Eierstokken / ovulatie
Dierstudies
Betrokkenheid van ECS
In oöcyten van muizen, CB1, CB2 en GPR55 mRNA's die optreden van het kiemblaasje tot metafase II, CB2 en GPR55 het eiwitgehalte nam in dezelfde periode toe. Alleen in kiemblaasjes CB1 was gelokaliseerd in oolemma, maar verdween volledig in metafase I. TRPV1 was altijd ondetecteerbaar. Toen eicellen in vitro werden gerijpt CB1 en CB2 maar niet GPR55 Bij antagonisten trad een significante vertraging van de afbraak van kiemblaasjes op, ondersteund door een verhoogde intra-oöcytecamp-concentratie. Hoewel CB1/ 2 antagonisten hadden geen invloed op de emissie van het polaire lichaam of de chromosoomuitlijning, GPR55 antagonist verminderde in ~ 75% van de oöcyten de vorming van metafase I en metafase II spindels van normale grootte (Cecconi et al., 2019). Deze resultaten suggereren een prominente rol voor het ECS bij de rijping van eicellen.
Muizen ontbreken CB1 en CB2 had significant verminderde ovariële oppervlakte en volume, minder ovariële follikels en abnormale rijping van de eicel (Totorikaguena et al., 2020).
Bij katten, CB1 werd alleen gedetecteerd in tertiaire follikelgranulosacellen, terwijl meer onvolgroeide follikels negatief waren. FAAH werd gevonden in pre-antrale follikels van de eierstokken, het cytoplasma van de eicel en in granulosacellen van primaire, secundaire en tertiaire follikels. Luteale cellen waren voor beide immunopositief CB1 en FAAH. Omdat CB1 in eileider werd alleen gevonden in ciliated cellen, het zou in ieder geval een specifieke marker kunnen zijn bij katten. Daarentegen werd FAAH-immunoreactiviteit waargenomen in zowel gecilieerde als niet-gecilieerde cellen (Pirone et al., 2017).
In voorste hypofyse-explantaten van anestrische ooien werd gevonden dat AEA de secretie van Gonadotropin Releasing Hormone remt en de secretie van luteïniserend hormoon en follikelstimulerend hormoon stimuleert (Tomaszewska-Zaremba et al., 2020). Deze effecten kunnen worden veroorzaakt door CB1, die aanwezig is in de hypofyse.

Plant cannabinoïden
Bij pre-oestrische ratten, toepassing van THC (2 mg ip) tussen 12.00 en 16.00 uur onderdrukte de opkomst van luteïniserend hormoon, follikelstimulerend hormoon, prolactine en prostaglandine E, waardoor de ovulatie 24 uur vertraging opliep. Dit effect werd verminderd bij toepassing in de ochtend of late namiddag (Ayalon et al., 1977). Houd er rekening mee dat dit een zeer hoge dosis is voor menselijke maatstaven.
Bij maagdelijke muizen oraal THC (0, 1, 5 of 25 mg / kg) of cannabisextract (0, 3, 15 of 75 mg / kg) gedurende 70 dagen vertraagt ​​de toegang tot pre-oestrus (alle doses), verlaagt serumprogesteron (75 mg / kg extract) en remt de ontvankelijkheid van de vrouw (25 mg / kg THC en 75 mg / kg extract). De lengte van de cyclus of de paring van de levenscyclus was niet significant verschillend, maar de zwangerschappen op de volledige termijn werden met respectievelijk 32 en 68% verlaagd voor gemiddelde en hoge doses. Succesvolle zwangerschappen werden grotendeels hersteld na een uitwasperiode van 30 dagen (Kostellow et al., 1980). Houd er rekening mee dat de gebruikte doses erg hoog zijn voor menselijke maatstaven.

Menselijke studies
Betrokkenheid van ECS
In menselijke eierstokken komt de ECS veel voor in medulla en cortex met CB2 overvloediger dan CB1 in de granulosacellen van primordiale, primaire, secundaire en tertiaire follikels, corpus luteum en corpus albicans. NAPE-PLD en FAAH werden waargenomen bij groeiende secundaire en tertiaire follikels en bij corpora lutea en albicantes. AEA komt vaker voor bij volwassen dan bij onvolgroeide follikels en was voorspellend voor de rijpheid van de eicellen, wat een rol bij de ovulatie suggereert (El-Talatini et al., 2009).
cannabinoïde-afbrekende enzymen en de cannabinoïde CB1 receptor zijn aanwezig in menselijke eicellen. In het bijzonder wordt FAAH gedetecteerd in de periferie van de eicel van het GV- tot MI-stadium en co-gelokaliseerd met CB1. Later, in het MII-stadium, verspreidt FAAH zich binnen de eicel, terwijl MAGL-immunokleuring homogeen is over de eicel in alle stadia van rijping en alleen overlapt met CB1 in het GV-stadium (Agirregoitia et al., 2015, 2016).
In de menselijke menstruatiecyclus waren de AEA-waarden in de late folliculaire fase iets hoger dan in de vroege folliculaire fase. Vervolgens piekten de AEA-niveaus op het moment van de eisprong in beide twee cohorten. Ten slotte werden de laagste AEA-waarden gemeten in de luteale fase. Bovendien waren er zeer significante positieve correlaties tussen de plasma AEA-concentratie en de serumspiegels van FSH, LH en E2, terwijl de AEA-spiegel niet gecorreleerd was met P tijdens de normale menstruatiecyclus (Cui et al., 2017).

Plant cannabinoïden
In menselijke oöcyten wordt de in vitro rijping (als onderdeel van het in-vitrofertilisatieproces) versneld door THC (bij nM tot M concentratie), wat leidt tot een verhoogde blastocystvorming / slagingspercentage (Totorikaguena et al., 2019). De resultaten suggereren THC kan nuttig zijn bij sommige vormen / aspecten van in-vitrofertilisatie.

Literatuur:
Agirregoitia, E., Ibarra-Lecue, I., Totorikaguena, L., Mendoza, R., Expósito, A., Matorras, R., Urigüen, L., en Agirregoitia, N. (2015). Dynamiek van expressie en lokalisatie van de cannabinoïde systeem in granulosacellen tijdens de rijping van de eicel. Fertil. Steriel. 104, 753–760.
Agirregoitia, E., Totorikaguena, L., Expósito, A., Mendoza, R., Matorras, R. en Agirregoitia, N. (2016). Dynamiek van expressie en lokalisatie van cannabinoïde-afbrekende enzymen FAAH en MGLL in relatie tot CB1 tijdens de meiotische rijping van menselijke eicellen. Cell Tissue Res. 365, 393-401.
Ayalon, D., Nir, I., Cordova, T., Bauminger, S., Puder, M., Naor, Z., Kashi, R., Zor, U., Harell, A., en Lindner, HR ( 1977). Acuut effect van delta1-tetrahydrocannabinol op de hypothalamus-hypofyse-ovarium-as bij de rat. Neuro-endocrinologie 23, 31–42.
Cecconi, S., Rossi, G., Oddi, S., Di Nisio, V. en Maccarrone, M. (2019). Rol van majoor endocannabinoïde-Bindende receptoren tijdens rijping van de eicel van muis. Int. J. Mol. Sci. 20.
Cui, N., Wang, L., Wang, W., Zhang, J., Xu, Y., Jiang, L. en Hao, G. (2017). De correlatie van anandamide met gonadotrofine en geslachtshormonen tijdens de menstruatiecyclus. Ik rende. J. Basic Med. Sci. 20, 1268–1274.
El-Talatini, MR, Taylor, AH, Elson, JC, Brown, L., Davidson, AC en Konje, JC (2009). Lokalisatie en functie van de endocannabinoïde systeem in de menselijke eierstok. PloS One 4, e4579.
Kostellow, AB, Ziegler, D., Kunar, J., Fujimoto, GI, en Morrill, GA (1980). Effect van cannabinoïden op oestrische cyclus, ovulatie en reproductieve capaciteit van vrouwelijke A / J-muizen. Farmacologie 21, 68–75.
Pirone, A., Lenzi, C., Briganti, A., Abbate, F., Levanti, M., Abramo, F. en Miragliotta, V. (2017). Ruimtelijke spreiding van cannabinoïde receptor 1 en vetzuuramide hydrolase in de eierstok en eileider van de kat. Acta Histochem. 119, 417–422.
Tomaszewska-Zaremba, D., Wojtulewicz, K., Paczesna, K., Tomczyk, M., Biernacka, K., Bochenek, J., en Herman, AP (2020). De invloed van anandamide op de anterieure hypofysehormoonsecretie in Ewes-Ex Vivo Study. Anim. Open Access J. MDPI 10.
Totorikaguena, L., Olabarrieta, E., López-Cardona, AP, Agirregoitia, N. en Agirregoitia, E. (2019). Tetrahydrocannabinol moduleert in de rijping van eicellen in vitro en verbetert de blastocystsnelheden na in-vitrofertilisatie. Cel. Physiol. Biochem. Int. J. Exp. Cel. Physiol. Biochem. Pharmacol. 53, 439–452.
Totorikaguena, L., Olabarrieta, E., Lolicato, F., Romero-Aguirregomezcorta, J., Smitz, J., Agirregoitia, N., en Agirregoitia, E. (2020). De endocannabinoïde systeem moduleert de ovariële fysiologie en de activering ervan kan de in vitro rijping van de eicellen verbeteren. J. Cell. Physiol.