Zoals met de meeste medicatie, het therapeutische gebruik van cannabis of cannabinoïden kan bijwerkingen veroorzaken zoals tachycardie, droge mond, wazig zien, duizeligheid, lage bloeddruk, paniekaanval, rode ogen of jeukende huid.

Net als de therapeutische effecten zijn de bijwerkingen die verband houden met cannabisgebruik grotendeels te wijten THC en het effect ervan op de CB1 receptor.

Hoewel deze effecten over het algemeen onschadelijk en van voorbijgaande aard zijn, kunnen ze verontrustend zijn voor niet-geïnformeerde of onervaren patiënten.

Hier bespreken we bekende nadelige effecten van cannabis / THC bedwelming en, waar mogelijk, welke tegenmaatregelen kunnen worden genomen.

Tenzij anders vermeld, verwijst de informatie in deze sectie naar de sectie "Ongunstige effecten" in "Informatie voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg: cannabis en de cannabinoïden'.

Toxicologische effecten

Hoewel cannabinoïden kunnen zeer sterke fysieke en psychologische effecten hebben, ze zijn eigenlijk vrij mild vanuit een toxicologisch oogpunt. cannabinoïden kan cytotoxisch zijn voor bepaalde soorten kanker cellen (zie bijvoorbeeld: Gustafsson et al., 2009; Powles et al., 2005) maar niet onder normale fysiologische omstandigheden.

Evenzo cannabinoïden weinig of geen mutageen potentieel onder normale omstandigheden hebben en daarom waarschijnlijk niet veroorzaken kanker bijvoorbeeld.

Dit resulteert in een ongebruikelijk hoge Blootstellingsmarge / MOE: de verhouding tussen de laagste dosis die nodig is voor het gewenste (therapeutische) effect en de dosis die nadelige of potentieel dodelijke effecten uitlokt. Veel therapeutische middelen, maar ook recreatieve drugs zoals alcohol of nicotine, hebben MOE's <10, wat betekent dat overdosering relatief gemakkelijk is. Opiaten, cocaïne, amfetaminen, ecstasy en benzodiazepinen hebben doorgaans MOE's> 100. Cannabis heeft daarentegen een MOE> 10.000, waardoor het een zeer veilige drug is (Lachenmeier en Rehm, 2015).

Houd er rekening mee dat hoewel cannabis en cannabinoïden zijn op zichzelf relatief onschadelijk, het roken van cannabis, zoals tabak produceert verbindingen die cytotoxisch en mutageen zijn (Moir et al., 2008). Dit is relevant omdat de meerderheid van de therapeutische gebruikers de voorkeur geeft aan gerookte / ingeademde cannabis (Sexton et al., 2016).

Acute fysieke effecten

· Tachycardie: de meest voorkomende bijwerking van cannabis (lees THC) verbruik is tachycardie. Dit is van voorbijgaande en dosisafhankelijke en meestal onschadelijke bij gezonde jonge gebruikers. Patiënten, met name patiënten met een hartaandoening, moeten echter voorzichtig zijn en bij twijfel contact opnemen met een arts.

· Droge mond: Cannabisgebruik kan tot een droge mond leiden. Dit komt door activering van CB1 en CB2 receptoren in de submandibulaire klier (Prestifilippo et al., 2006) en wordt over het algemeen als onschadelijk beschouwd.

· Wazig zien: Cannabisgebruik kan leiden tot wazig zien. Dit is waarschijnlijk een gevolg van THC verlaging van de intraoculaire druk (wat de basis is van het therapeutische gebruik van cannabis tegen glaucoom). Wazig beeld van cannabisgebruik is van voorbijgaande aard en op zichzelf onschadelijk.

· Misselijkheid / duizeligheid: Misselijkheid en duizeligheid behoren tot de meest gemelde bijwerkingen van cannabis (lees THC) consumptie. De effecten zijn dosisafhankelijk, van voorbijgaande aard en in het algemeen onschadelijk.

· Lage bloeddruk: Cannabisgebruik kan leiden tot perifere vasodilatatie en daaropvolgende lage bloeddruk. Deze effecten zijn dosisafhankelijk, van voorbijgaande aard en over het algemeen onschadelijk.

· Rode ogen: door cannabis veroorzaakte perifere vasodilatatie kan 'bloeddoorlopen' of rode ogen veroorzaken. Dit effect is van voorbijgaande aard en onschadelijk.

Jeukende huid: hoewel cannabis vaak wordt gebruikt om jeukende huid of soortgelijke aandoeningen te behandelen, kan jeukende huid ook een bijwerking zijn van cannabisgebruik. Jeukende huid is van voorbijgaande aard en onschadelijk.

· Honger / lage bloedsuikerspiegel: Cannabisgebruik wordt in verband gebracht met verlaagde bloedsuikerspiegels (Penner et al., 2013) en verhoogde eetlust. Om deze reden wordt cannabis gebruikt om te behandelen Diabetes en anorexia-achtige symptomen, maar het kan ook worden ervaren en nadelig effect. Cannabisgeïnduceerde lage bloedsuikerspiegel is van voorbijgaande aard en is in het algemeen onschadelijk.

· Onderkoeling: THC in cannabis kan hypothermie veroorzaken via de CB1 receptor. Dit effect is van voorbijgaande aard en is over het algemeen onschadelijk. Houd er rekening mee dat terwijl CBD kan verschillende effecten terugzetten THC, het neigt te verergeren THCgeïnduceerde hypothermie (Taffe et al., 2015)

· Verminderde motorsturing: THC in cannabis kan de motorische controle en motoriek verminderen. Dit effect is van voorbijgaande aard en is over het algemeen onschadelijk. Houd er rekening mee dat terwijl CBD kan verschillende effecten terugzetten THC, het neigt te verergeren THCgeïnduceerde hypolokomotie (Taffe et al., 2015).

Acute psychische effecten

· Geheugenverlies op korte termijn: een van de meest opvallende bijwerkingen van cannabisgebruik is geheugenverlies op korte termijn. Hoewel dit gunstig is voor bijvoorbeeld de behandeling van posttraumatische stressstoornissen of voor gegeneraliseerde stressverlichting, kan het ook als een bijwerking worden ervaren. Geheugenverlies wordt veroorzaakt via THC en CB1 en is van voorbijgaande en onschadelijke aard.

· Concentratieverlies: als direct gevolg van een verminderde kortetermijngeheugenfunctie kan cannabisgebruik ook leiden tot verlies van focus of concentratie. Deze effecten worden gemedieerd via THC en CB1 en zijn van voorbijgaande aard.

· Paniekaanval / paranoia: hoewel cannabis kan worden gebruikt om te behandelen angst of stress, het gebruik ervan kan ook een paniekaanval of paranoia oproepen. Deze paniekaanvallen zijn waarschijnlijk het gevolg van de hierboven genoemde acute effecten en worden gemedieerd door THC. Cannabis geïnduceerde angst of paranoia is van voorbijgaande aard en op zichzelf onschadelijk.

tegenmaatregelen

Acute bijwerkingen van cannabis zijn van voorbijgaande aard en kunnen meestal gemakkelijk worden tegengegaan met activiteit, gecontroleerde ademhaling en suiker.

Omdat de meeste schadelijke effecten direct of indirect het gevolg zijn van een lage bloeddruk of een lage bloedsuiker, zijn lichte activiteit zoals wandelen en eten van suikerachtig voedsel of dranken vaak voldoende om deze bijwerkingen binnen enkele minuten op te heffen.

Evenzo kan diepe buikademhaling vaak nadelige effecten zoals paniek of angst in seconden of minuten.

Daarnaast veel effecten van THC kan worden tegengewerkt door CBD hoewel het moet worden opgemerkt dat CBD kan paradoxaal de effecten verhogen van THC door de afbraak ervan te remmen via remming van Cytochrome P450-enzymen.

Lange-termijn effecten en contra-indicaties

· Carcinogenese: cannabinoïden zelf zijn niet carcinogeen of mutageen. Roken is echter een populaire route van cannabinoïde toediening en het roken van cannabis, zoals het roken van tabak produceert kankerverwekkende stoffen. Interessant is dat in vergelijking met het roken van tabak, het langdurig roken van cannabis het risico op cannabis eigenlijk vermindert kanker in plaveiselcellen die de luchtwegen in hoofd en nek bekleden met ongeveer 50% (Liang et al., 2009). Vapen of inslikken cannabinoïden zal waarschijnlijk het risico op carcinogenese sterk verminderen.

· Luchtwegen: cannabinoïden zelf hebben geen negatieve invloed op de luchtwegen. Roken is echter een populaire route van cannabinoïde toediening en het roken van cannabis, zoals het roken van tabak produceert pathogene / carcinogene verbindingen. Bovendien wordt cannabisrook doorgaans langer en dieper ingeademd, wat resulteert in een toename van teer- en koolmonoxideniveaus in vergelijking met rooktabak. Dientengevolge vertonen biopsieën van chronische cannabisrokers vaak histopathologische veranderingen, zoals hyperplasie van basale cellen, stratificatie, hyperplasie van slijmbekercellen, ontsteking, verdikking van het basaal membraan en plaveiselcelmetaplasie. Vapen of het innemen van cannabis vermindert waarschijnlijk het risico op luchtwegaandoeningen.

· Immuunsysteem: The endocannabinoïde systeem is prominent betrokken bij immuunregulatie. Als gevolg hiervan cannabinoïden hebben een groot regelgevend potentieel in het immuunsysteem. Strakke regulatie van het immuunsysteem is cruciaal voor een gezond leven: een overactief immuunsysteem kan auto-immuunziekten veroorzaken, terwijl een zwak immuunsysteem het lichaam vatbaar maakt voor infecties. THC lijkt vooral ontstekingsremmend te zijn bij lage nanomolaire concentraties, maar pro-inflammatoir bij lage micromolaire concentraties (Berdyshev et al., 1997). Cannabisgebruik wordt meestal geassocieerd met immunosuppressie / ontstekingsremmende werking, vergelijkbaar met de meeste ontstekingsremmende geneesmiddelen. Het is belangrijk om te beseffen dat chronisch cannabisgebruik daarom ruwweg gelijk staat aan chronische immunosuppressie, wat op zijn beurt de algemene gezondheid negatief zou kunnen beïnvloeden.

· Voortplantingssysteem:

o Gedrag: Cannabisgebruik kan veel soorten gedrag beïnvloeden, waaronder seksueel gedrag op een dosisafhankelijke manier. Zowel mannen als vrouwen hebben de neiging positief te reageren op incidentele lage of matige doses cannabis met een verhoogde gevoeligheid voor aanraking, toegenomen verlangen en verhoogde seksuele activiteit. Hogere doses of gebruiksfrequentie kunnen het tegenovergestelde effect hebben en bijvoorbeeld seksuele motivatie of erectiele functie remmen.

o Mannelijke reproductie: The endocannabinoïde systeem is niet alleen aanwezig in de hersenen (beïnvloedt gedrag) maar in de meeste weefsels, inclusief voortplantingsweefsels, en het kan dus vele aspecten van reproductieve fysiologie beïnvloeden. Een in vitro studie heeft dat aangetoond THC dosisafhankelijk vermindert de motiliteit van het sperma en remt de acrosoomreactie (Whan et al., 2006). Het moet echter wel worden opgemerkt THC heeft vooral invloed op de beweeglijkheid van 'slechtzwemmend sperma'. Motiliteit in 'snelzwemmend sperma' wordt alleen door zeer hoog beïnvloed THC concentraties (4.8 μM of ± 1500 μg / l plasma), die waarschijnlijk niet worden bereikt na therapeutisch of zelfs zwaar recreatief gebruik van cannabis. Toch cannabis /THC kan de vruchtbaarheid negatief beïnvloeden, vooral bij mannen die zich op de grens van onvruchtbaarheid bevinden.

o Vrouwelijke voortplanting: Dierlijke en in vitro studies hebben aangetoond dat cannabis /THC kan ovulatie en succesvolle zwangerschap negatief beïnvloeden (Kostellow et al., 1980; Yao et al., 2018) maar alleen bij zeer hoge concentraties, het is onwaarschijnlijk dat dit bij de mens wordt bereikt. In feite kon een systematische review bij de mens geen negatief effect van cannabisgebruik tijdens de zwangerschap op de ontwikkeling van de foetus of het kind vaststellen (Zhang et al., 2017).

Cardiovasculair systeem: zoals hierboven besproken, zijn tachycardie en perifere vasodilatatie consistente acute bijwerkingen van cannabisgebruik. Bij gezonde jongeren is dit ongevaarlijk, maar bij ouderen, medicinale cannabisgebruikers of patiënten met cardiovasculaire problemen kan dit relevant zijn. Om de zaken in perspectief te plaatsen: het roken van cannabis verhoogt het risico op myocardiale infectie op populatieniveau, maar minder dan het eten van een zware maaltijd. Op individueel niveau verhoogt het roken van cannabis het risico op een hartaanval minder dan blootstelling aan verkeer, alcohol, koffie, luchtvervuiling, negatieve emoties, woede, een zware maaltijd, positieve emoties, seks of cocaïnegebruik (Nawrot et al., 2011) .

Gastro-intestinaal systeem: Een nadelig effect dat af en toe wordt waargenomen bij chronisch zwaar cannabisgebruik is 'cannabis hyperemesis syndroom'. Tot voor kort was de enige remedie onthouding van cannabisgebruik en het nemen van warme douches. In lijn met de laatste observatie, de TRPV1 receptor is nu betrokken bij het hyperemesesyndroom van cannabis en de behandeling met lokale capsaïcine (TRPV1 agonist) lijkt effectief te zijn (Dezieck et al., 2017; Moon et al., 2018). Andere gemelde behandelingen voor hyperemesis syndroom zijn haloperidol (vaak gebruikt als anti-psychotisch en anti-emeticum) en propranolol (vaak gebruikt tegen hoge bloeddruk en angst) (Jones en Abernathy, 2016; Richards en Dutczak, 2017).

· Centraal zenuwstelsel

o Cognitie: geheugenverlies op korte termijn is een bekend acuut effect van cannabisgebruik. Of chronisch cannabisgebruik een langdurig effect heeft op de cognitie blijft controversieel en vereist meer onderzoek.

o Motorische controle: hoewel cannabisgebruik acuut en negatief de motorische controle beïnvloedt, zijn er geen aanwijzingen dat cannabis de motorische controle op langere termijn negatief kan beïnvloeden.

o Psychische stoornissen: verschillende psychische stoornissen zoals Depressie, angst, bipolaire stoornis, psychose en schizofrenie geassocieerd met cannabisgebruik, maar er is nooit een causaal verband aangetoond. In feite zijn verschillende psychische stoornissen nu gekoppeld aan mutaties in de onderliggende genen van de endocannabinoïde systeem / ECS-variatie, suggereert cannabinoïden kan worden gebruikt om deze aandoeningen te behandelen. Hoe dan ook, voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van cannabinoïden bij patiënten met een voorgeschiedenis van psychische aandoeningen.

·      Addiction: Net als andere psychoactieve drugs, cannabis (lees THC) heeft het potentieel om psychologische afhankelijkheid en in zekere mate fysieke afhankelijkheid te ontwikkelen. Of cannabis of cannabinoïde gebruik leidt tot afhankelijkheid is afhankelijk van verschillende factoren:

o Genetisch paspoort: elk individu heeft een uniek genetisch paspoort, dat bepaalt welke ziekten we waarschijnlijk zullen krijgen. Veel ziekten beginnen nu erkend te worden als ECS-deficiënties, wat suggereert dat deze kunnen worden behandeld cannabinoïde supplementen. Onthouding van cannabinoïden zal waarschijnlijk mensen met een ECS-tekort harder treffen dan mensen met een volledig functionele ECS.

o Route van aanvraag: Addiction of afhankelijkheid wordt meestal toegeschreven aan het roken van cannabis, vooral wanneer het wordt gemengd met tabak. Oraal of sublinguaal gebruik van cannabinoïden is veel minder waarschijnlijk om afhankelijkheid te veroorzaken. Toepassingsroutes die geen psychoactieve effecten veroorzaken (bijvoorbeeld plaatselijke toepassing op de huid) worden niet als verslavend beschouwd.

o Psychoactiviteit van cannabinoïden: Cannabis / THC wordt beschouwd als verslavend vooral vanwege zijn psychoactieve eigenschappen. cannabinoïden zoals CBD zijn niet psychoactief en worden geacht geen misbruikpotentieel te hebben. Eigenlijk, CBD kan worden gebruikt om het verslavende potentieel van cannabis te onderdrukken of tegen te gaan THC (Crippa et al., 2013), alcohol (Viudez-Martínez et al., 2017) of tabak (Morgan et al., 2013).

Referenties:

Berdyshev, EV, Boichot, E., Germain, N., Allain, N., Anger, JP en Lagente, V. (1997). Invloed van vetzuurethanolamiden en delta9-tetrahydrocannabinol op cytokine- en arachidonaatafgifte door mononucleaire cellen. EUR. J. Pharmacol. 330, 231-240.

Crippa, J.a. S., Hallak, JEC, Machado-de-Sousa, JP, Queiroz, RHC, Bergamaschi, M., Chagas, MHN en Zuardi, AW (2013). Cannabidiol voor de behandeling van het cannabis onthoudingssyndroom: een casusrapport. J. Clin. Pharm. Ther. 38, 162-164.

Dezieck, L., Hafez, Z., Conicella, A., Blohm, E., O'Connor, MJ, Schwarz, ES en Mullins, ME (2017). Oplossing van het cannabis hyperemesis syndroom met actuele capsaïcine op de afdeling spoedeisende hulp: een casusreeks. Clin. Toxicol. Phila. Pa 1-6.

Gustafsson, SB, Lindgren, T., Jonsson, M. en Jacobsson, SOP (2009). cannabinoïde receptor-onafhankelijke cytotoxische effecten van cannabinoïden in menselijke colorectale carcinoomcellen: synergisme met 5-fluorouracil. kanker Chemother. Pharmacol. 63, 691-701.

Jones, JL en Abernathy, KE (2016). Succesvolle behandeling van verdacht cannabinoïde Hyperemesis Syndroom Gebruik haloperidol in de polikliniek. Case Rep. Psychiatry 2016, 3614053.

Kostellow, AB, Ziegler, D., Kunar, J., Fujimoto, GI, en Morrill, GA (1980). Effect van cannabinoïden op de oestruscyclus, ovulatie en reproductievermogen van vrouwelijke A / J-muizen. farmacologie 21, 68-75.

Lachenmeier, DW en Rehm, J. (2015). Vergelijkende risicobeoordeling van alcohol, tabak, cannabis en andere illegale drugs met gebruikmaking van de marge van blootstelling. Sci. Rep. 5.

Liang, C., McClean, MD, Marsit, C., Christensen, B., Peters, E., Nelson, HH en Kelsey, KT (2009). Een populatie-gebaseerde case-control studie naar het gebruik van marihuana en squameus celcarcinoom van het hoofd en de nek. kanker Vorige. Res. Phila. vader 2, 759-768.

Moir, D., Rickert, WS, Levasseur, G., Larose, Y., Maertens, R., White, P. en Desjardins, S. (2008). Een vergelijking van mainstream en zijstroommarihuana en tabakssigarettenrook geproduceerd onder twee machinale rookcondities. Chem. Res. Toxicol. 21, 494-502.

Moon, AM, Buckley, SA en Mark, NM (2018). Succesvolle behandeling van cannabinoïde Hyperemesis syndroom met actuele capsaïcine. ACG Case Rep. J. 5, E3.

Morgan, CJA, Das, RK, Joye, A., Curran, HV en Kamboj, SK (2013). Cannabidiol vermindert de sigarettenconsumptie bij tabaksrokers: voorlopige bevindingen. Addict. Behav. 38, 2433-2436.

Nawrot, TS, Perez, L., Künzli, N., Munters, E., en Nemery, B. (2011). Belang van de volksgezondheid voor triggers van een hartinfarct: een vergelijkende risicobeoordeling. Lancet Lond. Engl. 377, 732-740.

Penner, EA, Buettner, H. en Mittleman, MA (2013). De impact van marihuanagebruik op glucose-, insuline- en insulineresistentie bij Amerikaanse volwassenen. Am. J. Med. 126, 583-589.

Powles, T., te Poele, R., Shamash, J., Chaplin, T., Propper, D., Joel, S., Oliver, T., en Liu, WM (2005). Cannabis-geïnduceerde cytotoxiciteit in leukemische cellijnen: de rol van de cannabinoïde receptoren en de MAPK-route. Bloed 105, 1214-1221.

Prestifilippo, JP, Fernández-Solari, J., de la Cal, C., Iribarne, M., Suburo, AM, Rettori, V., McCann, SM, en Elverdin, JC (2006). Remming van speekselafscheiding door activering van cannabinoïde receptoren. Exp. Biol. Med. Maywood NJ 231, 1421-1429.

Richards, JR en Dutczak, O. (2017). Propranolol Behandeling van cannabinoïde Hyperemesis Syndroom: een casusrapport. J. Clin. Psychopharmacol.

Sexton, M., Cuttler, C., Finnell, JS en Mischley, LK (2016). Een transversaal onderzoek van medicinale cannabisgebruikers: patronen van gebruik en waargenomen werkzaamheid. Hennep cannabinoïde Res. 1, 131-138.

Taffe, MA, Creehan, KM en Vandewater, SA (2015). Cannabidiol slaagt er niet in om de onderdrukking door A (9) -tetrahydrocannabinol bij Sprague-Dawley-ratten te onderdrukken. Br. J. Pharmacol. 172, 1783-1791.

Viudez-Martínez, A., García-Gutiérrez, MS, Navarrón, CM, Morales-Calero, MI, Navarrete, F., Torres-Suárez, AI, en Manzanares, J. (2017). Cannabidiol vermindert ethanolgebruik, motivatie en terugval bij muizen. Addict. Biol.

Whan, LB, West, MCL, McClure, N. en Lewis, SEM (2006). Effecten van delta-9-tetrahydrocannabinol, het primaire psychoactieve middel cannabinoïde in marihuana, op menselijke spermafunctie in vitro. Fertil. Steril. 85, 653-660.

Yao, JL, He, QZ, Liu, M., Chang, XW, Wu, JT, Duan, T., en Wang, K. (2018). Effecten van Δ (9) -tetrahydrocannabinol (THC) op de proliferatie en migratie van menselijke amniotische epitheelcellen. Toxicologie 394, 19-26.

Zhang, A., Marshall, R., en Kelsberg, G. (2017). Klinisch onderzoek: Welke effecten heeft het gebruik van marihuana tijdens de zwangerschap op de foetus of het kind? J. Fam. Pract. 66, 462-466.