CB2

Onder

Literatuur Discussie

Addiction

Muizen genetisch deficiënt voor CB2, drink meer alcohol (en eet meer voedsel), suggereert CB2 kan een doelwit zijn voor de behandeling van Addiction (Pradier et al., 2015). 

에이즈

Geïnfecteerde cellen scheiden transactiverende factoren (Tat) uit, die bijgevolg macrofagen en macrofaagachtige cellen aantrekken. THC blokkeert deze migratie op een dosisafhankelijke manier via CB2 receptoren (Raborn en Cabral, 2010).

Alzheimers

Er is controverse over CB1 expressie in AD maar CB2 is significant verhoogd bij AD-patiënten, waarschijnlijk als gevolg van microgliale activering rond seniele plaques (herzien in: Aso en Ferrer, 2014).

Eén therapeutische indicatie voor CB2 is de stimulatie van Amyloïde P-plaqueverwijdering door macrofagen. Gelijkaardige effecten werden gezien 2AG en MAGL-remmers (Chen et al., 2012). CB1 is niet betrokken bij plaqueverklaring.

artritis

Bij muizen genetisch ontoereikend CB2, experimenteel geïnduceerde osteoArtritis was significant slechter dan in controlemuizen (Sophocleous et al., 2015). Daarnaast natuurlijk voorkomende osteoArtritis was erger in CB2 deficiënte muizen dan in controles.

Dit suggereert dat CB2 is betrokken bij de ontwikkeling van (osteo-)Artritis en dat CB2 activering kan beschermen tegen osteoArtritis

autisme

CB2-mediated signalering was significant opgereguleerd in perifere mononucleaire bloedcellen verkregen van autistische kinderen (Siniscalco et al., 2013).

kanker

blaaskanker

Tot nu toe weten we dat menselijke blaascellen de cannabinoïde receptoren CB1CB2 en GPR55 (Bakali et al., 2014).

Botkanker

Onderzoek toont aan dat bot kanker cellen express CB2 receptor (Yang et al., 2015).

borstkanker

cannabinoïden as THC en CBD hebben anti getoond kanker eigenschappen in verschillende onderzoeken door CB1 en CB2 receptoren (Caffarel et al., 2008; Massi et al., 2013).

Baarmoederhalskanker

cannabinoïde receptoren CB1CB2 en TRPV1 worden uitgedrukt in de baarmoederhals (Ayakannu et al., 2015).

glioblastoma

Het specifieke cannabinoïde receptoren CB2 en GPR55 zijn tot overexpressie gebracht in glioblastomen in vergelijking met niet-kanker gliacellen. Deze overexpressie is ook gerelateerd aan de prognose van de ziekte, met hogere overexpressie van CB2 in de meest agressieve tumoren (Calatozzolo et al., 2007; Ellert-Miklaszewska et al., 2007; Sánchez et al., 2001). Studies in THC en synthetisch CB2 agonisten tonen downregulatie van MMP-2, celinvasie en cellevensvatbaarheid (Blázquez et al., 2008; Galanti et al., 2008; Hernán Pérez de la Ossa et al., 2013). CBD moduleert Id-1 gen- en doelreceptoren CB1, CB2, TRPV-1 en TRPV-2 (Solinas et al., 2013; Soroceanu et al., 2013).

leukemie

leukemie cellen brengen functioneel tot expressie CB1 en CB2 receptoren (Moaddel et al., 2011). Ook andere CB1/ 2-agonisten toonden leukemie celgroei en proliferatieremming (Gallotta et al., 2010; Yrjölä et al., 2015).

