap bij volwassen ratten die zijn onderworpen aan maternale scheiding. Neuroreport, 25(18), 1437-1441. https://doi.org/10.1097/WNR.0000000000000287

Riedel, G., Fadda, P., McKillop-Smith, S., Pertwee, RG, Platt, B., & Robinson, L. (2009). Synthetisch en plantaardig cannabinoïde receptorantagonisten vertonen hypofage eigenschappen bij nuchtere en niet-gevaste muizen. British Journal of Pharmacology, 156(7), 1154-1166. https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2008.00107.x

Rock, EM, Sticht, MA, Duncan, M., Stott, C., & Parker, LA (2013). Evaluatie van het potentieel van de fytocannabinoïden, cannabidivarin (CBDV) en AX9-tetrahydrocannabivarin (THCV), produceren CB1 receptor-inverse agonisme symptomen van misselijkheid bij ratten. British Journal of Pharmacology, 170(3), 671-678. https://doi.org/10.1111/bph.12322

Rzepa, E., Tudge, L., en McCabe, C. (2015). De CB1 Neutrale antagonist Tetrahydrocannabivarin Vermindert het netwerk van de standaardmodus en vergroot het beheer van het uitvoernetwerk Rusttoestand Functionele connectiviteit bij gezonde vrijwilligers. The International Journal of Neuropsychopharmacology, 19(2). https://doi.org/10.1093/ijnp/pyv092

Silvestri, C., Parijs, D., Martella, A., Melck, D., Guadagnino, I., Cawthorne, M., ... Di Marzo, V. (2015). Twee niet-psychoactieve cannabinoïden verminderen intracellulaire lipidegehalte en remmen hepatosteatosis. Journal of Hepatology, 62(6), 1382-1390. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2015.01.001

Tudge, L., Williams, C., Cowen, PJ en McCabe, C. (2015). Neurale effecten van cannabinoïde CB1 neutrale antagonist tetrahydrocannabivarin op voedselbeloning en aversie bij gezonde vrijwilligers. The International Journal of Neuropsychopharmacology / Official Scientific Journal of the Collegium Internationale Neuropsychopharmacologicum (CINP), 18(6). https://doi.org/10.1093/ijnp/pyu094

Wargent, ET, Zaibi, MS, Silvestri, C., Hislop, DC, Stocker, CJ, Stott, CG, ... Cawthorne, MA (2013). De cannabinoïde Δ9-tetrahydrocannabivarin (THCV) verbetert de insulinegevoeligheid in twee muismodellen van Obesitas. Voeding & Diabetes, 3(5), e68. https://doi.org/10.1038/nutd.2013.9

Watkins, BA en Kim, J. (2014). De endocannabinoïde systeem: regisseren van eetgedrag en metabolisme van macronutriënten. Voorkant. Psychol. 51506.