De meerderheid van de medicinale cannabispatiënten geeft de voorkeur aan het roken van cannabis. Dit komt waarschijnlijk omdat het roken van cannabis relatief snel is en gemakkelijk te doseren is.

Voorbeeld op nummer: een joint roken

Laten we nu eens kijken wat er gebeurt als je een cannabissigaret rookt (aangepast van (McGilveray, 2005)).

Een sigaret met 35 mg THC produceert piek THC niveaus van 162 ng / ml plasma 10 minuten na aanvang van het roken.

Een gemiddelde mens heeft ongeveer 5l bloed, wat betekent dat 162 x 5000 = 810 μg van THC is biobeschikbaar bij piekwaarden, wat overeenkomt met de biologische beschikbaarheid van 0.81 / 35 = 2.4% bij piekniveaus.

Hoogtepunt THC niveaus zijn 162 ng / ml. Het molecuulgewicht van THC is 314g / mol. 314 ng van THC in 1 ml plasma komt overeen met een 1 μM THC concentratie. Daarom komt onze gemeten concentratie van 162 ng / ml overeen met 520 nM THC op zijn hoogtepunt. Na 30 minuten is ~ 20% of ~ 100 nM nog steeds biobeschikbaar. Na 2-uren, ~ 3% of 15 nM van THC is nog steeds biologisch beschikbaar.

Met relatieve affiniteiten voor THC van 10 nM en 24 nM voor CB1 en CB2 receptoren kan worden aangenomen dat de meeste biologische activiteit van THC zal binnen 2 uren verdwenen zijn na het roken van een cannabissigaret (een affiniteit van 10 nM betekent dat bij deze concentratie 50% van de receptoren gebonden / geactiveerd is door THC).

Laten we nu kijken wat er in het lichaam gebeurt als iemand cannabis rookt (zie figuur hieronder).

In het bovenste paneel vertegenwoordigen de rode balken receptoren die kunnen worden geactiveerd door THC. De verticale as vertegenwoordigt het fysiologische bereik van cannabinoïde niveaus die kunnen worden gevonden in het lichaam. Het transparante rode vak illustreert het bereik van THC niveaus die kunnen worden verwacht op de piek, tien minuten na het begin van roken (bovenaan de doos), na een half uur (rode lijn) en na 2 uur (onderaan de doos). Wanneer een rode balk het rode vak niet bereikt (GPR55) dit betekent dat deze receptor sterk geactiveerd zal worden en gedurende lange tijd na het roken van cannabis.

Wanneer een rode balk eindigt in het rode vak (CB1) dit betekent dat de receptor zal worden geactiveerd zolang als cannabinoïde niveau is hoger dan de balk.

Wanneer een rode balk boven het rode vakje eindigt (TRPV3) Dit betekent dat de receptor nooit wordt geactiveerd door cannabis te roken. In het geval van THC dit betekent dat 8 uit 18-receptoren nooit geactiveerd zijn. Het onderste paneel laat echter zien dat 0 uit 19-receptoren wordt geactiveerd door CBD na het roken van cannabis[1]. Dit laat een heel belangrijk punt zien cannabinoïden: het roken van cannabis kan effectief zijn om sommige aandoeningen te behandelen, maar het is niet te verwachten dat het therapeutisch potentieel heeft voor elk van de hierboven genoemde ziekten. Daarom, om het volledige therapeutische potentieel van te bereiken cannabinoïden, sterker cannabinoïde preparaten of extracten zijn noodzakelijk. Ook is roken misschien niet de meest effectieve manier om te leveren cannabinoïden en andere routes van cannabinoïde toepassing moet worden onderzocht (zie hieronder).

cannabinoïde - Receptor activeringsmatrix

Wanneer we een vergelijkbaar receptor-activeringsprofiel maken voor iedereen cannabinoïde receptoren, eindigen we met de cannabinoïde-Reactiveringsmatrix (figuur hieronder)[2].

De X-as, die van links naar rechts gaat, bevat alle planten cannabinoïden (THC, CBD etc.) en alles endocannabinoïden (NarGly, 2OG enz.) waarvan bekend is dat ze de functie van een van de bekende binden, activeren, remmen of anderszins moduleren cannabinoïde receptoren.

De Y-as, van voren naar rechts, bevat alles cannabinoïde receptoren waarvan bekend is dat ze worden gebonden, geactiveerd, geïnhibeerd of anderszins gemoduleerd door een van de bekende cannabinoïden.

De verticale Z-as, gaande van 0.0001 tot 100 μM (micromolair), dekt het fysiologische bereik van cannabinoïde concentraties waarbij ze werken (receptoren binden).

De rode lijn op de Y-as geeft de piek aan THC niveau na het roken van één joint (corresponderend met de bovenkant van de rode balk in figuur 7). Als we een virtueel vlak tekenen door de grafiek op het niveau van de rode lijn, staat elke naar boven wijzende balk voor een receptor die niet wordt geactiveerd door dat specifieke cannabinoïde bij die concentratie. Elke balk die naar beneden wijst, vertegenwoordigt een receptor die is geactiveerd.

Wat we zien is dat op dit specifieke niveau (piek THC niveau na het roken van een cannabissigaret) worden de meeste receptoren niet door de meeste mensen geactiveerd cannabinoïden. Het moet echter duidelijk zijn dat de meeste cannabis heel hoog is THC en heel laag in alle andere cannabinoïden en realistisch cannabinoïde niveaus zijn gemakkelijk 10 tot 100 keer lager dan dat van THC. Als we een vlak rond de 0.01 of 0.001 zouden tekenen, zouden we zien dat er bijna geen receptoren zijn geactiveerd. Dit betekent dat het roken van een joint enkele receptoren kan activeren THC maar de overgrote meerderheid van cannabinoïde-receptor interacties vereisen veel hoger cannabinoïde niveaus en dus verschillende toepassingsmethoden.

Het cannabinoïde-Receptor Activeringsmatrix laat dat anders zien cannabinoïde receptoren worden differentieel geactiveerd door verschillende cannabinoïden op verschillende niveaus. We weten ook dat verschillende receptoren relevant zijn voor verschillende lichaamsfuncties. Dus, om te bestrijden kanker een geheel andere cocktail van cannabinoïde is verplicht dan bijvoorbeeld om te behandelen epilepsie.

De gegevens die in deze grafiek worden gebruikt, zijn afgeleid van veel verschillende onderzoeken met verschillende methodologieën, wat interpretatie van deze matrix moeilijk maakt. Bovendien zijn veel van de mogelijke cannabinoïde-receptor interacties zijn nog steeds leeg. Dit kan zijn omdat de interactie niet bestaat of omdat deze nog niet is getest.

Als een eerste stap naar het ontdekken van het volledige therapeutische potentieel van cannabinoïden cannabinoïdeReaceptor Activeringsmatrix moet opnieuw worden gemaakt met behulp van gestandaardiseerde methoden. Deze matrix kan vervolgens worden gebruikt om het optimale te formuleren cannabinoïde cocktails voor elke in aanmerking komende ziekte.

 

[1] Waarden voor receptoractivering zijn afkomstig uit de literatuur. Zie voor een volledige motivering van de gebruikte waarden: http://www.ghmedical.com/endocannabinoid-system/

THC waarden worden overgenomen van: Huestis, MA (2007). menselijk cannabinoïde Farmacokinetiek. Chem. Biodivers. 4, 1770-1804. CBD waarden na het roken van cannabis zijn nooit gemeten maar zijn geëxtrapoleerd van THC en de geschatte CBD inhoud in commercieel verkrijgbare cannabis.

[2] Het cannabinoïdeReaceptor-activeringsmatrix is ​​afgeleid van een meta-analyse van waarden die in veel verschillende onderzoeken zijn gerapporteerd. Omdat niet alle studies dezelfde methodologie en criteria gebruikten, moet men voorzichtig zijn met het interpreteren van deze grafiek. Eén conclusie die veilig uit deze grafiek kan worden getrokken, is echter de meeste cannabinoïde receptoren worden geactiveerd door verschillende cannabinoïde op verschillende niveaus en dus dat cannabinoïde cocktails van verschillende samenstellingen kunnen worden gebruikt om een ​​bepaald effect te bereiken.