In een muisstudie, de endocannabinoïde systeem bleek nodig voor de analgetische werking van acetaminophen (paracetamol); FAAH breekt acetaminophen af ​​naar AM404 (voor het eerst geïdentificeerd als synthetisch cannabinoïde maar ook weergeven endocannabinoïde activiteit), die op zijn beurt de heropname van blokkeert anandamide (Mallet et al., 2008).

MAGL-remmers toonden potentiële therapeutische actie om te behandelen kanker, neurodegeneratieve ziekten, ischemische verwondingen, ontsteking, pijn, angst, misselijkheid en ontwenningsverschijnselen (Chen et al., 2012; Kohnz & Nomura, 2014; Mulvihill & Nomura, 2013). Het analgetische effect van paracetamol lijkt dus het gevolg te zijn van verhoogde omgevingsniveaus van anandamide.

Het blokkeren van CB1 voorkomt volledig de analgetische werking van paracetamol suggereert CB1 is vereist voor analgesie (Bertolini et al., 2006).

Evenzo bleek ibuprofen de afbraak / hydrolyse van te blokkeren anandamide (Fowler et al., 1999), die kunnen bijdragen aan het analgetisch effect van ibuprofen (en vergelijkbare stoffen).

Nox-geïnduceerde oxyradicale stress lokte de activering van DAGLβ in vitro uit, waardoor de biosynthese van 2-AG werd verhoogd (Matthews et al., 2016). DAGLβ moduleert pro-inflammatoire signaalcascades en de remming ervan verminderde nociceptief gedrag in modellen van neuropathische en inflammatoire pijn (Wilkerson et al., 2016).

Bij muizen versterkt remming van opioïde-afbrekende enzymen het analgetische effect van THC, suggererend overspraak of synergie tussen de opioïde- en endocannabinoïde systemen in pijn management (Reche et al., 1998).

In mensen, aan de andere kant, THC werd niet zozeer gevonden om het analgetische effect van te versterken Morfine maar om het ervaren ongemak te onderdrukken waar normaal mee wordt geassocieerd pijn (Roberts et al., 2006).

Dit zou dat suggereren cannabinoïden blokkeer niet noodzakelijkerwijs pijn sensatie maar dissociëren negatieve emoties van ervarenen pijn.

In een rattenmodel, THC bleek de spier te onderdrukken pijn via activering van CB1 (Bagüés et al., 2014).

Verschillende synthetische CB2 agonisten zijn gepatenteerd voor hun analgetische eigenschappen, wat wijst op een sterke rol voor CB2 in pijn management (Murineddu et al., 2012).

TRP-receptoren (TRPV1-4, TRPA1, TRPM8) zijn klassiek bekend vanwege hun rol in pijn gevoel.

TRP's binden zich aan de meeste planten cannabinoïden en endocannabinoïden met verschillende affiniteiten (De Petrocellis et al., 2011, 2012), waardoor TRP's voorlopig uitstekende doelen stellen en cannabinoïden uitstekende substraten voor pijn management.

Meer onderzoek is nodig om het therapeutisch potentieel van te testen cannabinoïden in pijn.

Bij patiënten met chronische wijdverspreide pijn endocannabinoïde ERWT bleek homeostatisch te zijn pijn controle via de PPARα-receptor (Ghafouri et al., 2013).

Bij muizen 2 mg / kg ip (zoals THC en gabapentine) CBD verminderd, maar niet voorkomen, neuropathisch pijn geïnduceerd door cis-platine (Harris et al., 2016).

De interactie tussen CBG en de α2-receptor (alfa 2 adrenaline-receptor) kan in pijn controle (Giovannoni et al., 2009).

Bij ratten, blokkeren GPR55 signalering verminderde algesie suggereert GPR55 is een doelwit voor pijn controle (Deliu et al., 2015).

Referenties:

Bagüés, A., Martín, MI en Sánchez-Robles, EM (2014). Betrokkenheid van centraal en perifeer cannabinoïde receptoren op het antinociceptieve effect van tetrahydrocannabinol in spieren pijn. EUR. J. Pharmacol. 745C, 69-75.

Bertolini, A., Ferrari, A., Ottani, A., Guerzoni, S., Tacchi, R., en Leone, S. (2006). Paracetamol: nieuwe vergezichten van een oud medicijn. CNS Drug Rev. 12, 250-275.

Deliu, E., Sperow, M., Console-Bram, L., Carter, RL, Tilley, DG, Kalamarides, DJ, Kirby, LG, Brailoiu, GC, Brailoiu, E., Benamar, K., et al. (2015). De Lysophosphatidylinositol Receptor GPR55 moduleert pijn Perceptie in het Periaqueduactal Gray. Mol. Pharmacol.

Fowler, CJ, Janson, U., Johnson, RM, Wahlström, G., Stenström, A., Norström, K., en Tiger, G. (1999). Remming van anandamide hydrolyse door de enantiomeren van ibuprofen, ketorolac en flurbiprofen. Boog. Biochem. Biophys. 362, 191-196.

Ghafouri, N., Ghafouri, B., Larsson, B., Stensson, N., Fowler, CJ en Gerdle, B. (2013). Palmitoylethanolamide- en stearoylethanolamide-spiegels in het interstitium van de trapeziusspier van vrouwen met chronische wijdverspreide pijn en chronische nekschouder pijn hangt samen met pijn intensiteit en gevoeligheid. pijn 154, 1649-1658.

Giovannoni, MP, Ghelardini, C., Vergelli, C., en Dal Piaz, V. (2009). Alpha2-agonisten als analgetica. Med. Res. Rev. 29, 339-368.

Harris, HM, Sufka, KJ, Gul, W. en ElSohly, MA (2016). Effecten van Delta-9-tetrahydrocannabinol en cannabidiol op door cisplatine geïnduceerde neuropathie bij muizen. Planta Med.

Mallet, C., Daulhac, L., Bonnefont, J., Ledent, C., Etienne, M., Chapuy, E., Libert, F., en Eschalier, A. (2008). endocannabinoïde en serotonerge systemen zijn nodig voor door acetaminophen geïnduceerde analgesie. pijn 139, 190-200.

Matthews, AT, Lee, JH, Borazjani, A., Mangum, LC, Hou, X., & Ross, MK (2016). Oxyradicale stress verhoogt de biosynthese van 2-arachidonoylglycerol: betrokkenheid van NADPH-oxidase. American Journal of Physiology - Cell Physiology, 311(6), C960-C974. https://doi.org/10.1152/ajpcell.00251.2015

Murineddu, G., Asproni, B., en Pinna, GA (2012). Een overzicht van recente patenten op CB2 agonisten bij het beheer van pijn. Recente octrooien CNS Drug Discov. 7, 4-24.

De Petrocellis, L., Ligresti, A., Moriello, AS, Allarà, M., Bisogno, T., Petrosino, S., Stott, CG en Di Marzo, V. (2011). Effecten van cannabinoïden en cannabinoïde-verrijkte Cannabisextracten op TRP-kanalen en endocannabinoïde metabolische enzymen. Br. J. Pharmacol. 163, 1479-1494.

De Petrocellis, L., Orlando, P., Moriello, AS, Aviello, G., Stott, C., Izzo, AA, en Di Marzo, V. (2012). cannabinoïde acties op TRPV-kanalen: effecten op TRPV3 en TRPV4 en hun mogelijke relevantie voor gastro-intestinale ontsteking. Acta Physiol. Oxf. Engl. 204, 255-266.

Reche, I., Ruiz-Gayo, M., en Fuentes, JA (1998). Remming van opioïde-afbrekende enzymen potentieert delta9-tetrahydrocannabinol-geïnduceerde antinociceptie bij muizen. Neurofarmacologie 37, 215-222.

Roberts, JD, Gennings, C. en Shih, M. (2006). Synergetische affectieve analgetische interactie tussen delta-9-tetrahydrocannabinol en Morfine. EUR. J. Pharmacol. 530, 54-58.  

Wilkerson, JL, Ghosh, S., Bagdas, D., Mason, BL, Crowe, MS, Hsu, KL, ... Lichtman, AH (2016). Diacylglycerol lipase β-remming keert het nociceptieve gedrag om in muismodellen van inflammatoire en neuropathische pijn. British Journal of Pharmacology, 173(10), 1678-1692. https://doi.org/10.1111/bph.13469