Is er een verschil tussen natuurlijk en synthetisch cannabinoïden?
In principe exacte kopieën van natuurlijk voorkomende cannabinoïden kan worden gesynthetiseerd. Daarom, synthetisch cannabinoïden zijn niet noodzakelijkerwijs anders dan natuurlijk cannabinoïden. In de praktijk echter synthetisch cannabinoïden worden geproduceerd om specifieker en krachtiger te zijn dan natuurlijk cannabinoïden, wat een dramatisch effect kan hebben op hun veiligheidsprofiel.
Entourage-effect
Hoewel exacte kopieën van natuurlijk cannabinoïden kan worden gesynthetiseerd, natuurlijk cannabinoïden van planten of extracten worden geflankeerd door tal van andere verbindingen zoals andere cannabinoïden of terpenen terwijl synthetische cannabinoïden meestal niet.
Net als het hoofdbestanddeel / het cannabinoïde van belang, binden deze andere verbindingen ook een of meer cannabinoïde receptoren en zal daarom het effect veranderen dat de cannabinoïde van belang heeft.
Hoewel het niet precies bekend is hoe dit zogenaamde 'entourage-effect' werkt, is het bekend dat het het therapeutisch potentieel van cannabinoïden (Gallily et al., 2015; Russo, 2011; Russo en Guy, 2006).
specificiteit
Naturel cannabinoïden meestal binden aan meer dan één receptor en dus meer dan één effect uitoefenen. Terwijl deze 'promiscuïteit' van natuurlijk is cannabinoïden kan heel nuttig zijn in de normale fysiologie, dit kan het onderzoek frustreren dat probeert het exacte mechanisme achter een ziekte of een therapie op te helderen. Daarom, voor onderzoeksdoeleinden, synthetische verbindingen / cannabinoïden die zeer specifiek zijn voor een bepaalde receptor kan zeer nuttig zijn. Bijvoorbeeld het in kaart brengen van de distributie van CB1 receptoren kunnen alleen getrouw worden uitgevoerd als de gebruikte probe zeer specifiek is voor CB1 en niet kruisreageert met een andere receptor in het lichaam (Ceccarini et al., 2015).
Werkzaamheid
Naturel cannabinoïden typisch zijn het zachte modulators van receptoractiviteit die een matige affiniteit voor hun receptor hebben die van korte duur is en weggespoeld kan worden door andere verbindingen / modulatoren. synthetisch cannabinoïden zijn vaak ontworpen om een hoge affiniteit voor hun receptor te hebben en een langdurig effect te hebben.
THC bijvoorbeeld is een gedeeltelijke agonist voor CB1. Indien CB1 waren een automotor, THC zou het in de eerste versnelling zetten. Het is synthetische analoog, Win55212-2 is een volledige agonist, die zou zetten CB1 in hoge versnelling met een steen op het gaspedaal. SR141716 is een synthetisch CB1 antagonist, die bij de pauze zou slaan en de CB1 motor tot een punt. CBD lijkt niet rechtstreeks te binden aan de activeringssite van CB1 maar naar andere delen van de receptor, waardoor de functie ervan wordt gemoduleerd of 'gestuurd' CB1 (zie onderstaande figuur).
Veiligheid
Hoewel synthetische cannabinoïden kan zeer nuttig zijn in fundamenteel onderzoek om moleculaire mechanismen in fysiologische processen te verhelderen, ze kunnen gevaarlijk zijn, zo niet dodelijk bij klinisch gebruik / mensen. Bijvoorbeeld, rimonabant / SR141716 werd geïntroduceerd als een anti-zwaarlijvigheid maar vervolgens van de markt gehaald vanwege zijn potentieel om ernstige psychiatrische bijwerkingen of zelfs zelfmoord te veroorzaken. Met de komst van zowel recreatieve als medicinale cannabis wordt de markt steeds meer overspoeld met synthetische cannabinoïden. Dit is ten minste gedeeltelijk te wijten aan het feit dat synthetische verbindingen kunnen worden geoctrooieerd en daarom winstgevender dan natuurlijk cannabinoïden. Dientengevolge ernstige verwondingen en zelfs doden door synthetisch cannabinoïde gebruik wordt nu bijna dagelijks gerapporteerd (Adedinsewo et al., 2016; van Amsterdam et al., 2015; Babi et al., 2017; Barceló et al., 2017; Buyukbese Sarsu, 2016; Cha et al., 2015 ; Clark et al., 2015; Degirmenci et al., 2015; Demir et al., 2017; Efe et al., 2017; Ezaki et al., 2016; FuNADA en Takebayashi-Ohsawa, 2017; Karass et al., 2017; Kırgız en Kaldırım, 2017; Kusano et al., 2017; Mansoor et al., 2017; McIlroy et al., 2016; Moeller et al., 2017; Monte et al., 2017; Öcal et al., 2016; Ozturk et al., 2017; Raheemullah en Laurence, 2016; Samra et al., 2017; Shanks en Behonick, 2016; Waugh et al., 2016; Zarifi en Vyas, 2017).
Natuurlijke cannabis / cannabinoïden wordt al meer dan 6.000 jaren over de hele wereld gebruikt zonder dat er één sterfgeval wordt gemeld en is dus tot nu toe veel veiliger dan synthetisch cannabinoïden.
Referenties:
Adedinsewo, DA, Odewole, O. en Todd, T. (2016). Acute rabdomyolyse na synthese cannabinoïde Inslikken. Noord Am. J. Med. Sci. 8, 256-258.
van Amsterdam, J., Brunt, T., en van den Brink, W. (2015). De nadelige gezondheidseffecten van synthetische cannabinoïden met nadruk op psychose-achtige effecten. J. Psychopharmacol. Oxf. Engl.
Babi, M.-A., Robinson, CP en Maciel, CB (2017). Een pittige status: synthetisch cannabinoïde (Spice) gebruik en nieuw ontstane refractaire status epilepticus-Een casusrapport en overzicht van de literatuur. SAGE Open Med. Case Rep. 5, 2050313X17745206.
Barceló, B., Pichini, S., López-Corominas, V., Gomila, I., Yates, C., Busardò, FP en Pellegrini, M. (2017). Acute intoxicatie veroorzaakt door synthetische cannabinoïden 5F-ADB en MMB-2201: een case-serie. Forensische Sci. Int. 273, e10-e14.
Buyukbese Sarsu, S. (2016). Ongewoon neveneffect van cannabisgebruik: acute buik door duodenale perforatie. Int. J. Emerg. Med. 918.
Ceccarini, J., Kuepper, R., Kemels, D., van Os, J., Henquet, C., en Van Laere, K. (2015). [18F] MK-9470 PET-meting van cannabinoïde CB1 beschikbaarheid van de receptor bij chronische cannabisgebruikers. Addict. Biol. 20, 357-367.
Cha, HJ, Seong, Y.-H., Song, M.-J., Jeong, H.-S., Shin, J., Yun, J., Han, K., Kim, Y.-H. , Kang, H. en Kim, HS (2015). Neurotoxiciteit van synthetisch cannabinoïden JWH-081 en JWH-210. Biomol. Ther. 23, 597-603.
Clark, BC, Georgekutty, J., en Berul, CI (2015). Myocard-ischemie Secundair tot synthetisch cannabinoïde (K2) Gebruik bij pediatrische patiënten. J. Pediatr.
Degirmenci, Y., Kececi, H. en Olmez, N. (2015). Een geval van ischemie beroerte na bonzai: syntetisch cannabinoïde van Turkije. Neurol. Sci. Uit. J. Ital. Neurol. Soc. Ital. Soc. Clin. Neurophysiol.
Demir, T., Onan, HB, Salkin, FO en Bicakci, S. (2017). Distale interne halsslagader dissectie na consumptie van synthetische cannabinoïde "Bonzai." Neurol. Neurochir. Pol.
Efe, TH, Felekoglu, MA, Çimen, T. en Doğan, M. (2017). Atriale fibrillatie na synthese cannabinoïde misbruik. Turk Kardiyol. Dernegi Arsivi Turk Kardiyol. Derneginin Yayin Organidir 45, 362-364.
Ezaki, J., Ro, A., Hasegawa, M., en Kibayashi, K. (2016). Fatale overdosis van synthetisch cannabinoïden en cathinones in Japan: demografische en autopsiebevindingen. Am. J. Drug Alcohol Abuse 1-10.
FuNADA, M., en Takebayashi-Ohsawa, M. (2017). synthetisch cannabinoïde AM2201 induceert aanvallen: betrokkenheid van cannabinoïde CB1 receptoren en glutamaterge transmissie. Toxicol. Appl. Pharmacol. 338, 1-8.
Gallily, R., Yekhtin, Z., en Hanuš, LO (2015). Het overwinnen van de klokvormige dosisrespons van Cannabidiol door gebruik te maken van Cannabis Extract, verrijkt met Cannabidiol. Pharmacol. Amp Pharm. 0675.
Karass, M., Chugh, S., Andries, G., Mamorska-Dyga, A., Nelson, JC en Chander, PN (2017). Trombotische microangiopathie geassocieerd met synthetisch cannabinoïde receptoragonisten. Stamcelonderzoek. 443.
Kırgız, A., en Kaldırım, H. (2017). Bilaterale multiple exudatieve netvliesloslating en macula-oedeem bij een patiënt met de diagnose synthetisch cannabinoïde (Bonzai) dronkenschap. Int. Ophthalmol.
Kusano, M., Zaitsua, K., Taki, K., Hisatsune, K., Nakajima, J., Moriyasu, T., Asano, T., Hayashi, Y., Tsuchihashi, H., en Ishii, A. (2017). Dodelijke intoxicatie door 5F-ADB en difenidine: detectie, kwantificering en onderzoek van hun belangrijkste metabole routes in de mens door LC / MS / MS en LC / Q-TOFMS. Drugs test. Anaal.
Mansoor, K., Zawodniak, A., Nadasdy, T., en Khitan, ZJ (2017). Bilaterale renale corticale necrose geassocieerd met roken synthetisch cannabinoïden. World J. Clin. Gevallen 5, 234-237.
McIlroy, G., Ford, L. en Khan, JM (2016). Acuut myocardiaal infarct, geassocieerd met het gebruik van een synthetische adamantyl-cannabinoïde: een case report. BMC Pharmacol. Toxicol. 172.
Moeller, S., Lücke, C., Struffert, T., Schwarze, B., Gerner, ST, Schwab, S., Köhrmann, M., Machold, K., Philipsen, A., en Müller, HH (2017 ). ischemische beroerte geassocieerd met het gebruik van een synthetische cannabinoïde (kruid). Asian J. Psychiatry 25, 127-130.
Monte, AA, Calello, DP, Gerona, RR, Hamad, E., Campleman, SL, Brent, J., Wax, P., Carlson, RG en ACMT Toxicology Investigators Consortium (ToxIC) (2017). Kenmerken en behandeling van patiënten met klinische ziekten als gevolg van synthetische cannabinoïde Inhalatie Gerapporteerd door Medische Toxicologen: een Toxic Database Study. J. Med. Toxicol. Uit. J. Am. Coll. Med. Toxicol.
Öcal, N., Doğan, D., Çiçek, AF, Yücel, O., en Tozkoparan, E. (2016). Acute eosinofiele pneumonie met respiratoire insufficiëntie geïnduceerd door synthetisch cannabinoïde Inademing. Balk. Med. J. 33, 688-690.
Ozturk, HM, Erdogan, M., Alsancak, Y., Yarlioglues, M., Duran, M., Boztas, MH, Murat, SN, en Ozturk, S. (2017). Elektrocardiografische veranderingen bij patiënten die synthetische consumeren cannabinoïden. J. Psychopharmacol. Oxf. Engl. 269881117736918.
Raheemullah, A., en Laurence, TN (2016). Herhaalde trombose na synthese cannabinoïde Gebruik. J. Emerg. Med.
Russo, EB (2011). Taming THC: potentiële cannabis synergie en fytocannabinoïde-terpenoïde entourage-effecten. Br. J. Pharmacol. 163, 1344-1364.
Russo, E. en Guy, GW (2006). Een verhaal van twee cannabinoïden: de therapeutische reden voor het combineren van tetrahydrocannabinol en cannabidiol. Med. hypothesen 66, 234-246.
Samra, K., Boon, IS, Packer, G. en Jacob, S. (2017). Dodelijk hoog: acute uitgezaaide encefalomyelitis (ADEM) veroorzaakt door toxisch effect van synthetisch cannabinoïde zwarte mamba. BMJ Case Rep. 2017.
Shanks, KG en Behonick, GS (2016). Dood na gebruik van de synthetische cannabinoïde 5F-AMB. Forensische Sci. Int.
Waugh, J., Najafi, J., Hawkins, L., Hill, SL, Eddleston, M., Vale, JA, Thompson, JP en Thomas, SHL (2016). Epidemiologie en klinische kenmerken van toxiciteit na recreatief gebruik van synthetische cannabinoïde receptoragonisten: een rapport van de nationale vergiftigingsinformatiedienst van het Verenigd Koninkrijk. Clin. Toxicol. Phila. Pa 1-7.
Zarifi, C. en Vyas, S. (2017). Spice-y nierfalen: een casusrapport en systematische review van acute nierinsufficiëntie die toegeschreven kan worden aan het gebruik van synthetische cannabis. Permanent. J. 21.