Rol van de endocannabinoïde systeem (ECS) en effect van plant cannabinoïden in reproductie en ontwikkeling

Samengevat

Testikels en spermatogenese
Zowel dier- als mensstudies tonen de aanwezigheid van ECS aan bij mannelijke geslachtsklieren (CB1, CB2, GPR55, TRPV1, Dagl, NAPE-PLD, MAGL, FAAH1, FAAH2, ABDH2, AEA, 2AG, OAS en ERWT) en suggereren een regulerende rol in testiculaire (patho-) fysiologie en spermatogenese. Dierstudies suggereren een gonadotoxisch / spermatoxisch effect van planten cannabinoïden zoals THC en CBD maar er moet worden opgemerkt dat de gebruikte doses zeer hoog zijn voor menselijke maatstaven. In mensen, THC kan een klein negatief effect hebben op de beweeglijkheid van het sperma. Aan de andere kant, onder subvruchtbare mannen, THC/ cannabis lijkt het aantal zaadcellen daadwerkelijk te verhogen. Volgens de WHO zijn mannen (met een voorgeschiedenis van) het roken van cannabis in feite minder onvruchtbaar.

Eierstokken en ovulatie
Zowel dier- als mensstudies tonen de aanwezigheid van ECS aan bij vrouwelijke geslachtsklieren (CB1, CB2, GPR55, NAPE-PLD, MAGL, FAAH en AEA) en suggereert een regulerende rol bij de rijping en ovulatie van eicellen. Dierproeven suggereren een negatief effect van THC bij succesvolle voldragen zwangerschappen, maar er moet worden opgemerkt dat de gebruikte doses voor menselijke maatstaven zeer hoog zijn. In mensen, THC kan de rijping van eicellen zelfs versnellen en nuttig blijken te zijn bij sommige aspecten van in-vitrofertilisatie. 

Geslachtsdrift
In dierstudies AEA, 2AG en CB1 bleken betrokken te zijn bij seksuele motivatie. In mensen 2AG is betrokken bij seksuele opwinding. Bij dieren zijn de effecten van cannabis /THC over vrouwelijke ontvankelijkheid is dubbelzinnig, maar studies bij mensen suggereren dat cannabis de seksuele bevrediging bij vrouwen kan verbeteren.

Zwangerschap en placenta
Zowel dier- als mensstudies tonen een sterke invloed van het ECS op placenta-vorming en fysiologie (CB1, CB2, TRPV1MAGL, FAAH, NAPE-PLD, AEA, 2AG en NADA). Dierstudies en studies met menselijke placentacellijnen suggereren een negatief effect van THC over de ontwikkeling van de placenta, maar er moet worden opgemerkt dat de gebruikte doses voor menselijke maatstaven zeer hoog zijn.

Foetale ontwikkeling
Dierstudies suggereren een sterke invloed van het ECS op de ontwikkeling van de foetus (CB1, CB2, TRPV1MAGL, FAAH, 2AG, AEA en omega 3-vetzuren). Verschillende dierstudies suggereren een negatief effect van beide THC en CBD over de ontwikkeling van de foetus, maar er moet worden opgemerkt dat de gebruikte doses zeer hoog zijn voor menselijke maatstaven en dat de diermodellen vrij ver verwijderd zijn van de menselijke situatie. Interessant is dat bij sub-micromolaire concentraties, THC en CBD kan zelfs gunstig zijn voor de ontwikkeling van de foetus. Studies met van mensen afgeleide gekweekte neuronen suggereren continue blootstelling aan THC kan de hersenontwikkeling negatief beïnvloeden.

Borstvoeding
Moedermelk bevat er verschillende endocannabinoïden zoals AEA, ERWT, OAS, DHEA, 2AG, 2OG en 2PG en anderen. THC kan worden gedetecteerd in de moedermelk tot 6 dagen na het laatst gerapporteerde cannabisgebruik.

Neonatale ontwikkeling
Dierstudies tonen aan dat het ECS betrokken is bij normale neonatale ontwikkeling (CB1, CB2, DAGL, MAGL, 2AG) en dat THC kan de hersenontwikkeling bij pasgeborenen negatief beïnvloeden. Opgemerkt moet worden dat de doses THC gebruikt zijn zeer hoog voor menselijke maatstaven.

Adolescentie
Dierstudies tonen aan dat het ECS actief is tijdens de ontwikkeling van adolescenten en dat THC consumptie tijdens de adolescentie (maar niet op volwassen leeftijd) kan langdurige gedragsveranderingen veroorzaken die doen denken aan schizofrenie or Depressie hoewel moet worden opgemerkt dat de doses van THC gebruikt in dieronderzoek zijn erg hoog voor menselijke maatstaven. Interessant is dat met dezelfde dosis THC, adolescente ratten kunnen ± 50% hogere plasma- en vetweefselconcentraties hebben dan volwassenen, maar ± 50% lagere hersenconcentraties. Ook een puber THC effecten zijn genderspecifiek. Bij mensen melden adolescenten zich minder stoned of angstig dan volwassenen en vertonen ze minder cognitieve stoornissen dan volwassenen na het consumeren van cannabis. Ook waar volwassenen verzadigd zijn na cannabisgebruik, willen adolescenten meer consumeren.

Volwassen brein
Dierstudies tonen de betrokkenheid van het ECS bij neurogenese bij volwassenen aan (CB1). CBD heeft het leren niet belemmerd, maar verhoogde de neurogenese bij volwassenen, terwijl THC verminderd leren zonder de neurogenese van volwassenen te beïnvloeden. Bij mensen lijkt het volwassen cannabisgebruik de neurocanatomie van de hippocampus niet te beïnvloeden. 

Transgenerationele effecten
Bij dieren is daar enig bewijs voor THC gebruik vóór de zwangerschap kan het gedrag van volwassen nakomelingen beïnvloeden, wat wijst op epigenetische effecten van THC kan bestaan.

epidemiologische studies
Verschillende cohortstudies suggereren dat blootstelling aan cannabis tijdens de zwangerschap een negatief effect kan hebben op het geboortegewicht of de kans op neonatale intensive care-behandeling kan vergroten. Andere cohortstudies zijn echter in tegenspraak met deze bevindingen en vinden dat mogelijke effecten van cannabisgebruik tijdens de zwangerschap klinisch onbelangrijk zijn.

Al met al ontstaat er een beeld dat de ECS betrokken is bij alle belangrijke stadia van reproductie en ontwikkeling en dat manipulatie van de ECS met planten cannabinoïden/ cannabis is mogelijk storend. De meeste dierstudies gebruiken echter zeer hoge concentraties cannabis /THC of andere cannabinoïden voor menselijke maatstaven en bijgevolg het verstorende effect van cannabinoïden op ontwikkeling. In lijn hiermee geven menselijke studies nog steeds aan dat cannabisgebruik een risicofactor is voor reproductie en ontwikkeling, maar ook dat dit risico relatief licht is in vergelijking met het gebruik van alcohol of tabak. 

Afgezien van het potentiële effect van cannabinoïden wat betreft reproductie en ontwikkeling is het goed om te beseffen dat pesticiden die worden gebruikt tijdens de cannabisteelt ook een negatief effect kunnen hebben op de reproductie (Leung et al., 2019).

Literatuur:
Leung, MCK, Silva, MH, Palumbo, AJ, Lohstroh, PN, Koshlukova, SE en DuTeaux, SB (2019). Ongunstige uitkomstroute van ontwikkelingsneurotoxiciteit als gevolg van prenatale blootstelling aan cannabis die besmet is met residuen van organofosfaatpesticiden. Reprod. Toxicol. Elmsford N.