CB1

Bovenaan links

Inleiding

CB1 is de belangrijkste cannabinoïde receptor in de hersenen maar wordt ook in andere weefsels aangetroffen. CB1 is een G-eiwit-gekoppelde receptor die adenylylcyclase remt en dientengevolge cAMP na activering vermindert. Dit regelt op zijn beurt vele second messenger-paden. 

Chemische naam

cannabinoïde receptor type 1

IUPHAR-invoer

Wikipedia toegang

Tags

Tab rechts

Ziekten

fytocannabinoïden

endocannabinoïden

Onderkant

Literatuur Discussie

Addiction

CB1 is de meest voorkomende G-eiwit gekoppelde receptor in de delen van de hersenen die het meest betrokken zijn bij verslavend gedrag, wat een link suggereert. Ten minste één genetische variatie / polymorfisme in CB1 is gekoppeld aan verhoogde receptorbinding en is toegenomen CB1-gemedieerde neuronale activering in de prefrontale cortex (Hutchison et al., 2008).

Post-mortem onderzoek suggereert dat hoewel de expressie niet wordt beïnvloed, CB1 receptoren zijn hyperactief in de caudate nucleus en hypoactief in het cerebellum van alcoholisten (Erdozain et al., 2015).

Het beloningssignaal blokkeren met CB1 antagonisten blokkeren dopaminerge signalering in de nucleus accumbens en verminderen hunkering naar alcohol en consumptie (Hutchison et al., 2008).

ADHD

In een onderzoek bij ratten werd gevonden dat het therapeutische effect van amfetaminen daadwerkelijk vereist is CB1 activering (Kleijn et al., 2012)

Een genetica-onderzoek wees daar op ADHD is nauw verbonden met kleine variaties / mutaties (single nucleotide polymorphisms) in de CB1 gen (CNR1) (Lu et al., 2008).

Alzheimer's

Er is controverse over CB1 expressie in AD maar CB2 is significant verhoogd bij AD-patiënten, waarschijnlijk als gevolg van microgliale activering rond seniele plaques (herzien in: Aso en Ferrer, 2014).

In gekweekte astrocyten verminderde Aβ1-42 de cellevensvatbaarheid en PPARy expressie en verhoogde cellulaire ontsteking en anti-oxidant capaciteit. Specifiek CB1 stimulatie (met WIN55,212-2, een synthetische analoog van THC) voorkwamen al deze effecten en verhoogde cellulaire levensvatbaarheid (Aguirre-Rueda et al., 2015).

Oefening is nuttig gebleken bij neurologische aandoeningen zoals Alzheimerde ziekte en Depressie. Oefening verhoogt de productie van nieuwe neuronen in de hippocampus bij ratten. Daarnaast, anandamide niveaus (en in mindere mate 2AG niveaus) en CB1 de beschikbaarheid van de receptor is verhoogd in de hippocampus (maar niet in de prefrontale cortex). Het blokkeren van endocannabinoïde systeem voorkomt de productie van nieuwe neuronen die een rol suggereren cannabinoïden in dit proces (Hill et al., 2010).

anorexia

CB1 receptoren worden opgereguleerd in de hersenen van anorexia patiënten en in sommige hersengebieden van boulimia patiënten (Gérard et al., 2011).

CB1 receptoren kunnen worden opgereguleerd in een poging om te compenseren voor verminderd endocannabinoïde signalering. In lijn met dit, mutaties in CB1 (de burgemeester cannabinoïde receptor) en FAAH (de major endocannabinoïde afbrekend enzym) bleken geassocieerd te zijn anorexia en boulimia (Monteleone et al., 2009)

autisme

Eén onderzoek bij gezonde mensen gekoppeld CB1 polymorfismen (kleine variaties in een gen die niet direct gekoppeld zijn aan een bepaald tekort) aan variaties in de tijd die mensen besteedden aan het kijken naar gelukkige gezichten (Chakrabarti en Baron-Cohen, 2011).

Interessant is dat in een ander genetisch muismodel van mentale retardatie en autisme (FMR1 knock-out), blokkade van CB1 genormaliseerde cognitieve defecten (Busquets-Garcia et al., 2013), wat suggereert CB1 kan een therapeutisch doelwit zijn voor autisme behandeling.

kanker

blaaskanker

Tot nu toe weten we dat menselijke blaascellen de cannabinoïde receptoren CB1, CB2 en GPR55 (Bakali et al., 2014).

Botkanker

Onderzoek toont aan dat bot kanker cellen express CB1 receptoren (Kawamata et al., 2010)

borstkanker

cannabinoïden as THC en CBD hebben anti getoond kanker eigenschappen in verschillende onderzoeken door CB1 en CB2 receptoren (Caffarel et al., 2008; Massi et al., 2013).

Baarmoederhalskanker

cannabinoïde receptoren CB1, CB2 en TRPV1 worden uitgedrukt in de cervix. anandamide binden aan die receptoren en heeft meerdere functies op hen (Ayakannu et al., 2015).

glioblastoma

CBD moduleert Id-1 gen- en doelreceptoren CB1, CB2, TRPV-1 en TRPV-2 (Solinas et al., 2013; Soroceanu et al., 2013).

leukemie

leukemie cellen brengen functioneel tot expressie CB1 en CB2 receptoren (Moaddel et al., 2011). Ook andere CB1/ 2-agonisten toonden leukemie celgroei en proliferatieremming (Gallotta et al., 2010; Yrjölä et al., 2015).

van de alvleesklier kanker

In een studie, THC effectief de pancreas gedood kanker cellen (in Panc1, Capan2, BxPc2 en MIA PaCa-2 cellijnen) bij 2 μM en hogere concentraties (Carracedo et al., 2006). De auteurs vonden dat beide CB1 en CB2 zijn opgereguleerd kanker cellen. Apoptose was CB2-afhankelijk (maar zie Fogli et al.) Bij muizen, 15 mg / kg / d THC geïnduceerde tumorcelspecifieke apoptose en significant verminderde tumorgroei (Carracedo et al., 2006). In menselijke alvleesklier kanker cellen (MIA PaCa-2) verschillende agonisten en antagonisten voor CB1 en CB2 bleken apoptose te induceren (Fogli et al., 2006). Deze effecten leken te zijn CB1 en CB2 onafhankelijk en zijn contra-intuïtief, maar ze suggereren de betrokkenheid van de endocannabinoïde systeem in de pathogenese van pancreas kanker. Bij menselijke patiënten, hoog CB1 expressie in de pancreas kanker cellen was geassocieerd met verminderde overleving. Evenzo lage niveaus van endocannabinoïdeafbraak enzym FAAH en MAGL waren geassocieerd met verminderde overleving. Interessant, anandamide en 2AGniveaus waren onveranderd in de pancreas kanker. Eindelijk, in tegenstelling tot CB1 uitdrukking in kanker cellen, laag CB1 in zenuwweefsel was geassocieerd met toegenomen kanker pijn, maar ook verhoogde overleving (Michalski et al., 2008). De mechanistische waarde van deze correlaties moet nog worden opgehelderd. In Panc1-cellen, toepassing van beide CB1 en CB2 agonisten induceerden AMP-kinase en ROS-afhankelijke autofagie van kanker cellen (Dando et al., 2013). Het anti-tumorale effect van standaard anti-kanker geneesmiddel Gemcitabine was sterk verbeterd door gebruik van CB1 en CB2 agonisten in zowel cellijnen en tumor xenografts in muizen (Donadelli et al., 2011), suggereert synergie tussen klassieke chemotherapie en cannabinoïdeop basis van behandeling.

boulimia

CB1 receptoren worden opgereguleerd in de hersenen van Anorexia patiënten en in sommige hersengebieden van boulimia patiënten (Gérard et al., 2011).

CB1 receptoren kunnen worden opgereguleerd in een poging om te compenseren voor verminderd endocannabinoïde signalering. In lijn met dit, mutaties in CB1 (de burgemeester cannabinoïde receptor) en FAAH (de major endocannabinoïde afbrekend enzym) bleken geassocieerd te zijn Anorexia en boulimia (Monteleone et al., 2009). 

COPD

THC verminderde bronchoconstrictie, ontsteking en hoesten bij cavia's door activering van CB1 en CB2 receptoren (Makwana et al., 2015).

Functionele gastro-intestinale stoornissen

Polymorfismen (kleine, enkele nucleotide mutaties) in de CB1 gen / receptor zijn gekoppeld aan de gevoeligheid voor de ontwikkeling van de ziekte van Crohn, wat erop wijst dat de endocannabinoïde systeem bij de ziekte van Crohn (Storr et al., 2010). cannabinoïde-gemedieerde reductie van gastro-intestinale motiliteit lijkt te worden gemedieerd door CB1 maar niet CB2 (Aviello et al., 2008). CB1 en TRPV1 signalering is zowel vereist voor de ontwikkeling van door stress geïnduceerde viscerale hyperalgesie en TRPV4 en TRPA1 kan ook betrokken zijn (Lin et al., 2013).

Cystitis

Een andere studie van de rat vond dat endocannabinoïde ERWT en CB1 waren opgereguleerd, PPARa was gedownreguleerd en CB2 was onveranderd na inductie van Cystitis (Pessina et al., 2014). ERWT verzwakt pijn en blaas leegmaken. Dit effect is geblokkeerd door CB1 en PPARa antagonisten.

Depressie

CBG kan α2-receptoren activeren en blokkeren CB1 en 5-HT1A receptoren (Cascio et al., 2010), wat suggereert dat CBG therapeutisch potentieel heeft bij de behandeling van Depressie. Oefening is nuttig gebleken bij neurologische aandoeningen zoals Alzheimerde ziekte en Depressie. Oefening verhoogt de productie van nieuwe neuronen in de hippocampus bij ratten. Daarnaast, anandamide niveaus (en in mindere mate 2AG niveaus) en CB1 de beschikbaarheid van de receptor is verhoogd in de hippocampus (maar niet in de prefrontale cortex). Het blokkeren van endocannabinoïde systeem voorkomt de productie van nieuwe neuronen die een rol suggereren cannabinoïden in dit proces (Hill et al., 2010)

Diabetes

anandamide en CB1, CB2 en GPR55 receptoren zijn betrokken bij de pathofysiologie van Diabetes type 2 (Jenkin et al., 2014; Jourdan et al., 2014; Troy-Fioramonti et al., 2014).

Eczeem

ERWT verbetert AEA-activiteit op CB1, CB2 en TRPV1 receptoren en beschermt tegen keratinocytontsteking in a TRPV1-, maar niet CB1, CB2 or PPARa-afhankelijke manier (Petrosino et al., 2010). In muizen CB1 en CB2 onderdrukte ontsteking bij allergische contactdermatitis (Karsak et al., 2007).

epilepsie

Bij ratten, THC en andere synthetische CB1 agonisten, vermindert synchroon vuren van hippocampus belangrijkste neuronen, suggereert een directe rol voor THC bij convulsiepreventie (Goonawardena et al., 2011). Evenzo CB1 activering vermindert de synchronie in corticale neuronen (Sales-Carbonell et al., 2013). Bij muizen, stimulerend CB1 receptoren (ACEA) of blokkering TRPV1 receptoren (capsazepine) beschermd tegen door PTZ geïnduceerde aanvallen (Naderi et al., 2015). Bij ratten, de synthetische CB1 agonist WIN 55-212-2 was beschermend tegen de ontwikkeling van epilepsie wanneer toegediend na een episode van status epilepticus (geïnduceerd door pilocarpine) (Di Maio et al., 2014).

Huntington's

Een meta-analyse van humane en knaagdier genetica studies vond consistente veranderingen in CB1, PPARa en NAPE-PLD bij patiënten en diermodellen van de ziekte van Huntington (Laprairie et al., 2015), suggererend betrokkenheid van de endocannabinoïde systeem.

Hypoxische ischemische encefalopatie

cannabinoïde receptoren CB1 en CB2 zijn opgereguleerd en endocannabinoïden zoals AEA, 2-AG, OAS en ERWT tonen verhoogde niveaus na cerebrale ischemie (England et al., 2015; Lara-Celador et al., 2013). Selectieve activering van CB1 vermindert astrocytische reactie, neuronale dood en dendritisch verlies in een stoke-model bij volwassen muizen (Caltana et al., 2015). Activering van CB1 en CB2 door synthetisch cannabinoïde WIN 55,212-2 in verschillende hypoxie-ischemische modellen voor pasgeboren dieren toonden neuroprotectieve effecten, verminderd hersenletsel en verminderde apoptotische celdood door in te werken op glutamaterge excitotoxiciteit, TNF-alfa-afgifte en iNOS-expressie (Alonso-AlcoNADA et al., 2010, 2012; Fernández-López et al., 2006, 2007, 2010; Martínez-Orgado et al., 2003).

slapeloosheid

In een model van maternale scheiding, is slaapreductie gerelateerd aan de endocannabinoïde systeem door de uitdrukking van CB1 in de prefrontale cortex en hypothalamus, terwijl oleamide de slaap verbeterde bij volwassen ratten (Reyes Prieto et al., 2012). Activering van CB1 receptoren in de endopedunculaire kern kunnen slaap induceren terwijl hun blokkade bevordert Slapeloosheid-type symptomen bij ratten (Méndez-Díaz et al., 2013). CB1 receptoren gemedieerde slaapeffecten veroorzaakt door anandamide in een rattenmodel met in vivo microdialyse (Murillo-Rodriguez et al., 2003). In een EEG-experiment met ratten, toediening van een synthetisch CB1 antagonist toonde opwinding-verhogende eigenschappen, suggereert opnieuw een rol van de endocannabinoïde systeem in slaap (Santucci et al., 1996).

Migraine

Bij ratten, THC dosisafhankelijk onderdrukt CSD-amplitude, duur en voortplanting door CB1 maar niet CB2 activering (Kazemi et al., 2012). De pijn fase van migraine wordt gemedieerd door en kan door beide worden geblokkeerd CB1 en CB2 receptoren (Greco et al., 2014). TRPV1-mediated antinociception wordt gedacht om te werken in synergie met CB1- gemedieerde neuronale remming in pijn management (Hoffmann et al., 2012).

Multiple sclerose

Wat betreft de behandeling van MS met sativex, de effecten van CBD waren PPARy-gemedieerd terwijl THC signalering was CB1/ 2 afhankelijk (Feliú et al., 2015).

zwaarlijvigheid

Rimonabant induceert ook anxiogene effecten in tegenstelling tot THCV, waarschijnlijk omdat THCV fungeert als een neutrale CB1 receptorantagonist terwijl Rimonabant fungeert als inverse agonist (O'Brien et al., 2013).

OCD

In een onderzoek bij muizen, CB1 antagonist CBD, Maar niet CBDV, THCV of CBG, effectief onderdrukt obsessief-compulsief gedrag (marmer begraven) (Deiana et al., 2012). In overeenstemming hiermee is het endogene CB1 agonist anandamide stimuleert het zoekgedrag van marmer (Umathe et al., 2012).

pijn

Het blokkeren van CB1 voorkomt volledig de analgetische werking van paracetamol suggereert CB1 is vereist voor analgesie (Bertolini et al., 2006). In een rattenmodel, THC bleek de spier te onderdrukken pijn via activering van CB1 (Bagüés et al., 2014)

Parkinson's

THC en CBD waren neuroprotectief via CB1 or CB2 receptoren (Lastres-Becker et al., 2005)

psychose en schizofrenie

Er is controverse over de rol van de endocannabinoïde receptor CB1 dichtheid, met studies die een lagere dichtheid in schizofrenie patiënten dan bij controles en vice versa. CB1 dichtheid kan ook worden beïnvloed door antipsychotische behandeling (Dean et al., 2001; Ranganathan et al., 2015). CB1 receptoragonist THC is gerapporteerd psychotische symptomen na te bootsen bij gezonde vrijwilligers, ter ondersteuning van het argument van een rol van de endocannabinoïde systeem in schizofrenie (Bossong et al., 2014). CBD werkt als inverse agonist in CB1 receptor en THCV werkt als een antagonist van CB1 receptor. Deze eigenschappen zouden de psychotische symptomen van tegengaan THC (Iseger en Bossong, 2015; Pertwee, 2005)

psoriasis

Stimuleren CB1 in menselijke keratinocyten reduceert keratines K6 en K16 die betrokken zijn bij wondgenezing (Ramot et al., 2013), wat de therapeutische relevantie van de cannabinoïde systeem bij de behandeling van psoriasis. Het effect van cannabinoïden on CB1 kan leiden tot mogelijke behandelingen voor psoriasis (Wilkinson en Williamson, 2007).

PTSS

Vergelijkbaar met chronische stress, mensen met PTSS hebben 15-20% lager CB1 niveaus en meer dan 50% verminderd anandamide niveaus (Neumeister et al., 2013) die een mechanistisch inzicht kunnen vormen in de ontwikkeling van PTSS en / of Depressie.

tinnitus

CB1 receptoren en 2AG worden uitgedrukt in het auditieve brainsteam en hun rol kan betrekking hebben op modulatie van de balans van excitatie en remming in auditieve circuits (Zhao et al., 2009). De ontwikkeling van tinnitus bij ratten kan verband houden met een verminderd aantal CB1 receptoren in de ventrale cochleaire kern (Zheng et al., 2007).

Referenties:

Aguirre-Rueda, D., Guerra-Ojeda, S., Aldasoro, M., Iradi, A., Obrador, E., Mauricio, MD, Vila, JM, Marchio, P., en Valles, SL (2015). WIN 55,212-2, Agonist van cannabinoïde Receptoren, voorkomt Amyloïde β1-42 effecten op astrocyten in de primaire cultuur. PloS One 10, e0122843.

Alonso-AlcoNADA, D., Alvarez, FJ, Alvarez, A., Mielgo, VE, Goñi-de-Cerio, F., Rey-Santano, MC, Caballero, A., Martinez-Orgado, J., en Hilario, E. ( 2010). De cannabinoïde receptoragonist WIN 55,212-2 vermindert de aanvankelijke cerebrale schade na hypoxisch-ischemisch letsel bij foetale lammeren. Brain Res. 1362, 150-159.

Alonso-AlcoNADA, D., Alvarez, A., Alvarez, FJ, Martínez-Orgado, JA, en Hilario, E. (2012). De cannabinoïde WIN 55212-2 vermindert apoptose en mitochondriale disfunctie na hypoxie-ischemie. Neurochem. Res. 37, 161-170.

Aso, E. en Ferrer, I. (2014). cannabinoïden voor de behandeling van Alzheimerde ziekte: op weg naar de kliniek. Voorkant. Pharmacol. 5, 37.

Aviello, G., Romano, B., en Izzo, AA (2008). cannabinoïden en gastro-intestinale motiliteit: dier- en mensstudies. EUR. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 12 Suppl 1, 81-93.

Ayakannu, T., Taylor, AH, Willets, JM en Konje, JC (2015). De evoluerende rol van de endocannabinoïde systeem in gynaecologische kanker. Brommen. Reprod. Bijwerken 21, 517-535.

Bagüés, A., Martín, MI en Sánchez-Robles, EM (2014). Betrokkenheid van centraal en perifeer cannabinoïde receptoren op het antinociceptieve effect van tetrahydrocannabinol in spieren pijn. EUR. J. Pharmacol. 745C, 69-75.

Bakali, E., Elliott, RA, Taylor, AH, Lambert, DG, Willets, JM en Tincello, DG (2014). Menselijke urotheliale cellijnen als mogelijke modellen om te studeren cannabinoïde en exciterende receptor-interacties in de urineblaas. Naunyn. Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 387, 581-589.

Bertolini, A., Ferrari, A., Ottani, A., Guerzoni, S., Tacchi, R., en Leone, S. (2006). Paracetamol: nieuwe vergezichten van een oud medicijn. CNS Drug Rev. 12, 250-275.

Bossong, MG, Jansma, JM, Bhattacharyya, S., en Ramsey, NF (2014). De rol van de endocannabinoïde systeem in hersenfuncties relevant voor schizofrenie: een overzicht van provocatiestudies bij mensen met cannabis of 9-tetrahydrocannabinol (THC). Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 52, 53-69

Busquets-Garcia, A., Gomis-González, M., Guegan, T., Agustín-Pavón, C., Pastor, A., Mato, S., Pérez-Samartín, A., Matute, C., de la Torre, R., Dierssen, M., et al. (2013). Richten op de endocannabinoïde systeem bij de behandeling van fragiel X-syndroom. Nat. Med. 19, 603-607.

Caffarel, MM, Moreno-Bueno, G., Cerutti, C., Palacios, J., Guzman, M., Mechta-Grigoriou, F., en Sanchez, C. (2008). JunD is betrokken bij het antiproliferatieve effect van Delta9-tetrahydrocannabinol op de menselijke borst kanker cellen. Oncogene 27, 5033-5044.

Caltana, L., Saez, TM, Aronne, MP en Brusco, A. (2015). cannabinoïde receptor type 1-agonist ACEA verbetert motorisch herstel en beschermt neuronen bij ischemie beroerte in muizen. J. Neurochem. 135, 616-629.

Carracedo, A., Gironella, M., Lorente, M., Garcia, S., Guzmán, M., Velasco, G., en Iovanna, JL (2006). cannabinoïden induceren apoptose van pancreas tumorcellen via endoplasmatische reticulum stress-gerelateerde genen. kanker Res. 66, 6748-6755.

Cascio, MG, Gauson, LA, Stevenson, LA, Ross, RA en Pertwee, RG (2010). Bewijs dat de plant cannabinoïde cannabigerol is een zeer krachtige alfa2-adrenoceptoragonist en matig krachtige 5HT1A-receptorantagonist. Br. J. Pharmacol. 159, 129-141.

Chakrabarti, B., en Baron-Cohen, S. (2011). Variatie in de mens cannabinoïde receptor CNR1-gen moduleert kijkduur voor blije gezichten. Mol. autisme 2, 10.

Dando, I., Donadelli, M., Costanzo, C., Dalla Pozza, E., D'Alessandro, A., Zolla, L., en Palmieri, M. (2013). cannabinoïden remmen energetisch metabolisme en induceren AMPK-afhankelijke autofagie in de pancreas kanker cellen. Cel Death Dis. 4, E664.

Dean, B., Sundram, S., Bradbury, R., Scarr, E., en Copolov, D. (2001). Onderzoek naar [3H] CP-55940 binding in het menselijke centrale zenuwstelsel: regionale specifieke veranderingen in dichtheid van cannabinoïde-1 receptoren geassocieerd met schizofrenie en cannabisgebruik. Neurowetenschappen 103, 9-15

Deiana, S., Watanabe, A., Yamasaki, Y., Amada, N., Arthur, M., Fleming, S., Woodcock, H., Dorward, P., Pigliacampo, B., Close, S., et al. (2012). Plasma en hersen farmacokinetisch profiel van cannabidiol (CBD), cannabidivarine (CBDV), Δ9-tetrahydrocannabivarin (THCV) en cannabigerol (CBG) bij ratten en muizen na orale en intraperitoneale toediening en CBD actie op obsessief-compulsief gedrag. Psychopharmacology (Berl.) 219, 859-873.

Di Maio, R., Cannon, JR en Timothy Greenamyre, J. (2014). Post-status epilepticus behandeling met de cannabinoïde agonist WIN 55,212-2 voorkomt chronische epileptische schade aan de hippocampus bij ratten. Neurobiol. Dis. 73C, 356-365.

Donadelli, M., Dando, I., Zaniboni, T., Costanzo, C., Dalla Pozza, E., Scupoli, MT, Scarpa, A., Zappavigna, S., Marra, M., Abbruzzese, A., et al. (2011). gemcitabine /cannabinoïde combinatie triggert autophagy in de pancreas kanker cellen door een ROS-gemedieerd mechanisme. Cel Death Dis. 2, E152.

Engeland, TJ, Hind, WH, Rasid, NA en O'Sullivan, SE (2015). cannabinoïden in experimenteel beroerte: een systematische review en meta-analyse. J. Cereb. Bloedstromingsmetab. Uit. J. Int. Soc. Cereb. Bloedstromingsmetab. 35, 348-358.

Erdozain, AM, Rubio, M., Meana, JJ, Fernández-Ruiz, J., en Callado, LF (2015). veranderde CB1 receptor koppeling aan G-proteïnen in de post-mortem caudate nucleus en cerebellum van alcoholische personen. J. Psychopharmacol. Oxf. Engl.

Feliú, A., Moreno-Martet, M., Mecha, M., Carrillo-Salinas, FJ, de Lago, E., Fernández-Ruiz, J., en Guaza, C. (2015). Een sativex-achtige combinatie van fytocannabinoïden als een ziekte-modificerende therapie in een viraal model van multiple sclerose.

Fernández-López, D., Martínez-Orgado, J., Nuñez, E., Romero, J., Lorenzo, P., Moro, MA, en Lizasoain, I. (2006). Karakterisatie van het neuroprotectieve effect van de cannabinoïde agonist WIN-55212 in een in vitro model van hypoxisch-ischemische hersenschade bij pasgeboren ratten. Pediatr. Res. 60, 169-173.

Fernández-López, D., Pazos, MR, Tolón, RM, Moro, MA, Romero, J., Lizasoain, I., en Martínez-Orgado, J. (2007). De cannabinoïde agonist WIN55212 vermindert hersenbeschadiging in een in vivo model van Hypoxische ischemische encefalopathie bij pasgeboren ratten. Pediatr. Res. 62, 255-260.

Fernández-López, D., Pradillo, JM, García-Yébenes, I., Martínez-Orgado, JA, Moro, MA, en Lizasoain, I. (2010). De cannabinoïde WIN55212-2 bevordert neuraal herstel na neonatale hypoxie-ischemie. beroerte J. Cereb. Circ. 41, 2956-2964.

Fogli, S., Nieri, P., Chicca, A., Adinolfi, B., Mariotti, V., Iacopetti, P., Breschi, MC en Pellegrini, S. (2006). cannabinoïde derivaten induceren celdood in pancreatische MIA PaCa-2-cellen via een receptoronafhankelijk mechanisme. FEBS Lett. 580, 1733-1739.

Gallotta, D., Nigro, P., Cotugno, R., Gazzerro, P., Bifulco, M., en Belisario, MA (2010). Rimonabant-geïnduceerde apoptose in leukemie cellijnen: activering van caspase-afhankelijke en -onafhankelijke pathways. Biochem. Pharmacol. 80, 370-380.

Gérard, N., Pieters, G., Goffin, K., Bormans, G., en Van Laere, K. (2011). Hersentype 1 cannabinoïde receptor beschikbaarheid bij patiënten met Anorexia en boulimia nervosa. Biol. Psychiatrie 70, 777-784.

Gérard, N., Pieters, G., Goffin, K., Bormans, G., en Van Laere, K. (2011). Hersentype 1 cannabinoïde receptor beschikbaarheid bij patiënten met anorexia en boulimia nervosa. Biol. Psychiatrie 70, 777-784.

Goonawardena, AV, Riedel, G. en Hampson, RE (2011). cannabinoïden verander spontane ontslag, bursting en celsynchronie van hippocampale hoofdcellen. Zeepaardje 21, 520-531.

Greco, R., Mangione, AS, Sandrini, G., Nappi, G., en Tassorelli, C. (2014). Activering van CB2 receptoren als een potentieel therapeutisch doelwit voor migraine: evaluatie in een diermodel. J. Hoofdpijn pijn 1514.

Hill, MN, Titterness, AK, Morrish, AC, Carrier, EJ, Lee, TT-Y., Gil-Mohapel, J., Gorzalka, BB, Hillard, CJ en Christie, BR (2010). endogene cannabinoïde signalering is vereist voor vrijwillige inspanning geïnduceerde versterking van progenitorcelproliferatie in de hippocampus. Hippocampus 20, 513-523.

Hoffmann, J., Supronsinchai, W., Andreou, AP, Summ, O., Akerman, S., en Goadsby, PJ (2012). Olvanil werkt op transient receptor potentieel vanilloid kanaal 1 en cannabinoïde receptoren om neuronale transmissie in het trigeminovasculaire systeem te moduleren. pijn153, 2226-2232.

Hutchison, KE, Haughey, H., Niculescu, M., Schacht, J., Kaiser, A., Stitzel, J., Horton, WJ, en Filbey, F. (2008). De incentive van alcohol: de effecten van genetische varianten vertalen in CNR1. Boog. Gen. Psychiatry 65, 841-850.

Jenkin, KA, McAinch, AJ, Zhang, Y., Kelly, DJ en Hryciw, DH (2014). Verhoogd CB1 en GPR55 receptorexpressie in proximale tubuluscellen en hele nieren blootgesteld aan diabetische aandoeningen. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol.

Jourdan, T., Szanda, G., Rosenberg, AZ, Tam, J., Earley, BJ, Godlewski, G., Cinar, R., Liu, Z., Liu, J., Ju, C., et al. . (2014). overactief cannabinoïde 1-receptor in podocyten stuurt type 2 diabetische nefropathie. Proc. Natl. Acad. Sci. Verenigde Staten van Amerika 111, E5420-E5428.

Karsak, M., Gaffal, E., Date, R., Wang-Eckhardt, L., Rehnelt, J., Petrosino, S., Starowicz, K., Steuder, R., Schlicker, E., Cravatt, B ., et al. (2007). Verzwakking van allergische contactdermatitis via de endocannabinoïde systeem. Wetenschap 316, 1494-1497.

Kawamata, T., Niiyama, Y., Yamamoto, J., en Furuse, S. (2010). Reductie van botten kanker pijn by CB1 activering en TRPV1 remming. J. Anesth. 24, 328-332.

Kazemi, H., Rahgozar, M., Speckmann, E.-J., en Gorji, A. (2012). Effect van cannabinoïde receptor activering bij het verspreiden Depressie. Ik rende. J. Basic Med. Sci. 15, 926-936

Kleijn, J., Wiskerke, J., Cremers, TIFH, Schoffelmeer, ANM, Westerink, BHC en Pattij, T. (2012). De effecten van amfetamine op de afgifte van dopamine in het kerngebied van de rattenucleus accumbens zijn afhankelijk van cannabinoïde CB1 receptor activatie. Neurochem. Int. 60, 791-798.

Laprairie, RB, Bagher, AM, Precious, SV en Denovan-Wright, EM (2015). Onderdelen van de endocannabinoïde en dopamine-systemen worden ontregeld in de ziekte van Huntington: analyse van openbaar beschikbare microarray-datasets. Farmacologisch onderzoek en perspectieven, 3(1). https://doi.org/10.1002/prp2.104

Lara-Celador, I., Goñi-de-Cerio, F., Alvarez, A., en Hilario, E. (2013). De ... gebruiken endocannabinoïde systeem als een neuroprotectieve strategie bij perinataal hypoxisch-ischemisch hersenletsel. Neurale Regen. Res. 8, 731-744.

Lastres-Becker, I., Molina-Holgado, F., Ramos, JA, Mechoulam, R., en Fernández-Ruiz, J. (2005). cannabinoïden bieden neuroprotectie tegen 6-hydroxydopamine toxiciteit in vivo en in vitro: relevantie voor de ziekte van Parkinson. Neurobiol. Dis. 19, 96-107.

Lin, X.-H., Wang, Y.-Q., Wang, H.-C., Ren, X.-Q., en Li, Y.-Y. (2013). De rol van endogeen cannabinoïde systeem in de darm. Sheng Li Xue Bao 65, 451-460.

Lu, AT, Ogdie, MN, Järvelin, M.-R., Moilanen, IK, Loo, SK, McCracken, JT, McGough, JJ, Yang, MH, Peltonen, L., Nelson, SF, et al. (2008). Vereniging van de cannabinoïde receptorgen (CNR1) met ADHD en posttraumatische stressstoornis. Am. J. Med. Genet. Deel B Neuropsychiatr. Genet. Uit. Publ. Int. Soc. Psychiatr. Genet. 147B, 1488-1494.

Makwana, R., Venkatasamy, R., Spina, D. en Page, C. (2015). Het effect van fytocannabinoïden op hyperreactiviteit van de luchtwegen, luchtwegontsteking en hoest. J. Pharmacol. Exp. Ther.

Martínez-Orgado, J., Fernández-Frutos, B., González, R., Romero, E., Urigüen, L., Romero, J., en Viveros, MP (2003). Neuroprotectie door de cannabinoïde agonist WIN-55212 in een in vivo pasgeboren ratmodel van acute ernstige asfyxie. Brain Res. Mol. Brain Res. 114, 132-139.

Massi, P., Solinas, M., Cinquina, V., en Parolaro, D. (2013). Cannabidiol als potentiële antikanker drug. Br. J. Clin. Pharmacol. 75, 303-312.

Méndez-Díaz, M., Caynas-Rojas, S., Arteaga Santacruz, V., Ruiz-Contreras, AE, Aguilar-Roblero, R., en Prospéro-García, O. (2013). Entopedunculaire kern endocannabinoïde systeem moduleert slaap-waakcyclus en humeur bij ratten. Pharmacol. Biochem. Behav. 107, 29-35.

Michalski, CW, Oti, FE, Erkan, M., Sauliunaite, D., Bergmann, F., Pacher, P., Batkai, S., Müller, MW, Giese, NA, Friess, H., et al. (2008). cannabinoïden in de pancreas kanker: correlatie met overleving en pijn. Int. J. kanker 122, 742-750.

Monteleone, P., Bifulco, M., Di Filippo, C., Gazzerro, P., Canestrelli, B., Monteleone, F., Proto, MC, Di Genio, M., Grimaldi, C., en Maj, M (2009). Vereniging van CNR1 en FAAH endocannabinoïde gen polymorfismen met anorexia nervosa en boulimia nervosa: bewijs voor synergetische effecten. Genen Brain Behav. 8, 728-732.

Moaddel, R., Rosenberg, A., Spelman, K., Frazier, J., Frazier, C., Nocerino, S., Brizzi, A., Mugnaini, C., en Wainer, IW (2011). Ontwikkeling en karakterisatie van geïmmobiliseerd cannabinoïde receptor (CB1/CB2) open buisvormige kolom voor on-line screening. Anaal. Biochem. 412, 85-91.

Murillo-Rodriguez, E., Blanco-Centurion, C., Sanchez, C., Piomelli, D., en Shiromani, PJ (2003). anandamide verhoogt de extracellulaire niveaus van adenosine en induceert slaap: een in vivo microdialyseonderzoek. Slaap 26, 943-947

Naderi, N., Shafieirad, E., Lakpoor, D., Rahimi, A., en Mousavi, Z. (2015). Interactie tussen cannabinoïde Verbindingen en Capsazepine in bescherming tegen Acute door Pentyleentetrazol geïnduceerde toevallen bij muizen. Ik rende. J. Pharm. Res. IJPR 14, 115-120.

Neumeister, A., Normandin, MD, Pietrzak, RH, Piomelli, D., Zheng, MQ, Gujarro-Anton, A., Potenza, MN, Bailey, CR, Lin, SF, Najafzadeh, S., et al. (2013). Verhoogde hersenen cannabinoïde CB1 receptorbeschikbaarheid bij posttraumatische stressstoornis: een positronemissietomografieonderzoek. Mol. Psychiatrie 18, 1034-1040.

O'Brien, LD, Wills, KL, Segsworth, B., Dashney, B., Rock, EM, Limebeer, CL, & Parker, LA (2013). Effect van chronische blootstelling aan rimonabant en fytocannabinoïden on Angst-achtig gedrag en sacharine-smakelijkheid. Farmacologie, biochemie en gedrag, 103(3), 597-602. https://doi.org/10.1016/j.pbb.2012.10.008

Pertwee, RG (2005). Farmacologische acties van cannabinoïden. in cannabinoïden, PDRG Pertwee, ed. (Springer Berlin Heidelberg), pp. 1-51.

Pessina, F., Capasso, R., Borrelli, F., Aveta, T., Buono, L., Valacchi, G., Fiorenzani, P., Di Marzo, V., Orlando, P., en Izzo, AA (2014). Beschermend effect van Palmitoylethanolamide in een rattenmodel van Cystitis. J. Urol.

Petrosino, S., Cristino, L., Karsak, M., Gaffal, E., Ueda, N., Tüting, T., Bisogno, T., De Filippis, D., D'Amico, A., Saturnino, C., et al. (2010). Beschermende rol van palmitoylethanolamide bij contactallergische dermatitis. Allergie 65, 698-711.

Ramot, Y., Sugawara, K., Zákány, N., Tóth, BI, Bíró, T., en Paus, R. (2013). Een nieuwe controle van menselijke keratine-expressie: cannabinoïde receptor 1-gemedieerde signalering naar beneden reguleert de expressie van keratinen K6 en K16 in menselijke keratinocyten in vitro en in situ. PeerJ 1, E40.

Ranganathan, M., Cortes-Briones, J., Radhakrishnan, R., Thurnauer, H., Planeta, B., Skosnik, P., Gao, H., Labaree, D., Neumeister, A., Pittman, B ., et al. (2015). Verminderde hersenen cannabinoïde Receptor Beschikbaarheid in schizofrenie. Biol. Psychiatrie.

