receptoren
THCV bindt zich aan CB1 en CB2 receptoren. Het werkt als een gedeeltelijke agonist van CB2 receptor. Het is echter niet duidelijk hoe specifiek omgaat met CB1. In vitro-onderzoeken laten antagonistische effecten zien, terwijl in vivo-onderzoeken neutrale receptorantagonistische effecten suggereren (McPartland, Duncan, Di Marzo, & Pertwee, 2015; Morales, Hurst & Reggio, 2017; Thomas et al., 2005).
THCV werkt als een antagonist van TRPM8 en activeert ook TRPV1, TRPV2, TRPV3 en TRPV4, wat verschillende potentiële therapeutische effecten suggereert, waaronder acnebehandeling en gastro-intestinale ontsteking (L. De Petrocellis et al., 2012; Luciano De Petrocellis et al., 2011; Oláh et al., 2016)
THCV remt l-α-lysofosfatidylinositol (LPI), dat activeert GPR55, betrokken bij pijn transmissie (Anavi-Goffer et al., 2012)
Farmacokinetiek
THCV intraperitoneale toediening leidt tot hogere hersenconcentraties van THCV in vergelijking met orale toediening (Deiana et al., 2012)
cannabinoïde interacties
THCV moduleert en kan enkele van de THC effecten (Booker, Naidu, Razdan, Mahadevan, & Lichtman, 2009; Englund et al., 2015)
angst
Rimonabant induceert ook anxiogene effecten in tegenstelling tot THCV, waarschijnlijk omdat THCV als een neutrale CB1 receptorantagonist terwijl Rimonabant fungeert als inverse agonist (O'Brien et al., 2013).
Blaas disfunctie
THCV toonde potentieel om blaasstoornissen te behandelen (Pagano et al., 2015)
COPD
In een onderzoek THCV verminderde rekrutering van inflammatoire leukocyten (Makwana et al., 2015)
Functionele gastro-intestinale stoornissen
Losstaand van THC, (relatief) niet-psychotrope cannabinoïden zoals THCV, CBD en CBG bleken ontstekingsremmende effecten te hebben bij experimentele darmontsteking (Alhouayek en Muccioli, 2012).
Lever schade
Synthetische THCV vertoonde beschermende effecten tegen leverschade (Bátkai et al., 2012)
Eczeem
Een vergelijkend onderzoek naar de actuele ontstekingsremmende activiteit van cannabinoïden (op croton-olie-ontstoken huid bij muizen) toonde dat Δ8THC, Δ9THC en THCV zijn ongeveer half zo effectief in het verminderen van ontstekingen als Indometacin (een veelgebruikt niet-steroïde anti-inflammatoir geneesmiddel), maar ongeveer 5 keer effectiever dan CBCV en CBD. CBC en CBDV had geen merkbare anti-inflammatoire activiteit (Tubaro et al., 2010).
epilepsie
THCV aanzienlijk verminderd epilepsie incidentie van aanvallen vanaf doses van 0.25 mg / kg in diermodellen. THCV vertoont anti-epileptische en anticonvulsieve eigenschappen, waarschijnlijk gerelateerd aan zijn activiteit in CB1 receptoren (Gaston & Friedman, 2017; Hill et al., 2010).
Bij gezonde vrijwilligers van de mens, 10 mg oraal THCV verminderde functionele netwerkconnectiviteit in de hersenen (gemeten met fMRI) (Rzepa et al., 2015).
Ontsteking
THCV remt de productie van nitriet en vertoont ontstekingsremmende en immuunmodulerende effecten (Bolognini et al., 2010; Romano et al., 2016)
zwaarlijvigheid
THCV veroorzaakte hypofagie en afname van het lichaamsgewicht bij lage doses (vanaf 3 mg / kg), wat een mogelijke behandeling suggereert voor zwaarlijvigheid en metabool syndroom. THC combinatie met THCV zou deze effecten verwijderen, maar ze worden gered door ze te combineren met CBD (Riedel et al., 2009; Silvestri et al., 2015; Wargent et al., 2013).
In tegenstelling tot Rimonabant veroorzaakt THCV geen misselijkheid, maar behoudt het de anti-zwaarlijvigheid potentieel (Rock, Sticht, Duncan, Stott, & Parker, 2013). Orale toediening van 10 mg THCV vermindert de functionele connectiviteit in rusttoestand in hersengebieden die gewoonlijk overactief zijn bij personen met obesitas. Het activeert ook gebieden waaraan een verminderde activiteit is gekoppeld zwaarlijvigheid (Rzepa, Tudge en McCabe, 2015). Dezelfde dosis werd gebruikt in een ander onderzoek dat verhoogde hersenactiviteit in zwaarlijvigheid gerelateerde gebieden bij het presenteren van verschillende soorten voedselstimuli, wat ook een mogelijk therapeutisch potentieel suggereert om te behandelen zwaarlijvigheid (Tudge, Williams, Cowen en McCabe, 2015).
Parkinson's
Antioxiderende effecten van THCV zijn in verband gebracht met een afname van motorische remming door CB2 receptoren in diermodellen van de ziekte van Parkinson (PD), wat een interessante benadering suggereert om PD-symptomen te verlichten en zelfs de ziekteprogressie te vertragen (García et al., 2011).
schizofrenie
THCV zou antipsychotische eigenschappen kunnen hebben door de activering van 5HT1A-receptoren, zoals aangetoond in rattenmodellen voor schizofrenie (Cascio, Zamberletti, Marini, Parolaro en Pertwee, 2015)
Referenties
Alhouayek, M. en Muccioli, GG (2012). De endocannabinoïde systeem bij inflammatoire darmaandoeningen: van pathofysiologie tot therapeutische kansen. Trends Mol. Med. 18, 615-625.
Anavi-Goffer, S., Baillie, G., Irving, AJ, Gertsch, J., Greig, IR, Pertwee, RG, & Ross, RA (2012). Modulatie van L-α-lysofosfatidylinositol /GPR55 mitogeen-geactiveerde proteïne kinase (MAPK) signalering door cannabinoïden. The Journal of Biological Chemistry, 287(1), 91-104. https://doi.org/10.1074/jbc.M111.296020
Bátkai, S., Mukhopadhyay, P., Horváth, B., Rajesh, M., Gao, RY, Mahadevan, A., ... Pacher, P. (2012). Δ8-Tetrahydrocannabivarin voorkomt hepatische ischemie / reperfusie schade door het verminderen van oxidatieve stress en ontstekingsreacties door cannabinoïde CB2 receptoren. British Journal of Pharmacology, 165(8), 2450-2461. https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2011.01410.x
Bolognini, D., Costa, B., Maione, S., Comelli, F., Marini, P., Di Marzo, V., ... Pertwee, RG (2010). De plant cannabinoïde Δ9-tetrahydrocannabivarin kan tekenen van ontsteking en ontsteking verminderen pijn in muizen. British Journal of Pharmacology, 160(3), 677-687. https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2010.00756.x
Booker, L., Naidu, PS, Razdan, RK, Mahadevan, A., & Lichtman, AH (2009). Evaluatie van veel voorkomende fytocannabinoïden in het azijnzuurmodel van viscerale nociceptie. Drug and Alcohol Dependence, 105(1-2), 42-47. https://doi.org/10.1016/j.drugalcdep.2009.06.009
Cascio, MG, Zamberletti, E., Marini, P., Parolaro, D., & Pertwee, RG (2015). De phytocannabinoïde, Δ 9 -tetrahydrocannabivarin, kan werken met 5-HT 1 A-receptoren om antipsychotische effecten te produceren. British Journal of Pharmacology, 172(5), 1305-1318. https://doi.org/10.1111/bph.13000
De Petrocellis, L., Ligresti, A., Moriello, AS, Allarà, M., Bisogno, T., Petrosino, S., ... Di Marzo, V. (2011). Effecten van cannabinoïden en cannabinoïde-verrijkte Cannabisextracten op TRP-kanalen en endocannabinoïde metabolische enzymen. British Journal of Pharmacology, 163(7), 1479-1494. https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2010.01166.x
De Petrocellis, L., Orlando, P., Moriello, AS, Aviello, G., Stott, C., Izzo, AA, en Di Marzo, V. (2012). cannabinoïde acties op TRPV-kanalen: effecten op TRPV3 en TRPV4 en hun mogelijke relevantie voor gastro-intestinale ontsteking. Acta Physiologica (Oxford, Engeland), 204(2), 255-266. https://doi.org/10.1111/j.1748-1716.2011.02338.x
Deiana, S., Watanabe, A., Yamasaki, Y., Amada, N., Arthur, M., Fleming, S., ... Riedel, G. (2012). Plasma en hersen farmacokinetisch profiel van cannabidiol (CBD), cannabidivarine (CBDV), Δ9-tetrahydrocannabivarine (THCV) en cannabigerol (CBG) bij ratten en muizen na orale en intraperitoneale toediening en CBD actie op obsessief-compulsief gedrag. Psychopharmacology, 219(3), 859-873. https://doi.org/10.1007/s00213-011-2415-0
Englund, A., Atakan, Z., Kralj, A., Tunstall, N., Murray, R., & Morrison, P. (2015). Het effect van vijfdaagse dosering met THCV op THC-geïnduceerde cognitieve, psychologische en fysiologische effecten bij gezonde mannelijke menselijke vrijwilligers: een placebo-gecontroleerde, dubbelblinde, crossover pilot-studie. Journal of Psychopharmacology (Oxford, Engeland). https://doi.org/10.1177/0269881115615104
García, C., Palomo-Garo, C., García-Arencibia, M., Ramos, J., Pertwee, R., en Fernández-Ruiz, J. (2011). Symptoomverlichtende en neuroprotectieve effecten van de fytocannabinoïde Δ9-THCV in diermodellen van de ziekte van Parkinson. British Journal of Pharmacology, 163(7), 1495-1506. https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2011.01278.x
Gaston, TE en Friedman, D. (2017). Farmacologie van cannabinoïden In de behandeling van epilepsie. epilepsie & Gedrag: E&B. https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2016.11.016
Hill, AJ, Weston, SE, Jones, NA, Smith, I., Bevan, SA, Williamson, EM, ... Whalley, BJ (2010). Δ9-Tetrahydrocannabivarin onderdrukt in vitro epileptiforme en in vivo-aanvalsactiviteit bij volwassen ratten. epilepsie, 51(8), 1522-1532. https://doi.org/10.1111/j.1528-1167.2010.02523.x
Makwana, R., Venkatasamy, R., Spina, D. en Page, C. (2015). Het effect van fytocannabinoïden op hyperreactiviteit van de luchtwegen, luchtwegontsteking en hoest. J. Pharmacol. Exp. Ther.
McPartland, JM, Duncan, M., Di Marzo, V., & Pertwee, RG (2015). Zijn cannabidiol en Δ (9) -tetrahydrocannabivarin negatieve modulatoren van de endocannabinoïde systeem? Een systematische review. British Journal of Pharmacology, 172(3), 737-753. https://doi.org/10.1111/bph.12944
Morales, P., Hurst, DP en Reggio, PH (2017). Moleculaire doelen van de fytocannabinoïden- Een complex beeld. Vooruitgang in de chemie van biologische natuurlijke producten, 103, 103-131. https://doi.org/10.1007/978-3-319-45541-9_4
O'Brien, LD, Wills, KL, Segsworth, B., Dashney, B., Rock, EM, Limebeer, CL, & Parker, LA (2013). Effect van chronische blootstelling aan rimonabant en fytocannabinoïden on angst-achtig gedrag en sacharine-smakelijkheid. Farmacologie, biochemie en gedrag, 103(3), 597-602. https://doi.org/10.1016/j.pbb.2012.10.008
Oláh, A., Markovics, A., Szabó-Papp, J., Szabó, PT, Stott, C., Zouboulis, CC, & Bíró, T. (2016). Differentiële effectiviteit van geselecteerde niet-psychotrope fytocannabinoïden op menselijke sebocytenfuncties impliceert hun introductie in droge / seborrhoische huid en acnebehandeling. Experimentele dermatologie, 25(9), 701-707. https://doi.org/10.1111/exd.13042
Pagano, E., Montanaro, V., Di Girolamo, A., Pistone, A., Altieri, V., Zjawiony, JK, ... Capasso, R. (2015). Effect van niet-psychotrope Plant-afgeleide cannabinoïden op blaascontractiliteit: focus op cannabigerol. Natural Product Communications, 10(6), 1009-1012.
Riedel, G., Fadda, P., McKillop-Smith, S., Pertwee, RG, Platt, B., & Robinson, L. (2009). Synthetisch en plantaardig cannabinoïde receptorantagonisten vertonen hypofage eigenschappen bij nuchtere en niet-gevaste muizen. British Journal of Pharmacology, 156(7), 1154-1166. https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2008.00107.x
Rock, EM, Sticht, MA, Duncan, M., Stott, C., & Parker, LA (2013). Evaluatie van het potentieel van de fytocannabinoïden, cannabidivarin (CBDV) en Δ9-tetrahydrocannabivarin (THCV), om te produceren CB1 receptor-inverse agonisme symptomen van misselijkheid bij ratten. British Journal of Pharmacology, 170(3), 671-678. https://doi.org/10.1111/bph.12322
Romano, B., Pagano, E., Orlando, P., Capasso, R., Cascio, MG, Pertwee, R., ... Borrelli, F. (2016). Pure Δ9-tetrahydrocannabivarin en een Cannabis sativa-extract met een hoog gehalte aan Δ9-tetrahydrocannabivarin remmen de productie van nitriet in muriene peritoneale macrofagen. Farmacologisch onderzoek, 113, Deel A, 199-208. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2016.07.045
Rzepa, E., Tudge, L., en McCabe, C. (2015). De CB1 Neutrale antagonist Tetrahydrocannabivarin Reduceert standaardmodus Netwerk en verhoogt het uitvoerende beheer Netwerk Rust Staat functionele connectiviteit bij gezonde vrijwilligers. The International Journal of Neuropsychopharmacology, 19(2). https://doi.org/10.1093/ijnp/pyv092
Silvestri, C., Parijs, D., Martella, A., Melck, D., Guadagnino, I., Cawthorne, M., ... Di Marzo, V. (2015). Twee niet-psychoactieve cannabinoïden verminderen intracellulaire lipidegehalte en remmen hepatosteatosis. Journal of Hepatology, 62(6), 1382-1390. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2015.01.001
Thomas, A., Stevenson, LA, Wease, KN, Price, MR, Baillie, G., Ross, RA, & Pertwee, RG (2005). Bewijs dat de plant cannabinoïde Delta9-tetrahydrocannabivarin is een cannabinoïde CB1 en CB2 receptorantagonist. British Journal of Pharmacology, 146(7), 917-926. https://doi.org/10.1038/sj.bjp.0706414
Tubaro, A., Giangaspero, A., Sosa, S., Negri, R., Grassi, G., Casano, S., Della Loggia, R., en Appendino, G. (2010). Vergelijkende actuele ontstekingsremmende activiteit van cannabinoïden en cannabivarins. Fitoterapia 81, 816-819
Tudge, L., Williams, C., Cowen, PJ en McCabe, C. (2015). Neurale effecten van cannabinoïde CB1 neutrale antagonist tetrahydrocannabivarin op voedselbeloning en aversie bij gezonde vrijwilligers. The International Journal of Neuropsychopharmacology / Official Scientific Journal of the Collegium Internationale Neuropsychopharmacologicum (CINP), 18(6). https://doi.org/10.1093/ijnp/pyu094
Wargent, ET, Zaibi, MS, Silvestri, C., Hislop, DC, Stocker, CJ, Stott, CG, ... Cawthorne, MA (2013). De cannabinoïde Δ9-tetrahydrocannabivarine (THCV) verbetert de insulinegevoeligheid in twee muismodellen van zwaarlijvigheid. Voeding & Diabetes, 3(5), e68. https://doi.org/10.1038/nutd.2013.9
