De endocannabinoïde systeem speelt een rol bij neonatale Hypoxische ischemische encefalopathie. cannabinoïde receptoren CB1 en CB2 zijn opgereguleerd en endocannabinoïden zoals AEA, 2-AG, OAS en ERWT tonen verhoogde niveaus na cerebrale ischemie (England et al., 2015; Lara-Celador et al., 2013).
Deze verhoogde niveaus van endocannabinoïden zou apoptotische celdood verminderen en hersenletsel verminderen (Lara-Celador et al., 2012).
De endocannabinoïde systeem zou betrokken zijn bij de vermindering van glutamaat-excitotoxiciteit, neuroinflammatie en oxidatieve stress (Booz, 2011; Capettini et al., 2012; Fernández-López et al., 2013)
Selectieve activering van CB1 vermindert astrocytische reactie, neuronale dood en dendritisch verlies in een stoke-model bij volwassen muizen (Caltana et al., 2015).
Selectieve activering van CB2 vermindert neuro-inflammatie, ischemisch letsel en cognitieve stoornissen in verschillende modellen van beroerte, waarschijnlijk door modulatie van AMPK / CREB-signalering (Choi et al., 2013; Ronca et al., 2015; Zarruk et al., 2012).
Selectieve stimulatie van CB2 (SR-144528) verminderde door trombine geïnduceerd hersenoedeem significant en verminderde het aantal Iba-1-positieve microglia (Li et al., 2015).
Activering van CB1 en CB2 door synthetisch cannabinoïde WIN 55,212-2 in verschillende hypoxie-ischemische modellen voor pasgeboren dieren toonden neuroprotectieve effecten, verminderd hersenletsel en verminderde apoptotische celdood door in te werken op glutamaterge excitotoxiciteit, TNF-alfa-afgifte en iNOS-expressie (Alonso-AlcoNADA et al., 2010, 2012, Fernández-López et al., 2006, 2007, 2010; Martínez-Orgado et al., 2003).
Activering van de PPAR-γ-receptor vertoonde gedragsherstel en microgliale onderdrukking in een model van een beroerte (Yu et al., 2015).
CBD toonden neuroprotectieve effecten met functioneel en gedragsherstel in hypoxie-ischemische diermodellen (Alvarez et al., 2008; Lafuente et al., 2011).
CBD verhoogde overleving van neuronen en astrocyten en verminderde hersenbeschadiging en reactieve astrogliose (Hayakawa et al., 2009; Schiavon et al., 2014).
CBD mechanismen zouden de modulatie van excitotoxiciteit, oxidatice stress en ontsteking door CB2, 5HT1A, A (2A) en PPAR-y-receptoren (Castillo et al., 2010; Hind et al., 2015; Pazos et al., 2012, 2013).
Voor meer informatie over cannabinoïden bij hypoxie-ischemisch hersenletsel en beroerte, zie Alonso-AlcoNADA (2011) en Fernández-Ruiz (2015).
Referenties:
Alonso-AlcoNADA, D., Alvarez, FJ, Alvarez, A., Mielgo, VE, Goñi-de-Cerio, F., Rey-Santano, MC, Caballero, A., Martinez-Orgado, J., en Hilario, E. ( 2010). De cannabinoïde receptoragonist WIN 55,212-2 vermindert de aanvankelijke cerebrale schade na hypoxisch-ischemisch letsel bij foetale lammeren. Brain Res. 1362, 150-159.
Alonso-AlcoNADA, D., Alvarez, A., en Hilario, E. (2011). cannabinoïde als een neuroprotectieve strategie bij perinataal hypoxisch-ischemisch letsel. Neurosci. Bull. 27, 275-285.
Alonso-AlcoNADA, D., Alvarez, A., Alvarez, FJ, Martínez-Orgado, JA, en Hilario, E. (2012). De cannabinoïde WIN 55212-2 vermindert apoptose en mitochondriale disfunctie na hypoxie-ischemie. Neurochem. Res. 37, 161-170.
Alvarez, FJ, Lafuente, H., Rey-Santano, MC, Mielgo, VE, Gastiasoro, E., Rueda, M., Pertwee, RG, Castillo, AI, Romero, J., en Martínez-Orgado, J. ( 2008). Neuroprotectieve effecten van niet-psychoactieve cannabinoïde cannabidiol bij hypoxisch-ischemische pasgeboren biggen. Pediatr. Res. 64, 653-658.
Booz, GW (2011). Cannabidiol als een opkomende therapeutische strategie om de impact van ontsteking op oxidatieve stress te verminderen. Gratis Radic. Biol. Med. 51, 1054-1061.
Caltana, L., Saez, TM, Aronne, MP en Brusco, A. (2015). cannabinoïde receptor type 1-agonist ACEA verbetert motorisch herstel en beschermt neuronen bij ischemische beroerte bij muizen. J. Neurochem. 135, 616-629.
Capettini, LSA, Savergnini, SQ, da Silva, RF, Stergiopulos, N., Santos, RAS, Mach, F. en Montecucco, F. (2012). Update over de rol van cannabinoïde Receptoren na ischemische beroerte. Bemiddelaars Ontsteking. 2012.
Castillo, A., Tolón, MR, Fernández-Ruiz, J., Romero, J., en Martinez-Orgado, J. (2010). Het neuroprotectieve effect van cannabidiol in een in vitro model van pasgeboren hypoxisch-ischemische hersenschade bij muizen wordt gemedieerd door CB (2) en adenosine-receptoren. Neurobiol. Dis. 37, 434-440.
Choi, I.-Y., Ju, C., Anthony Jalin, AMA, Lee, DI, Prather, PL en Kim, W.-K. (2013). Activering van cannabinoïde CB2 receptor-gemedieerde AMPK / CREB-route vermindert cerebrale ischemische schade. Am. J. Pathol. 182, 928-939.
Engeland, TJ, Hind, WH, Rasid, NA en O'Sullivan, SE (2015). cannabinoïden bij experimentele beroerte: een systematische review en meta-analyse. J. Cereb. Bloedstroom Metab. Uit. J. Int. Soc. Cereb. Bloedstroom Metab. 35, 348-358.
Fernández-López, D., Martínez-Orgado, J., Nuñez, E., Romero, J., Lorenzo, P., Moro, MA, en Lizasoain, I. (2006). Karakterisatie van het neuroprotectieve effect van de cannabinoïde agonist WIN-55212 in een in vitro model van hypoxisch-ischemische hersenschade bij pasgeboren ratten. Pediatr. Res. 60, 169-173.
Fernández-López, D., Pazos, MR, Tolón, RM, Moro, MA, Romero, J., Lizasoain, I., en Martínez-Orgado, J. (2007). De cannabinoïde agonist WIN55212 vermindert hersenbeschadiging in een in vivo model van Hypoxische ischemische encefalopathie bij pasgeboren ratten. Pediatr. Res. 62, 255-260.
Fernández-López, D., Pradillo, JM, García-Yébenes, I., Martínez-Orgado, JA, Moro, MA, en Lizasoain, I. (2010). De cannabinoïde WIN55212-2 bevordert neuraal herstel na neonatale hypoxie-ischemie. Stroke J. Cereb. Circ. 41, 2956-2964.
Fernández-López, D., Lizasoain, I., Moro, M.Á., en Martínez-Orgado, J. (2013). cannabinoïden: Goed geschoolde kandidaten voor de behandeling van perinatale hersenbeschadiging. Brain Sci. 3, 1043-1059.
Fernández-Ruiz, J., Moro, MA, en Martínez-Orgado, J. (2015). cannabinoïden in neurodegeneratieve aandoeningen en beroerte / hersentrauma: van preklinische modellen tot klinische toepassingen. Neurotherapeutica 12, 793-806.
Hayakawa, K., Irie, K., Sano, K., Watanabe, T., Higuchi, S., Enoki, M., Nakano, T., Harada, K., Ishikane, S., Ikeda, T., et al. (2009). Therapeutisch tijdvenster van de behandeling met cannabidiol op vertraagde ischemische schade via het box1-remmende mechanisme met hoge mobiliteit. Biol. Pharm. Bull. 32, 1538-1544.
Hind, WH, Engeland, TJ en O'Sullivan, SE (2015). Cannabidiol beschermt een in vitro model van de bloed-hersenbarrière (BBB) tegen zuurstof-glucose deprivatie via ppary en 5-HT1A. Br. J. Pharmacol.
Lafuente, H., Alvarez, FJ, Pazos, MR, Alvarez, A., Rey-Santano, MC, Mielgo, V., Murgia-Esteve, X., Hilario, E., en Martinez-Orgado, J. (2011 ). Cannabidiol vermindert hersenbeschadiging en verbetert functioneel herstel na acute hypoxie-ischemie bij pasgeboren varkens. Pediatr. Res. 70, 272-277.
Lara-Celador, I., Castro-Ortega, L., Alvarez, A., Goñi-de-Cerio, F., Lacalle, J., en Hilario, E. (2012). endocannabinoïden verminderen cerebrale schade na hypoxisch-ischemisch letsel bij perinatale ratten. Brain Res. 1474, 91-99.
Lara-Celador, I., Goñi-de-Cerio, F., Alvarez, A., en Hilario, E. (2013). De ... gebruiken endocannabinoïde systeem als een neuroprotectieve strategie bij perinataal hypoxisch-ischemisch hersenletsel. Neurale Regen. Res. 8, 731-744.
Li, L., Tao, Y., Tang, J., Chen, Q., Yang, Y., Feng, Z., Chen, Y., Yang, L., Yang, Y., Zhu, G., et al. (2015). EEN cannabinoïde Receptor 2-agonist voorkomt door trombine veroorzaakte schade aan de bloed-hersenbarrière door remming van microgliale activering en matrix-metalloproteïnase-expressie bij ratten. Vert. Stroke Res.
Martínez-Orgado, J., Fernández-Frutos, B., González, R., Romero, E., Urigüen, L., Romero, J., en Viveros, MP (2003). Neuroprotectie door de cannabinoïde agonist WIN-55212 in een in vivo pasgeboren ratmodel van acute ernstige asfyxie. Brain Res. Mol. Brain Res. 114, 132-139.
Pazos, MR, Cinquina, V., Gomez, A., Layunta, R., Santos, M., Fernández-Ruiz, J., en Martínez-Orgado, J. (2012). Cannabidiol toediening na hypoxie-ischemie aan pasgeboren ratten vermindert hersenletsel op lange termijn en herstelt de neurologische gedragsfunctie. Neurofarmacologie 63, 776-783.
Pazos, MR, Mohammed, N., Lafuente, H., Santos, M., Martínez-Pinilla, E., Moreno, E., Valdizan, E., Romero, J., Pazos, A., Franco, R. , et al. (2013). Mechanismen van cannabidiolneuroprotectie bij hypoxisch-ischemische pasgeboren varkens: de rol van 5HT1A en CB2 receptoren. Neurofarmacologie 71, 282-291.
Ronca, RD, Myers, AM, Ganea, D., Tuma, RF, Walker, EA en Ward, SJ (2015). Een selectief cannabinoïde CB2 agonist verzacht schade en verbetert het geheugenbehoud na een beroerte bij muizen. Life Sci. 138, 72-77.
Schiavon, AP, Soares, LM, Bonato, JM, Milani, H., Guimarães, FS en Weffort de Oliveira, RM (2014). Beschermende effecten van cannabidiol tegen hippocampale celdood en cognitieve stoornissen veroorzaakt door bilaterale occlusie van de gemeenschappelijke halsslagader bij muizen. Neurotox. Res. 26, 307-316.
Yu, S.-J., Reiner, D., Shen, H., Wu, K.-J., Liu, Q.-R., en Wang, Y. (2015). Tijdafhankelijke bescherming van CB2 Receptoragonist bij een beroerte. PloS One 10, E0132487.
Zarruk, JG, Fernández-López, D., García-Yébenes, I., García-Gutiérrez, MS, Vivancos, J., Nombela, F., Torres, M., Burguete, MC, Manzanares, J., Lizasoain, I., et al. (2012). cannabinoïde type 2 receptor activering reguleert de door beroerte geïnduceerde klassieke en alternatieve hersenmacrofaag / microgliale activering die samengaat met neuroprotectie. Stroke J. Cereb. Circ. 43, 211-219.