van de alvleesklier kanker

In een studie, THC effectief de pancreas gedood kanker cellen (in Panc1, Capan2, BxPc2 en MIA PaCa-2 cellijnen) bij 2 μM en hogere concentraties (Carracedo et al., 2006). De auteurs vonden dat beide CB1 en CB2 zijn opgereguleerd kanker cellen. Apoptose was CB2-afhankelijk (maar zie Fogli et al.) Bij muizen, 15 mg / kg / d THC geïnduceerde tumorcelspecifieke apoptose en significant verminderde tumorgroei (Carracedo et al., 2006). In menselijke alvleesklier kanker cellen (MIA PaCa-2) verschillende agonisten en antagonisten voor CB1 en CB2 bleken apoptose te induceren (Fogli et al., 2006). Deze effecten leken te zijn CB1 en CB2 onafhankelijk en zijn contra-intuïtief, maar ze suggereren de betrokkenheid van de endocannabinoïde systeem in de pathogenese van pancreas kanker. Bij menselijke patiënten, hoog CB1 expressie in de pancreas kanker cellen was geassocieerd met verminderde overleving. Evenzo lage niveaus van endocannabinoïdeafbraak enzym FAAH en MAGL waren geassocieerd met verminderde overleving. Interessant, anandamide en 2AGniveaus waren onveranderd in de pancreas kanker. Eindelijk, in tegenstelling tot CB1 uitdrukking in kanker cellen, laag CB1 in zenuwweefsel was geassocieerd met toegenomen kanker pijn, maar ook verhoogde overleving (Michalski et al., 2008). De mechanistische waarde van deze correlaties moet nog worden opgehelderd. In Panc1-cellen, toepassing van beide CB1 en CB2 agonisten induceerden AMP-kinase en ROS-afhankelijke autofagie van kanker cellen (Dando et al., 2013). Het anti-tumorale effect van standaard anti-kanker geneesmiddel Gemcitabine was sterk verbeterd door gebruik van CB1 en CB2 agonisten in zowel cellijnen en tumor xenografts in muizen (Donadelli et al., 2011), suggereert synergie tussen klassieke chemotherapie en cannabinoïdeop basis van behandeling.

COPD

THC verminderde bronchoconstrictie, ontsteking en hoesten bij cavia's door activering van CB1 en CB2 receptoren (Makwana et al., 2015).

Functionele gastro-intestinale stoornissen

CB2 speelt een rol bij de ziekte van Crohn (Schicho en Storr, 2014). Cannabisextract verminderde ook visceraal pijn bij 3 mg / kg in a CB2-onafhankelijke manier suggereert cannabisextract heeft verschillende gunstige effecten in gastro-intestinale aandoeningen via CB1/ 2-afhankelijke en onafhankelijke routes (Wallace et al., 2013).

Cystitis

Verschillende studies hebben dat gevonden CB2 is opgereguleerd met Cystitis (Merriam et al., 2008; Tambaro et al., 2014) en die activering van CB2 die al met Countr werken anandamide or ERWT verzwakt pijn en ontsteking (Jaggar et al., 1998; Wang et al., 2013, 2014).

Diabetes 

anandamide en CB1CB2 en GPR55 receptoren zijn betrokken bij de pathofysiologie van Diabetes type 2 (Jenkin et al., 2014; Jourdan et al., 2014; Troy-Fioramonti et al., 2014).

Eczeem

ERWT verbetert AEA-activiteit op CB1CB2 en TRPV1 receptoren en beschermt tegen keratinocytontsteking in a TRPV1-, maar niet CB1CB2 or PPARa-afhankelijke manier (Petrosino et al., 2010). In een andere muisstudie nam experimentele dermatitis toe 2AG niveaus en onderdrukte ontsteking via CB2 receptoren (Oka et al., 2006). In muizen CB1 en CB2 onderdrukte ontsteking bij allergische contactdermatitis (Karsak et al., 2007).

epilepsie

Neuronactiviteit induceert een Cl- instroom door 2AG/anandamide en CB2 (den Boon et al., 2014).

Huntington's

Bij muizen, blokkeren of stimuleren CB2 functie, respectievelijk versnelt of vertraagt ​​motorische tekorten, synaps verlies en CNS-ontsteking die is geassocieerd met Huntington's (Bouchard et al., 2012).

Hypoxische ischemische encefalopatie

cannabinoïde receptoren CB1 en CB2 zijn opgereguleerd en endocannabinoïden zoals AEA, 2-AG, OAS en ERWT tonen verhoogde niveaus na cerebrale ischemie (England et al., 2015; Lara-Celador et al., 2013). Selectieve activering van CB2 vermindert neuroinflammation, ischemische verwonding en cognitieve tekorten in verschillende modellen van beroertewaarschijnlijk door modulatie van AMPK / CREB-signalering (Choi et al., 2013; Ronca et al., 2015; Zarruk et al., 2012). Activering van CB1 en CB2 door synthetisch cannabinoïde WIN 55,212-2 in verschillende hypoxie-ischemische modellen voor pasgeboren dieren toonden neuroprotectieve effecten, verminderd hersenletsel en verminderde apoptotische celdood door in te werken op glutamaterge excitotoxiciteit, TNF-alfa-afgifte en iNOS-expressie (Alonso-AlcoNADA et al., 2010, 2012; Fernández-López et al., 2006, 2007, 2010; Martínez-Orgado et al., 2003). CBD mechanismen zouden de modulatie van excitotoxiciteit, oxidatieve stress en ontsteking door CB2, 5HT1AAdenosine A2A en PPAR-y receptoren (Castillo et al., 2010; Hind et al., 2015; Pazos et al., 2012, 2013).

