Addiction
In één onderzoek bij ratten, chronische stimulatie van de endocannabinoïde systeem (anandamide) verminderd verslavingsgedrag (zoeken naar cocaïne), wat duidt op een rol voor de endocannabinoïde systeem bij onderdrukken Addiction (Chauvet et al., 2014).
anorexia
2AG en AEA zijn betrokken bij de regulering van voedselinname (Fride, Bregman, & Kirkham, 2005).
angst
DAGLα knockout-muizen vertoonden een vermindering van 80% van 2-AG, vermindering van AEA en toegenomen angst en angst reacties (Jenniches et al., 2016).
autisme
de hippocampus anandamide, OAS en ERWT werden verhoogd na sociale blootstelling (Kerr et al., 2013) nogmaals bepalend voor de betrokkenheid van de endocannabinoïde systeem in autisme.
kanker
Botkanker
CB2 agonisten als anandamide or THC invloed hebben op het inflammatoire proces van bot kanker cellen door het moduleren van interleukine, tumor necrose factor a en nucleaire factor-KB expressie en cofiline-1 eiwit (Hsu et al., 2007; Lu et al., 2015; Yang et al., 2015).
Baarmoederhalskanker
cannabinoïde receptoren CB1, CB2 en TRPV1 worden uitgedrukt in de cervix. anandamide binden aan die receptoren en heeft meerdere functies op hen (Ayakannu et al., 2015).
Een van de effecten van anandamide (En THC) is om TIMP-1 tot overexpressie te brengen met anti-invasieve en apoptotische functies kanker cellen (Ramer en Hinz, 2008).
Het specifieke mechanisme van de endocannabinoïde systeem is niet duidelijk. Sommige studies suggereren dat anandamide anti kanker eigenschappen zijn afhankelijk van TRPV1 en niet aan CB1 or CB2 (Contassot et al., 2004; Ramer en Hinz, 2008).
COPD
Bij menselijke patiënten, anandamide bleek bronchospasmen en hoesten (veroorzaakt door chemische irriterende stoffen) sterk te remmen door activering van CB1 receptoren (Calignano et al., 2000).
Cystitis
In een onderzoek bij ratten, anandamide werd gevonden om blaasontsteking te induceren pijn brengt TRPV1 suggererend dat deze receptor een therapeutisch doelwit kan zijn (Dinis et al., 2004). Interessant is dat het tegendeel werd gevonden in een andere studie waar het ging om het stimuleren anandamide niveaus door te voorkomen dat de afbraak krachtige pijnstillende en ontstekingsremmende effecten uitoefende (Wang et al., 2015). FAAH was verantwoordelijk voor de afbraak anandamide. Verschillende studies hebben dat gevonden CB2 is opgereguleerd met Cystitis (Merriam et al., 2008; Tambaro et al., 2014) en die activering van CB2 met anandamide or ERWT verzwakt pijn en ontsteking (Jaggar et al., 1998; Wang et al., 2013, 2014).
Depressie
anandamide niveaus (en in mindere mate 2AG niveaus) en CB1 de beschikbaarheid van de receptor is verhoogd in de hippocampus (maar niet in de prefrontale cortex). Het blokkeren van endocannabinoïde systeem voorkomt de productie van nieuwe neuronen die een rol suggereren cannabinoïden in dit proces (Hill et al., 2010).
Diabetes
anandamide en CB1, CB2 en GPR55 receptoren zijn betrokken bij de pathofysiologie van Diabetes type 2 (Jenkin et al., 2014; Jourdan et al., 2014; Troy-Fioramonti et al., 2014).
Eczeem
In een experimenteel muismodel van Eczeem endocannabinoïden AEA en ERWT waren toegenomen en TRPV1 en PPARa werden opgereguleerd (Petrosino et al., 2010). ERWT verbetert AEA-activiteit op CB1, CB2 en TRPV1 receptoren en beschermt tegen keratinocytontsteking in a TRPV1-, maar niet CB1, CB2 or PPARa-afhankelijke manier.
epilepsie
anandamide vermindert burst-firing in neuronen (Evans et al., 2008).
Functionele gastro-intestinale stoornissen
Patiënten met de ziekte van Crohn hebben een significant verlaagd niveau van anandamide, Maar niet 2AG or ERWT, ter ondersteuning van een rol voor de endocannabinoïde systeem bij de ziekte van Crohn (Di Sabatino et al., 2011). Intracerebrovasculaire toepassing van anandamide en 2AG verscheen gastro-beschermend in door ethanol geïnduceerde ulcera, hetgeen de betrokkenheid van suggereert endocannabinoïden in het centrale zenuwstelsel (Gyires en Zadori, 2016).
Hypoxisch-ischemische encefalopatie
cannabinoïde receptoren CB1 en CB2 zijn opgereguleerd en endocannabinoïden zoals AEA, 2-AG, OAS en ERWT vertonen verhoogde niveaus na cerebrale ischemie (Engeland et al., 2015; Lara-Celador et al., 2013). AEA moduleert de functie van de glia en verhoogt de pro-inflammatoire respons in de hersenen (Vázquez et al., 2015).
slapeloosheid
CB1 receptoren gemedieerde slaapeffecten veroorzaakt door anandamide in een rattenmodel met in vivo microdialyse (Murillo-Rodriguez et al., 2003). anandamide kan interageren met oleamide-processen om slaap te induceren. CBD zou werken als een remmer van anandamide opname door de TPRV1-receptor, wat duidt op een rol in de slaap (Bisogno et al., 2001; Mechoulam et al., 1997). Toediening van een synthetische remmer van anandamide opname vertoonde verhoogde slaap bij ratten en verbeterde c-Fos-expressie in slaapgerelateerde hersengebieden (Murillo-Rodríguez et al., 2008).
Malaria
anandamide verminderde parasitemie en verhoogde de overlevingskans van geïnfecteerde muizen door de versnelling van eryptosis van geïnfecteerde erytrocyten (Bobbala et al., 2010).
Migraine
Pre-toegediend anandamide significant verminderd nociceptief gedrag bij ratten, wat suggereert dat migraine kan in feite een manifestatie van een disfunctioneel zijn endocannabinoïde systeem (Greco et al., 2011), dat op zijn beurt interessante mogelijkheden biedt voor endo- en planten cannabinoïden In de behandeling van migraine.
zwaarlijvigheid
endocannabinoïden zijn afgeleid van Poly onverzadigde vetzuren (PUFA's) met anandamide en 2AG afkomstig van Ω-6 PUFA's en EPA en DHA afkomstig van Ω-3 PUFA's. Het typische Westerse dieet is laag op PUFA's en heeft een lage Ω-3 / Ω-6-verhouding. Het verplaatsen van de balans naar een hoger Ω-3-gehalte leidt tot gewichtsverlies, vermoedelijk door differentiële activering van de endocannabinoïdesysteem (Watkins en Kim, 2014)
OCD
In overeenstemming hiermee is het endogene CB1 agonist anandamide stimuleert het zoekgedrag van marmer (Umathe et al., 2012).
pijn
In een muisstudie, de endocannabinoïde systeem bleek nodig voor de analgetische werking van acetaminophen (paracetamol); FAAH breekt acetaminophen af naar AM404 (voor het eerst geïdentificeerd als synthetisch cannabinoïde maar ook weergeven endocannabinoïde activiteit), die op zijn beurt de heropname van blokkeert anandamide (Mallet et al., 2008). Het analgetische effect van paracetamol lijkt dus te wijten aan verhoogde omgevingsniveaus van anandamide. Het blokkeren CB1 voorkomt volledig de analgetische werking van paracetamol suggereert CB1 is vereist voor analgesie (Bertolini et al., 2006). Evenzo bleek ibuprofen de afbraak / hydrolyse van te blokkeren anandamide (Fowler et al., 1999), die kunnen bijdragen aan het analgetisch effect van ibuprofen (en vergelijkbare stoffen).
Parkinson's
In een studie, anandamide bleek dopamine-afgifte via te verminderen TRPV1 receptoren (de Lago et al., 2004) suggereren hun betrokkenheid bij bewegingsgedrag.
psoriasis
Evenzo is de endocannabinoïde anandamide onderdrukt keratinocytenproliferatie sterk en induceert celdood via sequentiële activering van CB1 en TRPV1 (Tóth et al., 2011), suggereert de endocannabinoïde systeem houdt normaal de keratinocytenproliferatie onder controle.
psychose en schizofrenie
Wat betreft de moleculaire mechanismen van de comorbiditeit tussen cannabis en schizofrenie endocannabinoïde systeem is gerelateerd aan schizofrenie. endocannabinoïden als anandamide en 2-AG spelen een belangrijke rol op psychose (Manseau en Goff, 2015). Sommige studies wijzen op een anandamide onbalans geassocieerd met psychose (Leweke, 2012). Bij niet-medicinale patiënten met acute psychose een van de belangrijkste van het lichaam endocannabinoïden, anandamide, is een verhoogde 8-vouw. Deze verhoging is afwezig bij patiënten met antipsychotica en is omgekeerd gecorreleerd met psychotische symptomen, wat suggereert anandamide functioneert eigenlijk om psychotisch gedrag te onderdrukken (Giuffrida et al., 2004).
PTSS
Vergelijkbaar met chronische stress, mensen met PTSS hebben 15-20% lager CB1 niveaus en meer dan 50% verminderd anandamide niveaus (Neumeister et al., 2013) die een mechanistisch inzicht kunnen vormen in de ontwikkeling van PTSS en / of Depressie.
Referenties:
Ayakannu, T., Taylor, AH, Willets, JM en Konje, JC (2015). De evoluerende rol van de endocannabinoïde systeem in gynaecologische kanker. Brommen. Reprod. Bijwerken 21, 517-535.
Bertolini, A., Ferrari, A., Ottani, A., Guerzoni, S., Tacchi, R., en Leone, S. (2006). Paracetamol: nieuwe vergezichten van een oud medicijn. CNS Drug Rev. 12, 250-275.
Bisogno, T., Hanuš, L., De Petrocellis, L., Tchilibon, S., Ponde, DE, Brandi, I., Moriello, AS, Davis, JB, Mechoulam, R. en Di Marzo, V. ( 2001). Moleculaire doelwitten voor cannabidiol en de synthetische analogen ervan: effect op vanilloïde VR1-receptoren en op de cellulaire opname en enzymatische hydrolyse van anandamide. Br. J. Pharmacol. 134, 845-852.
Bobbala, D., Alesutan, I., Föller, M., Huber, SM, en Lang, F. (2010). Effect van anandamide bij met Plasmodium Berghei geïnfecteerde muizen. Cel. Physiol. Biochem. Int. J. Exp. Cel. Physiol. Biochem. Pharmacol. 26, 355-362.
Calignano, A., Kátona, I., Désarnaud, F., Giuffrida, A., La Rana, G., Mackie, K., Freund, TF, en Piomelli, D. (2000). Bidirectionele controle van de reactiviteit van de luchtwegen door endogeen cannabinoïden. Natuur 408, 96-101.
Chauvet, C., Nicolas, C., Thiriet, N., Lardeux, MV, Duranti, A., en Solinas, M. (2014). Chronische stimulatie van de Tone of Endogenous anandamide Vermindert door Cue en stress geïnduceerde terugval bij ratten. Int. J. Neuropsychopharmacol. Uit. Sci. J. Coll. Int. Neuropsychopharmacol. CINP.
Contassot, E., Tenan, M., Schnüriger, V., Pelte, M.-F., en Dietrich, P.-Y. (2004). Arachidonyl-ethanolamide induceert apoptose van baarmoederhals kanker cellen via afwijkend tot expressie gebrachte vanilloïde receptor-1. Gynecol. Oncol. 93, 182-188.
de Lago, E., de Miguel, R., Lastres-Becker, I., Ramos, JA, en Fernández-Ruiz, J. (2004). Betrokkenheid van vanilloid-achtige receptoren bij de effecten van anandamide op motorisch gedrag en nigrostriatale dopaminerge activiteit: in vivo en in vitro bewijs. Brain Res. 1007, 152-159.
Di Sabatino, A., Battista, N., Biancheri, P., Rapino, C., Rovedatti, L., Astarita, G., Vanoli, A., Dainese, E., Guerci, M., Piomelli, D. , et al. (2011). Het endogene cannabinoïde systeem in het darmstelsel van patiënten met inflammatoire darmaandoeningen. Mucosal Immunol. 4, 574-583.
Dinis, P., Charrua, A., Avelino, A., Yaqoob, M., Bevan, S., Nagy, I., en Cruz, F. (2004). anandamide-geperste activering van vanilloïde receptor 1 draagt bij aan de ontwikkeling van hyperreflexie van de blaas en nociceptieve transmissie naar dorsale hoornneuronen van de wervelkolom in Cystitis. J. Neurosci. Uit. J. Soc. Neurosci. 24, 11253-11263.
Engeland, TJ, Hind, WH, Rasid, NA en O'Sullivan, SE (2015). cannabinoïden in experimenteel beroerte: een systematische review en meta-analyse. J. Cereb. Bloedstromingsmetab. Uit. J. Int. Soc. Cereb. Bloedstromingsmetab. 35, 348-358.
Evans, RM, Wease, KN, MacDonald, CJ, Khairy, HA, Ross, RA en Scott, RH (2008). Modulatie van sensorische neuron kaliumgeleidingen door anandamide geeft rollen aan voor metabolieten. Br. J. Pharmacol. 154, 480-492.
Fezza, F., Bari, M., Florio, R., Talamonti, E., Feole, M., & Maccarrone, M. (2014). endocannabinoïden, verwante verbindingen en hun metabolische routes. Molecules (Basel, Zwitserland), 19(11), 17078-17106. https://doi.org/10.3390/molecules191117078
Fowler, CJ, Janson, U., Johnson, RM, Wahlström, G., Stenström, A., Norström, K., en Tiger, G. (1999). Remming van anandamidehydrolyse door de enantiomeren van ibuprofen, ketorolac en flurbiprofen. Boog. Biochem. Biophys. 362, 191-196.
Fride, E., Bregman, T., en Kirkham, TC (2005). endocannabinoïden en voedselinname: pasgeborene en regulatie van de eetlust op volwassen leeftijd. Experimental Biology and Medicine (Maywood, NJ), 230(4), 225-234.
Greco, R., Mangione, AS, Sandrini, G., Maccarrone, M., Nappi, G., en Tassorelli, C. (2011). Effecten van anandamide in migraine: gegevens van een diermodel. J. Hoofdpijn pijn 12, 177-183.
Giuffrida, A., Leweke, FM, Gerth, CW, Schreiber, D., Koethe, D., Faulhaber, J., Klosterkötter, J., en Piomelli, D. (2004). cerebrospinale anandamide Niveaus zijn verhoogd in Acuut schizofrenie en zijn omgekeerd gecorreleerd met psychotische symptomen. Neuropsychopharmacology 29, 2108-2114.
Gyires, K. en Zádori, ZS (2016). Rol van cannabinoïden in Gastro-intestinale Mucosale Defensie en Ontsteking. Curr. Neuropharmacol. 14, 935-951.
Hill, MN, Titterness, AK, Morrish, AC, Carrier, EJ, Lee, TT-Y., Gil-Mohapel, J., Gorzalka, BB, Hillard, CJ en Christie, BR (2010). endogene cannabinoïde signalering is vereist voor vrijwillige inspanningsgeïnduceerde verhoging van progenitorcelproliferatie in de hippocampus. Zeepaardje 20, 513-523.
Hsu, S.-S., Huang, C.-J., Cheng, H.-H., Chou, C.-T., Lee, H.-Y., Wang, J.-L., Chen, I.-S., Liu, S.-I., Lu, Y.-C., Chang, H.-T., et al. (2007).anandamide-geïnduceerde Ca2 + verhoging leidend tot p38 MAPK-fosforylatie en daaropvolgende celdood via apoptose in humane osteosarcoomcellen. Toxicologie 231, 21-29.
Jaggar, SI, Hasnie, FS, Sellaturay, S. en Rice, AS (1998). De anti-hyperalgetische acties van de cannabinoïde anandamide en het vermeende CB2 receptor agonist palmitoylethanolamide in viscerale en somatische inflammatoire pijn. pijn 76, 189-199.
Jenkin, KA, McAinch, AJ, Zhang, Y., Kelly, DJ en Hryciw, DH (2014). Verhoogd CB1 en GPR55 receptorexpressie in proximale tubuluscellen en hele nieren blootgesteld aan diabetische aandoeningen. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol.
Jenniches, I., Ternes, S., Albayram, O., Otte, DM, Bach, K., Bindila, L., ... Zimmer, A. (2016). angst, Stress en angstrespons bij muizen met verminderd endocannabinoïde Levels. Biologische Psychiatrie, 79(10), 858-868. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2015.03.033
Jourdan, T., Szanda, G., Rosenberg, AZ, Tam, J., Earley, BJ, Godlewski, G., Cinar, R., Liu, Z., Liu, J., Ju, C., et al. . (2014). overactief cannabinoïde 1-receptor in podocyten stuurt type 2 diabetische nefropathie. Proc. Natl. Acad. Sci. Verenigde Staten van Amerika 111, E5420-E5428.
Kerr, DM, Downey, L., Conboy, M., Finn, DP en Roche, M. (2013). Wijzigingen in de endocannabinoïde systeem in het valproïnezuurmodel van de rat van autisme. Behav. Brain Res. 249, 124-132.
Lara-Celador, I., Goñi-de-Cerio, F., Alvarez, A., en Hilario, E. (2013). De ... gebruiken endocannabinoïde systeem als een neuroprotectieve strategie bij perinataal hypoxisch-ischemisch hersenletsel. Neurale Regen. Res. 8, 731-744.
Leweke, FM (2012). anandamide disfunctie in prodromale en gevestigde psychose. Curr. Pharm. Des. 18, 5188-5193.
Lu, C., Liu, Y., Sun, B., Sun, Y., Hou, B., Zhang, Y., Ma, Z., en Gu, X. (2015) .Intrathecale injectie van JWH-015 Verzwakt bot kankerpijn Via tijdsafhankelijke modificatie van pro-inflammatoire cytokines-expressie en astrocyten Activiteit in het ruggenmerg. Ontsteking.
Mallet, C., Daulhac, L., Bonnefont, J., Ledent, C., Etienne, M., Chapuy, E., Libert, F., en Eschalier, A. (2008). endocannabinoïde en serotonerge systemen zijn nodig voor door acetaminophen geïnduceerde analgesie. pijn 139, 190-200.
Manseau, MW en Goff, DC (2015). cannabinoïden en schizofrenie: Risico's en therapeutisch potentieel. Neurotherapeutica 1–9
Mechoulam, R., Fride, E., Hanu, L., Sheskin, T., Bisogno, T., Di Marzo, V., Bayewitch, M., en Vogel, Z. (1997). anandamide kan slaapinductie mediëren. Natuur 389, 25-26.
Merriam, FV, Wang, Z., Guerios, SD en Bjorling, DE (2008). cannabinoïde receptor 2 is verhoogd bij acuut en chronisch ontstoken blaas van ratten. Neurosci. Lett. 445, 130-134
Murillo-Rodriguez, E., Blanco-Centurion, C., Sanchez, C., Piomelli, D., en Shiromani, PJ (2003). anandamide verhoogt de extracellulaire niveaus van adenosine en induceert slaap: een in vivo microdialyseonderzoek. Slaap 26, 943-947.
Murillo-Rodríguez, E., Millán-Aldaco, D., Di Marzo, V., en Drucker-Colín, R. (2008). De anandamide membraantransportremmer, VDM-11, moduleert slaap en c-Fos-expressie in de hersenen van de rat. Neuroscience 157, 1-11.
Neumeister, A., Normandin, MD, Pietrzak, RH, Piomelli, D., Zheng, MQ, Gujarro-Anton, A., Potenza, MN, Bailey, CR, Lin, SF, Najafzadeh, S., et al. (2013). Verhoogde hersenen cannabinoïde CB1 receptorbeschikbaarheid bij posttraumatische stressstoornis: een positronemissietomografieonderzoek. Mol. Psychiatrie 18, 1034-1040.
Pessina, F., Capasso, R., Borrelli, F., Aveta, T., Buono, L., Valacchi, G., Fiorenzani, P., Di Marzo, V., Orlando, P., en Izzo, AA (2014). Beschermend effect van Palmitoylethanolamide in een rattenmodel van Cystitis. J. Urol.
Petrosino, S., Cristino, L., Karsak, M., Gaffal, E., Ueda, N., Tüting, T., Bisogno, T., De Filippis, D., D'Amico, A., Saturnino, C., et al. (2010). Beschermende rol van palmitoylethanolamide bij contactallergische dermatitis. Allergie 65, 698-711.
Ramer, R. en Hinz, B. (2008). Remming van kanker celinvasie door cannabinoïden via verhoogde expressie van weefselremmende matrixmetalloproteïnasen-1. J. Natl. kanker Inst. 100, 59-69.
Tambaro, S., Casu, MA, Mastinu, A., en Lazzari, P. (2014). Evaluatie van selectief cannabinoïde CB (1) en CB (2) receptoragonisten in een muismodel van lipopolysaccharide-geïnduceerde interstitiële Cystitis. EUR. J. Pharmacol. 729, 67-74.
Tóth, BI, Dobrosi, N., Dajnoki, A., Czifra, G., Oláh, A., Szöllosi, AG, Juhász, I., Sugawara, K., Paus, R. en Bíró, T. (2011 ). endocannabinoïden moduleren van menselijke epidermale keratinocytproliferatie en overleving via de sequentiële betrokkenheid van cannabinoïde receptor-1 en transiënt receptorpotentieel vanilloid-1. J. Invest. Dermatol. 131, 1095-1104.
Troy-Fioramonti, S., Demizieux, L., Gresti, J., Muller, T., Vergès, B., en Degrace, P. (2014). Acute activering van cannabinoïde Receptoren door anandamide Vermindert gastro-intestinale motiliteit en verbetert postprandiale glycemie bij muizen. Diabetes.
Umathe, SN, Manna, SSS en Jain, NS (2012). endocannabinoïde analogen verergeren het marmer-begraafgedrag bij muizen via TRPV1 receptor. Neurofarmacologie 62, 2024-2033.
Vázquez, C., Tolón, RM, Pazos, MR, Moreno, M., Koester, EC, Cravatt, BF, ... Romero, J. (2015). endocannabinoïden reguleren de activiteit van astrocytische hemikanalen en de microgliale respons tegen een blessure: in vivo studies. Neurobiologie van Ziekte, 79, 41-50. https://doi.org/10.1016/j.nbd.2015.04.005
Wang, Z.-Y., Wang, P. en Bjorling, DE (2013). Activering van cannabinoïde receptor 2 remt experimenteel Cystitis. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 304, R846-R853.
Wang, Z.-Y., Wang, P. en Bjorling, DE (2014). Behandeling met een cannabinoïde receptor 2-agonist vermindert de ernst van vastgesteld Cystitis. J. Urol. 191, 1153-1158.
Wang, Z.-Y., Wang, P., Hillard, CJ en Bjorling, DE (2015). Verzwakking van Cystitis en pijn sensatie bij muizen zonder vetzuuramide-hydrolase. J. Mol. Neurosci. MN 55, 968-976.
Watkins, BA en Kim, J. (2014). De endocannabinoïde systeem: regisseren van eetgedrag en metabolisme van macronutriënten. Voorkant. Psychol. 51506.
Yang, L., Li, F.-F., Han, Y.-C., Jia, B., en Ding, Y. (2015).cannabinoïde receptor CB2 is betrokken bij door tetrahydrocannabinol geïnduceerde ontstekingsremmende werking tegen lipopolysaccharide in MG-63-cellen. Bemiddelaars Ontsteking. 2015362126.
