endocannabinoïden
anandamide anti kanker eigenschappen zijn afhankelijk van TRPV1 en niet aan CB1 or CB2 (Contassot et al., 2004; Ramer en Hinz, 2008).
kanker
Botkanker
Onderzoek toont aan dat bot kanker cellen express TRPV1 receptor (Kawamata et al., 2010).
Baarmoederhalskanker
cannabinoïde receptoren CB1, CB2 en TRPV1 worden uitgedrukt in de baarmoederhals (Ayakannu et al., 2015).
glioblastoom
CBD moduleert Id-1 gen- en doelreceptoren CB1, CB2, TRPV-1 en TRPV-2 (Solinas et al., 2013; Soroceanu et al., 2013)
Longkanker
In drie verschillende kanker cellijnen (A549, H358 en H460) CBD dosisafhankelijk (1nM-3μM) verhoogde ICAM-1 en TIMP-1 via TRPV1. In muizen met menselijke long kanker xenotransplantaten, CBD verhoogde ICAM-1 en TIMP-1 2.6-3.0-vouw, remmende long kanker celinvasie en metastase (Ramer et al., 2012)
boulimia
OAS verminderde voedselopname en gewichtstoename bij knaagdieren via PPARa en TRPV1 (Overton et al., 2006).
Functionele gastro-intestinale stoornissen
Losstaand van CB1 en CB2, er is bewijs voor de betrokkenheid van PPARy en TRPV1 bij de ziekte van Crohn (de Fontgalland et al., 2014; Schicho en Storr, 2014)
CB1 en TRPV1 signalering is zowel vereist voor de ontwikkeling van door stress geïnduceerde viscerale hyperalgesie en TRPV4 en TRPA1 kan ook betrokken zijn (Lin et al., 2013).
Cystitis
In een onderzoek bij ratten, anandamide werd gevonden om blaasontsteking te induceren pijn door TRPV1 suggererend dat deze receptor een therapeutisch doelwit kan zijn (Dinis et al., 2004).
Eczeem
In een experimenteel muismodel van Eczeem endocannabinoïden AEA en ERWT waren toegenomen en TRPV1 en PPARa werden opgereguleerd (Petrosino et al., 2010). ERWT verbetert AEA-activiteit op CB1, CB2 en TRPV1 receptoren en beschermt tegen keratinocytontsteking in a TRPV1-, maar niet CB1, CB2 or PPARa-afhankelijke manier.
epilepsie
Bij muizen, stimulerend CB1 receptoren (ACEA) of blokkering TRPV1 receptoren (capsazepine) beschermd tegen door PTZ geïnduceerde aanvallen (Naderi et al., 2015). Interessant is dat gelijktijdige toediening van beide verbindingen het anticonvulsieve effect verzwakte, wat een interactie suggereert tussen CB1 en TRPV1 gemedieerde signalering.
slapeloosheid
CBD zou werken als een remmer van anandamide opname door de TPRV1-receptor, wat duidt op een rol in de slaap (Bisogno et al., 2001; Mechoulam et al., 1997)
Migraine
TRPV1 is ook betrokken bij de pathofysiologie van migraine. Interessant, blokkeren TRPV1 functie heeft geen effect, maar stimuleert deze receptors pijn reliëf; in feite wordt voorbijgaande activering gevolgd door langdurige de-sensitisatie en dus effectief pijn reliëf. TRPV1-mediated antinociception wordt gedacht om te werken in synergie met CB1- gemedieerde neuronale remming in pijn management (Hoffmann et al., 2012).
zwaarlijvigheid
OAS verminderde voedselopname en gewichtstoename bij knaagdieren via PPARa en TRPV1 (Overton et al., 2006).
pijn
TRP-receptoren (TRPV1-4, TRPA1, TRPM8) zijn klassiek bekend vanwege hun rol in pijn gevoel. TRP's binden zich aan de meeste planten cannabinoïden en endocannabinoïden met verschillende affiniteiten (De Petrocellis et al., 2011, 2012), waardoor TRP's voorlopig uitstekende doelen stellen en cannabinoïden uitstekende substraten voor pijn management.
Parkinson's
In een studie, anandamide bleek dopamine-afgifte via te verminderen TRPV1 receptoren (de Lago et al., 2004) die hun betrokkenheid bij bewegingsgedrag suggereren. In een ander onderzoek OAS verminderde L-dopa-geïnduceerde-dyskinesie in a TRPV1-onafhankelijke manier (González-Aparicio en Moratalla, 2014).
psoriasis
CBD en CBG functioneren niet via klassieke CB-receptoren en geen van de fytocannabinoïden hing af van TRPV1 voor hun effect (in tegenstelling tot endocannabinoïde functie hieronder), maar PPARy en GPR55 kan betrokken zijn bij het effect van cannainoïden in psoriasis (Wilkinson en Williamson, 2007).
Referenties:
Ayakannu, T., Taylor, AH, Willets, JM en Konje, JC (2015). De evoluerende rol van de endocannabinoïde systeem in gynaecologische kanker. Brommen. Reprod. Bijwerken 21, 517-535.
Bisogno, T., Hanuš, L., De Petrocellis, L., Tchilibon, S., Ponde, DE, Brandi, I., Moriello, AS, Davis, JB, Mechoulam, R. en Di Marzo, V. ( 2001). Moleculaire doelwitten voor cannabidiol en de synthetische analogen ervan: effect op vanilloïde VR1-receptoren en op de cellulaire opname en enzymatische hydrolyse van anandamide. Br. J. Pharmacol. 134, 845-852.
Contassot, E., Tenan, M., Schnüriger, V., Pelte, M.-F., en Dietrich, P.-Y. (2004). Arachidonyl-ethanolamide induceert apoptose van baarmoederhals kanker cellen via afwijkend tot expressie gebrachte vanilloïde receptor-1. Gynecol. Oncol. 93, 182-188.
De Fontgalland, D., Brookes, SJ, Gibbins, I., Sia, TC en Wattchow, DA (2014). De neurochemische veranderingen in de innervatie van mesomiale en submucosale bloedvaten van de dikke darm bij colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn. Neurogastroenterol. Motil. Uit. J. Eur. Gastrointest. Motil. Soc. 26, 731-744.
de Lago, E., de Miguel, R., Lastres-Becker, I., Ramos, JA, en Fernández-Ruiz, J. (2004). Betrokkenheid van vanilloid-achtige receptoren bij de effecten van anandamide op motorisch gedrag en nigrostriatale dopaminerge activiteit: in vivo en in vitro bewijs. Brain Res. 1007, 152-159.
De Petrocellis, L., Ligresti, A., Moriello, AS, Allarà, M., Bisogno, T., Petrosino, S., Stott, CG en Di Marzo, V. (2011). Effecten van cannabinoïden en cannabinoïde-verrijkte Cannabisextracten op TRP-kanalen en endocannabinoïde metabolische enzymen. Br. J. Pharmacol. 163, 1479-1494.
De Petrocellis, L., Orlando, P., Moriello, AS, Aviello, G., Stott, C., Izzo, AA, en Di Marzo, V. (2012). cannabinoïde acties op TRPV-kanalen: effecten op TRPV3 en TRPV4 en hun mogelijke relevantie voor gastro-intestinale ontsteking. Acta Physiol. Oxf. Engl. 204, 255-266.
Dinis, P., Charrua, A., Avelino, A., Yaqoob, M., Bevan, S., Nagy, I., en Cruz, F. (2004). anandamide-geperste activering van vanilloïde receptor 1 draagt bij aan de ontwikkeling van hyperreflexie van de blaas en nociceptieve transmissie naar dorsale hoornneuronen van de wervelkolom in Cystitis. J. Neurosci. Uit. J. Soc. Neurosci. 24, 11253-11263.
González-Aparicio, R. en Moratalla, R. (2014). Oleoylethanolamide vermindert door L-DOPA geïnduceerde dyskinesie via TRPV1 receptor in een muismodel van de ziekte van Parkinson. Neurobiol. Dis. 62, 416-425
Hoffmann, J., Supronsinchai, W., Andreou, AP, Summ, O., Akerman, S., en Goadsby, PJ (2012). Olvanil werkt op transient receptor potentieel vanilloid kanaal 1 en cannabinoïde receptoren om neuronale transmissie in het trigeminovasculaire systeem te moduleren. pijn153, 2226-2232.
Kawamata, T., Niiyama, Y., Yamamoto, J., en Furuse, S. (2010). Reductie van botten kanker pijn by CB1 activering en TRPV1 remming. J. Anesth. 24, 328-332.
Lin, X.-H., Wang, Y.-Q., Wang, H.-C., Ren, X.-Q., en Li, Y.-Y. (2013). De rol van endogeen cannabinoïde systeem in de darm. Sheng Li Xue Bao 65, 451-460.
Mechoulam, R., Fride, E., Hanu, L., Sheskin, T., Bisogno, T., Di Marzo, V., Bayewitch, M., en Vogel, Z. (1997). anandamide kan slaapinductie mediëren. Natuur 389, 25-26.
Naderi, N., Shafieirad, E., Lakpoor, D., Rahimi, A., en Mousavi, Z. (2015). Interactie tussen cannabinoïde Verbindingen en Capsazepine in bescherming tegen Acute door Pentyleentetrazol geïnduceerde toevallen bij muizen. Ik rende. J. Pharm. Res. IJPR 14, 115-120.
Overton, HA, Babbs, AJ, Doel, SM, Fyfe, MCT, Gardner, LS, Griffin, G., Jackson, HC, Procter, MJ, Rasamison, CM, Tang-Christensen, M., et al. (2006). Deorphanisatie van een G-eiwit-gekoppelde receptor voor oleoylethanolamide en het gebruik ervan bij de ontdekking van hypofage kleine moleculen. Cel Metab. 3, 167-175.
Petrosino, S., Cristino, L., Karsak, M., Gaffal, E., Ueda, N., Tüting, T., Bisogno, T., De Filippis, D., D'Amico, A., Saturnino, C., et al. (2010). Beschermende rol van palmitoylethanolamide bij contactallergische dermatitis. Allergie 65, 698-711.
Ramer, R. en Hinz, B. (2008). Remming van kanker celinvasie door cannabinoïden via verhoogde expressie van weefselremmende matrixmetalloproteïnasen-1. J. Natl. kanker Inst. 100, 59-69.
Schicho, R. en Storr, M. (2014). Cannabis vindt zijn weg in de behandeling van de ziekte van Crohn. Farmacologie 93, 1-3.
Solinas, M., Massi, P., Cinquina, V., Valenti, M., Bolognini, D., Gariboldi, M., Monti, E., Rubino, T., en Parolaro, D. (2013). Cannabidiol, een niet-psychoactief middel cannabinoïde Verbinding, remt proliferatie en invasie in U87-MG en T98G-glioomcellen via een multitarget-effect. PLoS ONE 8.
Soroceanu, L., Murase, R., Limbad, C., Singer, E., Allison, J., Adrados, I., Kawamura, R., Pakdel, A., Fukuyo, Y., Nguyen, D., et al. (2013). Id-1 is een belangrijke transcriptionele regulator van glioblastoma agressiviteit en een nieuw therapeutisch doelwit. kanker Res. 73, 1559-1569.
Wilkinson, JD en Williamson, EM (2007). cannabinoïden menselijke proliferatie van keratinocyten remmen door middel vanCB1/CB2 mechanisme en hebben een potentiële therapeutische waarde bij de behandeling van psoriasis. J. Dermatol. Sci. 45, 87-92.