Migraine

Bij ratten, THC dosisafhankelijk onderdrukt CSD-amplitude, duur en voortplanting door CB1 maar niet CB2 activering (Kazemi et al., 2012). De pijn fase van migraine wordt gemedieerd door en kan door beide worden geblokkeerd CB1 en CB2 receptoren (Greco et al., 2014).

multiple sclerose

Wat betreft de behandeling van MS met sativex, de effecten van CBD waren PPARy-gemedieerd terwijl THC signalering was CB1/ 2 afhankelijk (Feliú et al., 2015).

pijn

Verschillende synthetische CB2 agonisten zijn gepatenteerd voor hun analgetische eigenschappen, wat wijst op een sterke rol voor CB2 in pijnmanagement (Murineddu et al., 2012).

Parkinson's

In een rattenmodel van de ziekte van Parkinson, THCV en CBD waren neuroprotectief in a CB2-onafhankelijke manier (García et al., 2011). In een vergelijkbaar onderzoek THC en CBD waren neuroprotectief via CB1 or CB2 receptoren (Lastres-Becker et al., 2005). Bij patiënten met de ziekte van Parkinson is de microglia rondom de laesies in de substantia nigra toegenomen CB2 niveaus (Gómez-Gálvez et al., 2015). Experimenten bij muizen toonden aan dat deze toename in CB2 is neuroprotectief. Dus CB2 signalering kan een therapeutische weg zijn om neurodegeneratie bij Parkinson te voorkomen.

psoriasis

Stimuleren CB1 in menselijke keratinocyten reduceert keratines K6 en K16 die betrokken zijn bij wondgenezing (Ramot et al., 2013), wat de therapeutische relevantie van de cannabinoïde systeem bij de behandeling van psoriasis. Het effect van cannabinoïden on CB1 kan leiden tot mogelijke behandelingen voor psoriasis (Wilkinson en Williamson, 2007).

Referenties:

Alonso-AlcoNADA, D., Alvarez, FJ, Alvarez, A., Mielgo, VE, Goñi-de-Cerio, F., Rey-Santano, MC, Caballero, A., Martinez-Orgado, J., en Hilario, E. ( 2010). De cannabinoïde receptoragonist WIN 55,212-2 vermindert de aanvankelijke cerebrale schade na hypoxisch-ischemisch letsel bij foetale lammeren. Brain Res. 1362, 150-159.

Alonso-AlcoNADA, D., Alvarez, A., Alvarez, FJ, Martínez-Orgado, JA, en Hilario, E. (2012). De cannabinoïde WIN 55212-2 vermindert apoptose en mitochondriale disfunctie na hypoxie-ischemie. Neurochem. Res. 37, 161-170.

Aso, E. en Ferrer, I. (2014). cannabinoïden voor de behandeling van Alzheimerde ziekte: op weg naar de kliniek. Voorkant. Pharmacol. 5, 37.

Ayakannu, T., Taylor, AH, Willets, JM en Konje, JC (2015). De evoluerende rol van de endocannabinoïde systeem in gynaecologische kanker. Brommen. Reprod. Bijwerken 21, 517-535.

Bakali, E., Elliott, RA, Taylor, AH, Lambert, DG, Willets, JM en Tincello, DG (2014). Menselijke urotheliale cellijnen als mogelijke modellen om te studeren cannabinoïde en exciterende receptor-interacties in de urineblaas. Naunyn. Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 387, 581-589.

Blázquez, C., Salazar, M., Carracedo, A., Lorente, M., Egia, A., González-Feria, L., Haro, A., Velasco, G., en Guzmán, M. (2008) . cannabinoïden remmen glioma celinvasie door down-regulating matrix metalloproteinase-2 expressie. kanker Res. 68, 1945-1952.

Bouchard, J., Truong, J., Bouchard, K., Dunkelberger, D., Desrayaud, S., Moussaoui, S., ... Muchowski, PJ (2012). cannabinoïde receptor 2-signalering in perifere immuuncellen moduleert ziekte-aanvang en -zwaarte in muismodellen van de ziekte van Huntington. The Journal of Neuroscience: The Official Journal of the Society for Neuroscience, 32(50), 18259-18268. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.4008-12.2012

Calatozzolo, C., Salmaggi, A., Pollo, B., Sciacca, FL, Lorenzetti, M., Franzini, A., Boiardi, A., Broggi, G., en Marras, C. (2007). Uitdrukking van cannabinoïde receptoren en neurotrofinen in humane gliomen. Neurol. Sci. Uit. J. Ital. Neurol. Soc. Ital. Soc. Clin. Neurophysiol. 28, 304-310.

Caffarel, MM, Moreno-Bueno, G., Cerutti, C., Palacios, J., Guzman, M., Mechta-Grigoriou, F., en Sanchez, C. (2008). JunD is betrokken bij het antiproliferatieve effect van Delta9-tetrahydrocannabinol op de menselijke borst kanker cellen. Oncogene 27, 5033-5044.

Carracedo, A., Gironella, M., Lorente, M., Garcia, S., Guzmán, M., Velasco, G., en Iovanna, JL (2006). cannabinoïden induceren apoptose van pancreas tumorcellen via endoplasmatische reticulum stress-gerelateerde genen. kanker Res. 66, 6748-6755.

Castillo, A., Tolón, MR, Fernández-Ruiz, J., Romero, J., en Martinez-Orgado, J. (2010). Het neuroprotectieve effect van cannabidiol in een in vitro model van pasgeboren hypoxisch-ischemische hersenschade bij muizen wordt gemedieerd door CB (2) en adenosine-receptoren. Neurobiol. Dis. 37, 434-440.

Chen, R., Zhang, J., Wu, Y., Wang, D., Feng, G., Tang, Y.-P., ... Chen, C. (2012). Monoacylglycerol lipase is een therapeutisch doelwit voor Alzheimerziekte. Cell Reports2(5), 1329-1339. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2012.09.030

Choi, I.-Y., Ju, C., Anthony Jalin, AMA, Lee, DI, Prather, PL en Kim, W.-K. (2013). Activering van cannabinoïde CB2 receptor-gemedieerde AMPK / CREB-route vermindert cerebrale ischemische schade. Am. J. Pathol. 182, 928-939.

Dando, I., Donadelli, M., Costanzo, C., Dalla Pozza, E., D'Alessandro, A., Zolla, L., en Palmieri, M. (2013). cannabinoïden remmen energetisch metabolisme en induceren AMPK-afhankelijke autofagie in de pancreas kanker cellen. Cel Death Dis. 4, E664.

den Boon, FS, Chameau, P., Houthuijs, K., Bolijn, S., Mastrangelo, N., Kruse, CG, Maccarrone, M., Wadman, WJ, en Werkman, TR (2014). endocannabinoïden geproduceerd bij actiepotentiaalopwekking roept een Cl (-) stroom op via type-2 cannabinoïde receptoren in de mediale prefrontale cortex. Pflug. Boog. EUR. J. Physiol. 466, 2257-2268.

Donadelli, M., Dando, I., Zaniboni, T., Costanzo, C., Dalla Pozza, E., Scupoli, MT, Scarpa, A., Zappavigna, S., Marra, M., Abbruzzese, A., et al. (2011). gemcitabine /cannabinoïde combinatie triggert autophagy in de pancreas kanker cellen door een ROS-gemedieerd mechanisme. Cel Death Dis. 2, E152.

Ellert-Miklaszewska, A., Grajkowska, W., Gabrusiewicz, K., Kaminska, B., en Konarska, L. (2007). Kenmerkend patroon van cannabinoïde receptor type II (CB2) expressie bij volwassen en pediatrische hersentumoren. Brain Res. 1137, 161-169.

Engeland, TJ, Hind, WH, Rasid, NA en O'Sullivan, SE (2015). cannabinoïden in experimenteel beroerte: een systematische review en meta-analyse. J. Cereb. Bloedstromingsmetab. Uit. J. Int. Soc. Cereb. Bloedstromingsmetab. 35, 348-358.

Feliú, A., Moreno-Martet, M., Mecha, M., Carrillo-Salinas, FJ, de Lago, E., Fernández-Ruiz, J., en Guaza, C. (2015). Een sativex-achtige combinatie van fytocannabinoïden als een ziekte-modificerende therapie in een viraal model van multiple sclerose.

Fernández-López, D., Martínez-Orgado, J., Nuñez, E., Romero, J., Lorenzo, P., Moro, MA, en Lizasoain, I. (2006). Karakterisatie van het neuroprotectieve effect van de cannabinoïde agonist WIN-55212 in een in vitro model van hypoxisch-ischemische hersenschade bij pasgeboren ratten. Pediatr. Res. 60, 169-173.

Fernández-López, D., Pazos, MR, Tolón, RM, Moro, MA, Romero, J., Lizasoain, I., en Martínez-Orgado, J. (2007). De cannabinoïde agonist WIN55212 vermindert hersenbeschadiging in een in vivo model van Hypoxische ischemische encefalopathie bij pasgeboren ratten. Pediatr. Res. 62, 255-260.

Fernández-López, D., Pradillo, JM, García-Yébenes, I., Martínez-Orgado, JA, Moro, MA, en Lizasoain, I. (2010). De cannabinoïde WIN55212-2 bevordert neuraal herstel na neonatale hypoxie-ischemie. beroerte J. Cereb. Circ. 41, 2956-2964.

Fogli, S., Nieri, P., Chicca, A., Adinolfi, B., Mariotti, V., Iacopetti, P., Breschi, MC en Pellegrini, S. (2006). cannabinoïde derivaten induceren celdood in pancreatische MIA PaCa-2-cellen via een receptoronafhankelijk mechanisme. FEBS Lett. 580, 1733-1739.

Galanti, G., Fisher, T., Kventsel, I., Shoham, J., Gallily, R., Mechoulam, R., Lavie, G., Amariglio, N., Rechavi, G., en Toren, A. (2008). Delta 9-tetrahydrocannabinol remt de voortgang van de celcyclus door downregulatie van E2F1 bij de mens glioblastoma multiforme cellen. Acta Oncol. Stockh. Swed. 47, 1062-1070.

Gallotta, D., Nigro, P., Cotugno, R., Gazzerro, P., Bifulco, M., en Belisario, MA (2010). Rimonabant-geïnduceerde apoptose in leukemie cellijnen: activering van caspase-afhankelijke en -onafhankelijke pathways. Biochem. Pharmacol. 80, 370-380.

García, C., Palomo-Garo, C., García-Arencibia, M., Ramos, J., Pertwee, R., en Fernández-Ruiz, J. (2011). Symptoomremmende en neuroprotectieve effecten van de fytocannabinoïde Δ9-THCV in diermodellen van de ziekte van Parkinson. Br. J. Pharmacol. 163, 1495-1506.

Gómez-Gálvez, Y., Palomo-Garo, C., Fernández-Ruiz, J., en García, C. (2015). Potentieel van de cannabinoïde CB2 receptor als een farmacologisch doelwit tegen ontsteking bij de ziekte van Parkinson. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatrie.

Greco, R., Mangione, AS, Sandrini, G., Nappi, G., en Tassorelli, C. (2014). Activering van CB2 receptoren als een potentieel therapeutisch doelwit voor migraine: evaluatie in een diermodel. J. Hoofdpijn pijn 1514.

Hernán Pérez de la Ossa, D., Lorente, M., Gil-Alegre, ME, Torres, S., García-Taboada, E., Aberturas, MDR, Molpeceres, J., Velasco, G., en Torres-Suárez , AI (2013). Lokale bezorging van cannabinoïdegeladen microdeeltjes remmen tumorgroei in een xenograftmodel van muizen van glioblastoma multiforme. PloS One 8, E54795.

Hind, WH, Engeland, TJ en O'Sullivan, SE (2015). Cannabidiol beschermt een in vitro model van de bloed-hersenbarrière (BBB) ​​tegen zuurstof-glucose deprivatie via PPARy en 5-HT1a. Br. J. Pharmacol.

Jaggar, SI, Hasnie, FS, Sellaturay, S. en Rice, AS (1998). De anti-hyperalgetische acties van de cannabinoïde anandamide en het vermeende CB2 receptor agonist palmitoylethanolamide in viscerale en somatische inflammatoire pijnpijn 76, 189-199.

Jenkin, KA, McAinch, AJ, Zhang, Y., Kelly, DJ en Hryciw, DH (2014). Verhoogd CB1 en GPR55 receptorexpressie in proximale tubuluscellen en hele nieren blootgesteld aan diabetische aandoeningen. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol.

Jourdan, T., Szanda, G., Rosenberg, AZ, Tam, J., Earley, BJ, Godlewski, G., Cinar, R., Liu, Z., Liu, J., Ju, C., et al. . (2014). overactief cannabinoïde 1-receptor in podocyten stuurt type 2 diabetische nefropathie. Proc. Natl. Acad. Sci. Verenigde Staten van Amerika 111, E5420-E5428.

Karsak, M., Gaffal, E., Date, R., Wang-Eckhardt, L., Rehnelt, J., Petrosino, S., Starowicz, K., Steuder, R., Schlicker, E., Cravatt, B ., et al. (2007). Verzwakking van allergische contactdermatitis via de endocannabinoïde systeem. Wetenschap 316, 1494-1497.

Kazemi, H., Rahgozar, M., Speckmann, E.-J., en Gorji, A. (2012). Effect van cannabinoïde receptor activering bij het verspreiden Depressie. Ik rende. J. Basic Med. Sci. 15, 926-936.

Lara-Celador, I., Goñi-de-Cerio, F., Alvarez, A., en Hilario, E. (2013). De ... gebruiken endocannabinoïde systeem als een neuroprotectieve strategie bij perinataal hypoxisch-ischemisch hersenletsel. Neurale Regen. Res. 8, 731-744

Lastres-Becker, I., Molina-Holgado, F., Ramos, JA, Mechoulam, R., en Fernández-Ruiz, J. (2005). cannabinoïden bieden neuroprotectie tegen 6-hydroxydopamine toxiciteit in vivo en in vitro: relevantie voor de ziekte van Parkinson. Neurobiol. Dis. 19, 96-107.

Michalski, CW, Oti, FE, Erkan, M., Sauliunaite, D., Bergmann, F., Pacher, P., Batkai, S., Müller, MW, Giese, NA, Friess, H., et al. (2008). cannabinoïden in de pancreas kanker: correlatie met overleving en pijn. Int. J. kanker 122, 742-750.

Makwana, R., Venkatasamy, R., Spina, D. en Page, C. (2015). Het effect van fytocannabinoïden op hyperreactiviteit van de luchtwegen, luchtwegontsteking en hoest. J. Pharmacol. Exp. Ther.

Martínez-Orgado, J., Fernández-Frutos, B., González, R., Romero, E., Urigüen, L., Romero, J., en Viveros, MP (2003). Neuroprotectie door de cannabinoïde agonist WIN-55212 in een in vivo pasgeboren ratmodel van acute ernstige asfyxie. Brain Res. Mol. Brain Res. 114, 132-139.

Massi, P., Solinas, M., Cinquina, V., en Parolaro, D. (2013). Cannabidiol als potentiële antikanker drug. Br. J. Clin. Pharmacol. 75, 303-312.

Moaddel, R., Rosenberg, A., Spelman, K., Frazier, J., Frazier, C., Nocerino, S., Brizzi, A., Mugnaini, C., en Wainer, IW (2011). Ontwikkeling en karakterisatie van geïmmobiliseerd cannabinoïde receptor (CB1/CB2) open buisvormige kolom voor on-line screening. Anaal. Biochem. 412, 85-91.

Murineddu, G., Asproni, B., en Pinna, GA (2012). Een overzicht van recente patenten op CB2 agonisten bij het beheer van pijn. Recente octrooien CNS Drug Discov. 7, 4-24.

Oka, S., Wakui, J., Ikeda, S., Yanagimoto, S., Kishimoto, S., Gokoh, M., Nasui, M., en Sugiura, T. (2006). Betrokkenheid van de cannabinoïde CB2 receptor en zijn endogene ligand 2-arachidonoylglycerol bij oxazolon-geïnduceerde contactdermatitis bij muizen. J. Immunol. Baltim. Md 1950 177, 8796-8805.

Pazos, MR, Cinquina, V., Gomez, A., Layunta, R., Santos, M., Fernández-Ruiz, J., en Martínez-Orgado, J. (2012). Cannabidiol toediening na hypoxie-ischemie aan pasgeboren ratten vermindert hersenletsel op lange termijn en herstelt de neurologische gedragsfunctie. Neurofarmacologie 63, 776-783.

Pazos, MR, Mohammed, N., Lafuente, H., Santos, M., Martínez-Pinilla, E., Moreno, E., Valdizan, E., Romero, J., Pazos, A., Franco, R. , et al. (2013). Mechanismen van cannabidiolneuroprotectie bij hypoxisch-ischemische pasgeboren varkens: de rol van 5HT1A en CB2 receptoren. Neurofarmacologie 71, 282-291.

Petrosino, S., Cristino, L., Karsak, M., Gaffal, E., Ueda, N., Tüting, T., Bisogno, T., De Filippis, D., D'Amico, A., Saturnino, C., et al. (2010). Beschermende rol van palmitoylethanolamide bij contactallergische dermatitis. Allergie 65, 698-711.

Pradier, B., Erxlebe, E., Markert, A., en Rácz, I. (2015). Interactie van cannabinoïde receptor 2 en sociale omgeving moduleert chronisch alcoholgebruik. Behav. Brain Res. 287, 163-171.

Raborn, ES en Cabral, GA (2010). cannabinoïde remming van migratie van macrofagen naar het transactiverende (Tat) -eiwit van HIV-1 is gekoppeld aan de CB (2) cannabinoïde receptor. J. Pharmacol. Exp. Ther. 333, 319-327.

Ramot, Y., Sugawara, K., Zákány, N., Tóth, BI, Bíró, T., en Paus, R. (2013). Een nieuwe controle van menselijke keratine-expressie: cannabinoïde receptor 1-gemedieerde signalering naar beneden reguleert de expressie van keratinen K6 en K16 in menselijke keratinocyten in vitro en in situ. PeerJ 1, E40.

Ronca, RD, Myers, AM, Ganea, D., Tuma, RF, Walker, EA en Ward, SJ (2015). Een selectief cannabinoïde CB2 agonist verzwakt schade en verbetert het behoud van geheugen als volgt beroerte in muizen. Life Sci. 138, 72-77.

Sánchez, C., de Ceballos, ML, Gomez del Pulgar, T., Rueda, D., Corbacho, C., Velasco, G., Galve-Roperh, I., Huffman, JW, Ramón y Cajal, S., en Guzmán, M. (2001). Remming van de groei van gliomen in vivo door selectieve activering van de CB (2) cannabinoïde receptor. kanker Res. 61, 5784-5789.

Schicho, R. en Storr, M. (2014). Cannabis vindt zijn weg in de behandeling van de ziekte van Crohn. Farmacologie 93, 1-3.

Siniscalco, D., Sapone, A., Giordano, C., Cirillo, A., de Magistris, L., Rossi, F., Fasano, A., Bradstreet, JJ, Maione, S., en Antonucci, N. (2013). cannabinoïde receptor type 2, maar niet type 1, wordt opwaarts gereguleerd in perifere mononucleaire bloedcellen van kinderen die worden beïnvloed door autistische stoornissen. J. autisme Dev. Disord. 43, 2686-2695.

Solinas, M., Massi, P., Cinquina, V., Valenti, M., Bolognini, D., Gariboldi, M., Monti, E., Rubino, T., en Parolaro, D. (2013). Cannabidiol, een niet-psychoactief middel cannabinoïde Verbinding, remt proliferatie en invasie in U87-MG en T98G-glioomcellen via een multitarget-effect. PLoS ONE 8.

Sophocleous, A., Börjesson, AE, Salter, DM en Ralston, SH (2015). Het type 2 cannabinoïde receptor reguleert de gevoeligheid voor osteoArtritis in muizen. Osteoarthr. Cartil. OARS Osteoarthr. Res. Soc.

Soroceanu, L., Murase, R., Limbad, C., Singer, E., Allison, J., Adrados, I., Kawamura, R., Pakdel, A., Fukuyo, Y., Nguyen, D., et al. (2013). Id-1 is een belangrijke transcriptionele regulator van glioblastoma agressiviteit en een nieuw therapeutisch doelwit. kanker Res. 73, 1559-1569.

Troy-Fioramonti, S., Demizieux, L., Gresti, J., Muller, T., Vergès, B., en Degrace, P. (2014). Acute activering van cannabinoïde Receptoren door anandamide Vermindert gastro-intestinale motiliteit en verbetert postprandiale glycemie bij muizen. Diabetes.