Reyes Prieto, NM, Romano López, A., Pérez Morales, M., Pech, O., Méndez-Díaz, M., Ruiz Contreras, AE, en Prospéro-García, O. (2012). Oleamide herstelt de slaap bij volwassen ratten die werden onderworpen aan maternale scheiding. Pharmacol. Biochem. Behav. 103, 308-312.

Verkoop: Carbonell, C., Rueda-Orozco, PE, Soria-Gómez, E., Buzsáki, G., Marsicano, G., en Robbe, D. (2013). Striatale GABAergische en corticale glutamaterge neuronen mediëren tegengestelde effecten van cannabinoïden op corticale netwerksynchronie. Proc. Natl. Acad. Sci. Verenigde Staten van Amerika 110, 719-724.

Solinas, M., Massi, P., Cinquina, V., Valenti, M., Bolognini, D., Gariboldi, M., Monti, E., Rubino, T., en Parolaro, D. (2013). Cannabidiol, een niet-psychoactief middel cannabinoïde Verbinding, remt proliferatie en invasie in U87-MG en T98G-glioomcellen via een multitarget-effect. PLoS ONE 8.

Santucci, V., Storme, J., Soubrié, P., en Le Fur, G. (1996). Opwekkingsbevorderende eigenschappen van de CB1 cannabinoïde receptor antagonist SR 141716A bij ratten zoals beoordeeld met elektro-encefalografische spectrale en slaap-waak cyclus analyse. Life Sci. 58, PL103-PL110.

Soroceanu, L., Murase, R., Limbad, C., Singer, E., Allison, J., Adrados, I., Kawamura, R., Pakdel, A., Fukuyo, Y., Nguyen, D., et al. (2013). Id-1 is een belangrijke transcriptionele regulator van glioblastoma agressiviteit en een nieuw therapeutisch doelwit. kanker Res. 73, 1559-1569.

Storr, M., Emmerdinger, D., Diegelmann, J., Pfennig, S., Ochsenkühn, T., Göke, B., Lohse, P., en Brand, S. (2010). De cannabinoïde 1-receptor (CNR1) 1359 G / A-polymorfisme moduleert de gevoeligheid voor colitis ulcerosa en het fenotype bij de ziekte van Crohn. PloS One 5, e9453.

Troy-Fioramonti, S., Demizieux, L., Gresti, J., Muller, T., Vergès, B., en Degrace, P. (2014). Acute activering van cannabinoïde Receptoren door anandamide Vermindert gastro-intestinale motiliteit en verbetert postprandiale glycemie bij muizen. Diabetes.

Umathe, SN, Manna, SSS en Jain, NS (2012). endocannabinoïde analogen verergeren het marmer-begraafgedrag bij muizen via TRPV1 receptor. Neurofarmacologie 62, 2024-2033.

Wilkinson, JD en Williamson, EM (2007). cannabinoïden menselijke proliferatie van keratinocyten remmen door middel vanCB1/CB2 mechanisme en hebben een potentiële therapeutische waarde bij de behandeling van psoriasis. J. Dermatol. Sci. 45, 87-92.

Yrjölä, S., Sarparanta, M., Airaksinen, AJ, Hytti, M., Kauppinen, A., Pasonen-Seppänen, S., Adinolfi, B., Nieri, P., Manera, C., Keinänen, O. , et al. (2015). Synthese, in vitro en in vivo evaluatie van 1,3,5-triazinen als cannabinoïde CB2 receptoragonisten. EUR. J. Pharm. Sci. Uit. J. Eur. Gevoed. Pharm. Sci. 67, 85-96.

Zhao, Y., Rubio, ME en Tzounopoulos, T. (2009). Verschillende functionele en anatomische architectuur van de endocannabinoïde systeem in de hersenstam van het gehoor. J. Neurophysiol. 101, 2434-2446.

Zheng, Y., Baek, J.-H., Smith, PF en Darlington, CL (2007). cannabinoïde receptor neerwaartse regulatie in de ventrale cochleaire kern in een salicylaatmodel van tinnitus. Horen. Res. 228, 105-111.

Distributieoverzicht

CB1 is de belangrijkste cannabinoïde receptor in de hersenen en vertoont een bijzonder sterke expressie in hippocampus, neocortex, cerebellum, basale ganglia en ruggenmerg. In de rest van het lichaam, CB1 komt tot expressie in vet-, spier- en levercellen en in het spijsverteringskanaal.

Clinical Trials

Stroke

Verschillende klinische onderzoeken hebben het therapeutisch potentieel van cannabinoïden na een beroerte. Meta-analyse onthulde dat beide endocannabinoïden zoals AEA, OAS or ERWT en plant cannabinoïden als THC or CBD kan neuronale degeneratie na een beroerte aanzienlijk verminderen (Engeland et al., 2015). Specifiek activerend CB1 en / of CB2 receptoren hadden het sterkste beschermende effect maar andere receptoren zoals 5-TH1a en PPARa zijn waarschijnlijk ook betrokken.

Referenties:

Engeland, TJ, Hind, WH, Rasid, NA en O'Sullivan, SE (2015). cannabinoïden bij experimentele beroerte: een systematische review en meta-analyse. J. Cereb. Bloedstroom Metab. Uit. J. Int. Soc. Cereb. Bloedstroom Metab. 35, 348-358.

Distributie van Human Protein Atlas: 

Ga voor een interactieve versie naar https://www.proteinatlas.org  

 

PDF downloaden: