Alzheimer's

CBD kan ontstekingsremmende eigenschappen hebben door activering van PPARy. Bovendien, CBD stimuleert neurogenese en kan daarom neurodegeneratie op meerdere niveaus tegengaan (Esposito et al., 2011).

In gekweekte astrocyten verminderde Aβ1-42 de cellevensvatbaarheid en PPARy expressie en verhoogde cellulaire ontsteking en anti-oxidant capaciteit. Specifiek CB1 stimulatie (met WIN55,212-2, een synthetische analoog van THC) voorkwamen al deze effecten en verhoogde cellulaire levensvatbaarheid (Aguirre-Rueda et al., 2015).

autisme

In een rattenmodel van autisme (Valproic Acid-model), GPR55, PPARa en PPARy waren verminderd in verschillende hersengebieden die betrokken zijn bij hogere cognitieve functies (frontale cortex en hippocampus) (Kerr et al., 2013)

Functionele gastro-intestinale stoornissen

Losstaand van CB1 en CB2, er is bewijs voor de betrokkenheid van PPARy en TRPV1 bij de ziekte van Crohn (de Fontgalland et al., 2014; Schicho en Storr, 2014).

In het LPS-muismodel van colitis, 10 mg / kg ip CBD verminderde reactieve gliosis, mestcel en macrofaag rekrutering, TNFα-expressie en intestinale apoptose. Bij colitis ulcerosa verminderden de rectale biopten van de patiënt ook de reactieve gliosis, althans gedeeltelijk PPARy (De Filippis et al., 2011)

Hypoxische ischemische encefalopatie

Activatie van PPAR-γ-receptor toonde gedragsherstel en microgliale supressie in een model van beroerte (Yu et al., 2015). CBD mechanismen zouden de modulatie van excitotoxiciteit, oxidatieve stress en ontsteking door CB2, 5HT_1AAdenosine A_2A en PPAR-y receptoren (Castillo et al., 2010; Hind et al., 2015; Pazos et al., 2012, 2013)

kanker

Longkanker

In kanker cellijnen (A549 en H460) en menselijke metastatische long kanker cellen CBD geïnduceerde apoptose via COX-2 en PPARy. In A549-xenografted muizen CBD veroorzaakt tumorregressie (Ramer et al., 2013).

multiple sclerose

Wat betreft de behandeling van MS met sativex, de effecten van CBD waren PPARy-gemedieerd terwijl THC signalering was CB1/ 2 afhankelijk (Feliú et al., 2015).

Parkinson's

In menselijke neuroblastomacellen, THC, Maar niet CBD bleek neuroprotectief te zijn. Neuroprotectie werd gemedieerd door PPARy (Carroll et al., 2012)

psoriasis

CBD en CBG functioneren niet via klassieke CB-receptoren en geen van de fytocannabinoïden hing af van TRPV1 voor hun effect (in tegenstelling tot endocannabinoïde functie hieronder), maar PPARy en GPR55 kan betrokken zijn bij het effect van cannainoïden in psoriasis (Wilkinson en Williamson, 2007).

psychose en schizofrenie

PPAR-y-receptor is ook verwant met schizofrenie (Costa et al., 2013; Liu et al., 2014).

Referenties:

Aguirre-Rueda, D., Guerra-Ojeda, S., Aldasoro, M., Iradi, A., Obrador, E., Mauricio, MD, Vila, JM, Marchio, P., en Valles, SL (2015). WIN 55,212-2, Agonist van cannabinoïde Receptoren, voorkomt Amyloïde β1-42 effecten op astrocyten in de primaire cultuur. PloS One 10, e0122843.

Carroll, CB, Zeissler, M.-L., Hanemann, CO en Zajicek, JP (2012). Δ9-tetrahydrocannabinol (Δ9-THC) oefent een direct neuroprotectief effect uit in een humaan celcultuurmodel van de ziekte van Parkinson. Neuropathol. Appl. Neurobiol. 38, 535-547.

Castillo, A., Tolón, MR, Fernández-Ruiz, J., Romero, J., en Martinez-Orgado, J. (2010). Het neuroprotectieve effect van cannabidiol in een in vitro model van pasgeboren hypoxisch-ischemische hersenschade bij muizen wordt gemedieerd door CB (2) en adenosine-receptoren. Neurobiol. Dis. 37, 434-440.

Costa, M., Squassina, A., Congiu, D., Chillotti, C., Niola, P., Galderisi, S., Pistis, M., en Del Zompo, M. (2013). Onderzoek van endocannabinoïde systeemgenen suggereren associatie tussen peroxisoom proliferator activator receptor-a gen (PPARA) en schizofrenie. EUR. Neuropsychopharmacol. 23, 749-759.

De Filippis, D., Esposito, G., Cirillo, C., Cipriano, M., De Winter, BY, Scuderi, C., Sarnelli, G., Cuomo, R., Steardo, L., De Man, JG , et al. (2011). Cannabidiol vermindert darmontsteking door de controle van de neuro-immuunas. PloS One 6, e28159.

De Fontgalland, D., Brookes, SJ, Gibbins, I., Sia, TC en Wattchow, DA (2014). De neurochemische veranderingen in de innervatie van mesomiale en submucosale bloedvaten van de dikke darm bij colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn. Neurogastroenterol. Motil. Uit. J. Eur. Gastrointest. Motil. Soc. 26, 731-744.

Esposito, G., Scuderi, C., Valenza, M., Togna, GI, Latina, V., De Filippis, D., Cipriano, M., Carratù, MR, Iuvone, T., en Steardo, L. ( 2011). Cannabidiol vermindert Aβ-geïnduceerde neuroinflammatie en bevordert de neurogenese van de hippocampus PPARy betrokkenheid. PloS One 6, e28668.

Feliú, A., Moreno-Martet, M., Mecha, M., Carrillo-Salinas, FJ, de Lago, E., Fernández-Ruiz, J., en Guaza, C. (2015). Een sativex-achtige combinatie van fytocannabinoïden als een ziekte-modificerende therapie in een viraal model van multiple sclerose.

Hind, WH, Engeland, TJ en O'Sullivan, SE (2015). Cannabidiol beschermt een in vitro model van de bloed-hersenbarrière (BBB) ​​tegen zuurstof-glucose deprivatie via PPARy en 5-HT1a. Br. J. Pharmacol.

Kerr, DM, Downey, L., Conboy, M., Finn, DP en Roche, M. (2013). Wijzigingen in de endocannabinoïde systeem in het valproïnezuurmodel van de rat van autisme. Behav. Brain Res. 249, 124-132.

Liu, Y.-R., Hu, T.-M., Lan, T.-H., Chiu, H.-J., Chang, Y.-H., Chen, S.-F., Yu, Y.-H., Chen, C.-C., en Loh, E.-W. (2014). Associatie van het PPAR-γ gen met gewijzigde glucosegehalte en psychose Profiel in schizofrenie Patiënten blootgesteld aan antipsychotica. Psychiatry Investig. 11, 179-185.

Pazos, MR, Cinquina, V., Gomez, A., Layunta, R., Santos, M., Fernández-Ruiz, J., en Martínez-Orgado, J. (2012). Cannabidiol toediening na hypoxie-ischemie aan pasgeboren ratten vermindert hersenletsel op lange termijn en herstelt de neurologische gedragsfunctie. Neurofarmacologie 63, 776-783.

Pazos, MR, Mohammed, N., Lafuente, H., Santos, M., Martínez-Pinilla, E., Moreno, E., Valdizan, E., Romero, J., Pazos, A., Franco, R. , et al. (2013). Mechanismen van cannabidiolneuroprotectie bij hypoxisch-ischemische pasgeboren varkens: de rol van 5HT1A en CB2 receptoren. Neurofarmacologie 71, 282-291.

Ramer, R., Heinemann, K., Merkord, J., Rohde, H., Salamon, A., Linnebacher, M., & Hinz, B. (2013). COX-2 en PPAR-γ verlenen door cannabidiol geïnduceerde apoptose van de mens Longkanker cellen. Moleculair kanker therapie, 12(1), 69-82. https://doi.org/10.1158/1535-7163.MCT-12-0335

Schicho, R. en Storr, M. (2014). Cannabis vindt zijn weg in de behandeling van de ziekte van Crohn. Farmacologie 93, 1-3.

Wilkinson, JD en Williamson, EM (2007). cannabinoïden menselijke proliferatie van keratinocyten remmen door middel vanCB1/CB2 mechanisme en hebben een potentiële therapeutische waarde bij de behandeling van psoriasis. J. Dermatol. Sci. 45, 87-92.

Yu, S.-J., Reiner, D., Shen, H., Wu, K.-J., Liu, Q.-R., en Wang, Y. (2015). Tijdafhankelijke bescherming van CB2 Receptoragonist in beroerte. PloS One 10, E0132487.