Wallace, JL, Flannigan, KL, McKnight, W., Wang, L., Ferraz, JGP en Tuitt, D. (2013). Pro-resolutie, beschermende en anti-nociceptieve effecten van een cannabisextract in het maag-darmkanaal van de rat. J. Physiol. Pharmacol. Uit. J. Pol. Physiol. Soc. 64, 167-175.

Wang, Z.-Y., Wang, P. en Bjorling, DE (2013). Activering van cannabinoïde receptor 2 remt experimenteel Cystitis. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 304, R846-R853.

Wang, Z.-Y., Wang, P. en Bjorling, DE (2014). Behandeling met een cannabinoïde receptor 2-agonist vermindert de ernst van vastgesteld Cystitis. J. Urol. 191, 1153-1158.

Wilkinson, JD en Williamson, EM (2007). cannabinoïden menselijke proliferatie van keratinocyten remmen door middel vanCB1/CB2 mechanisme en hebben een potentiële therapeutische waarde bij de behandeling van psoriasis. J. Dermatol. Sci. 45, 87-92.

Yang, L., Li, F.-F., Han, Y.-C., Jia, B., en Ding, Y. (2015).cannabinoïde receptor CB2 is betrokken bij door tetrahydrocannabinol geïnduceerde ontstekingsremmende werking tegen lipopolysaccharide in MG-63-cellen. Bemiddelaars Ontsteking. 2015362126.  

Yrjölä, S., Sarparanta, M., Airaksinen, AJ, Hytti, M., Kauppinen, A., Pasonen-Seppänen, S., Adinolfi, B., Nieri, P., Manera, C., Keinänen, O. , et al. (2015). Synthese, in vitro en in vivo evaluatie van 1,3,5-triazinen als cannabinoïde CB2 receptoragonisten. EUR. J. Pharm. Sci. Uit. J. Eur. Gevoed. Pharm. Sci. 67, 85-96.

Zarruk, JG, Fernández-López, D., García-Yébenes, I., García-Gutiérrez, MS, Vivancos, J., Nombela, F., Torres, M., Burguete, MC, Manzanares, J., Lizasoain, I., et al. (2012). cannabinoïde type 2 receptor activering downreguleert beroerte-geïnduceerde klassieke en alternatieve hersenkrachage / microgliale activering die samengaat met neuroprotectie. beroerte J. Cereb. Circ. 43, 211-219. 

Distributieoverzicht

CB2 wordt voornamelijk gevonden in cellen van het immuunsysteem, zoals monocyten, macrofagen, B-cellen en T-cellen en in organen zoals de milt, amandelen en de thymusklier. CB2 wordt ook gevonden in van macrofagen afgeleide cellen zoals microglia, osteocyten, osteoclasten, dendritische cellen en hepatische Kupffer-cellen CB2 wordt ook gevonden in het maagdarmkanaal waar het betrokken is bij immuunreacties. CB2 is aanwezig in de hersenen en het perifere zenuwstelsel, maar minder overvloedig dan CB1. Waar CB1 komt voornamelijk voor in neuronen, CB2 wordt meestal gevonden in microglia, consistent met een primaire functie bij immuunresponsen. CB2 wordt tot overexpressie gebracht in de hersenen onder bepaalde blessure-omstandigheden en wordt tot overexpressie gebracht in kanker cellen. Distributie van CB2 blijft controversieel vanwege discrepanties tussen studies en het gebrek aan validatie van sommige immunochemische technieken die worden gebruikt voor de lokalisatie ervan.  

Clinical Trials

Stroke

Verschillende klinische onderzoeken hebben het therapeutisch potentieel van cannabinoïden na een beroerte. Meta-analyse onthulde dat beide endocannabinoïden zoals AEA, OAS or ERWT en plant cannabinoïden als THC or CBD kan neuronale degeneratie na een beroerte aanzienlijk verminderen (Engeland et al., 2015). Specifiek activerend CB1 en / of CB2 receptoren hadden het sterkste beschermende effect maar andere receptoren zoals 5-TH1a en PPARa zijn waarschijnlijk ook betrokken.

Referenties:

Engeland, TJ, Hind, WH, Rasid, NA en O'Sullivan, SE (2015). cannabinoïden bij experimentele beroerte: een systematische review en meta-analyse. J. Cereb. Bloedstroom Metab. Uit. J. Int. Soc. Cereb. Bloedstroom Metab. 35, 348-358.

Distributie van Human Protein Atlas: 
PDF downloaden: