PPARa

Bovenaan links

Introductie

PPARα maakt deel uit van de nucleaire receptorfamilie en is daarom een ​​van de niet-GPCR cannabinoïde receptoren. PPAR-alfa is een transcriptiefactor en een belangrijke regulator van het lipidenmetabolisme in de lever. Lage energie stimuleert typisch PPARα, maar PPARα is ook betrokken bij neuroprotectie.

Chemische naam

Peroxisoom proliferator-geactiveerde receptor alfa

IUPHAR-invoer

Wikipedia toegang

Onder

Literatuur Discussie

Alzheimer's

endogene ERWT niveaus stijgen met astrogliose. ERWT, op zijn beurt, blokkeert pro-inflammatoire cytokines door PPARa (Scuderi et al., 2011). Dit suggereert dat de ERWT-PPARa interactiefuncties beperken neuroinflammatie en remmen de progressie van Alzheimer'S.

autisme

In een rattenmodel van autisme (Valproic Acid-model), GPR55, PPARa samen met PPARy waren verminderd in verschillende hersengebieden die betrokken zijn bij hogere cognitieve functies (frontale cortex en hippocampus) (Kerr et al., 2013)

boulimia

OAS verminderde voedselopname en gewichtstoename bij knaagdieren via PPARa samen met TRPV1 (Overton et al., 2006).

Cystitis

Een onderzoek bij ratten vond dat endocannabinoïde ERWT samen met CB1 waren opgereguleerd, PPARa was gedownreguleerd en CB2 was onveranderd na inductie van Cystitis (Pessina et al., 2014). ERWT verzwakt pijn en blaaslediging. Dit effect werd geblokkeerd door CB1 samen met PPARa antagonisten.

Eczeem

In een experimenteel muismodel van Eczeem endocannabinoïden AEA en ERWT waren toegenomen en TRPV1 samen met PPARa werden opgereguleerd (Petrosino et al., 2010). ERWT verbetert AEA-activiteit op CB1CB2 samen met TRPV1 receptoren en beschermt tegen keratinocytontsteking in a TRPV1-, maar niet CB1CB2 or PPARa-afhankelijke manier.

Huntington's

Een meta-analyse van humane en knaagdier genetica studies vond consistente veranderingen in CB1, PPARa en NAPE-PLD bij patiënten en diermodellen van de ziekte van Huntington (Laprairie et al., 2015), suggererend betrokkenheid van de endocannabinoïde systeem.

zwaarlijvigheid

OAS verminderde voedselopname en gewichtstoename bij knaagdieren via PPARa samen met TRPV1 (Overton et al., 2006).

pijn

Bij patiënten met chronische wijdverspreide pijn  endocannabinoïde ERWT bleek homeostatisch te zijn pijn controle via de PPARa receptor (Ghafouri et al., 2013).

Parkinson's

In een muismodel van Parkinson, OAS (bij 5mg / kg) beschermde dopaminerge neuronen tegen degeneratie in a PPARa-onafhankelijke manier (Gonzalez-Aparicio et al., 2014).

Referenties:

Ghafouri, N., Ghafouri, B., Larsson, B., Stensson, N., Fowler, CJ en Gerdle, B. (2013). Palmitoylethanolamide- en stearoylethanolamide-spiegels in het interstitium van de trapeziusspier van vrouwen met chronische wijdverspreide pijn en chronische nekschouder pijn hangt samen met pijn intensiteit en gevoeligheid. pijn 154, 1649-1658.

Gonzalez-Aparicio, R., Blanco, E., Serrano, A., Pavon, FJ, Parsons, LH, Maldonado, R., Robledo, P., Fernandez-Espejo, E., en de Fonseca, FR (2014) . De systemische toediening van oleoylethanolamide oefent neuroprotectie van het nigrostriatale systeem uit bij experimenteel parkinsonisme. Int. J. Neuropsychopharmacol. Uit. Sci. J. Coll. Int. Neuropsychopharmacol. CINP 17, 455-468.

Kerr, DM, Downey, L., Conboy, M., Finn, DP en Roche, M. (2013). Wijzigingen in de endocannabinoïde systeem in het valproïnezuurmodel van de rat van autisme. Behav. Brain Res. 249, 124-132.

Laprairie, RB, Bagher, AM, Precious, SV en Denovan-Wright, EM (2015). Onderdelen van de endocannabinoïde en dopamine-systemen worden ontregeld in de ziekte van Huntington: analyse van openbaar beschikbare microarray-datasets. Farmacologisch onderzoek en perspectieven, 3(1). https://doi.org/10.1002/prp2.104

Overton, HA, Babbs, AJ, Doel, SM, Fyfe, MCT, Gardner, LS, Griffin, G., Jackson, HC, Procter, MJ, Rasamison, CM, Tang-Christensen, M., et al. (2006). Deorphanisatie van een G-eiwit-gekoppelde receptor voor oleoylethanolamide en het gebruik ervan bij de ontdekking van hypofage kleine moleculen. Cel Metab. 3, 167-175.

Pessina, F., Capasso, R., Borrelli, F., Aveta, T., Buono, L., Valacchi, G., Fiorenzani, P., Di Marzo, V., Orlando, P., en Izzo, AA (2014). Beschermend effect van Palmitoylethanolamide in een rattenmodel van Cystitis. J. Urol.

Petrosino, S., Cristino, L., Karsak, M., Gaffal, E., Ueda, N., Tüting, T., Bisogno, T., De Filippis, D., D'Amico, A., Saturnino, C., et al. (2010). Beschermende rol van palmitoylethanolamide bij contactallergische dermatitis. Allergie 65, 698-711.

Scuderi, C., Esposito, G., Blasio, A., Valenza, M., Arietti, P., Steardo, L., Carnuccio, R., De Filippis, D., Petrosino, S., Iuvone, T. , et al. (2011). Palmitoylethanolamide gaat reactieve astrogliose tegen die wordt geïnduceerd door P-amyloïde peptide. J. Cell. Mol. Med. 15, 2664-2674.

Distributieoverzicht

Expressie van PPAR-alfa is het hoogst in weefsels die in snel tempo en in lever, darm, hart en nieren vetzuren oxideren.

Clinical Trials

beroerte

Verschillende klinische onderzoeken hebben het therapeutisch potentieel van cannabinoïden na beroerte. Meta-analyse onthulde dat beide endocannabinoïden zoals AEA, OAS or ERWT en plant cannabinoïden als THC or CBD kan neuronale degeneratie aanzienlijk verminderen na beroerte (England et al., 2015). Specifiek activerend CB1 en / of CB2 receptoren hadden het sterkste beschermende effect maar andere receptoren zoals 5-TH1a en PPARa zijn waarschijnlijk ook betrokken.

Referenties:

Engeland, TJ, Hind, WH, Rasid, NA en O'Sullivan, SE (2015). cannabinoïden in experimenteel beroerte: een systematische review en meta-analyse. J. Cereb. Bloedstromingsmetab. Uit. J. Int. Soc. Cereb. Bloedstromingsmetab. 35, 348-358.

PDF downloaden: