Hoe cannabinoïden door het lichaam worden verspreid, hangt in hoge mate af van de toedieningswijze; cannabinoïden die worden ingeademd, bijvoorbeeld, hebben een heel ander distributiepatroon dan cannabinoïden op de huid aangebracht.
THC
Om een indruk te krijgen, laten we eens kijken wat er gebeurt wanneer THC wordt intraveneus geïnjecteerd bij varkens (varkens hebben een vergelijkbare fysiologie als de mens). Wanneer 200 μg / kg THC wordt geïnjecteerd, bevat bloedplasma ± 24ng / g THC (zie onderstaande tabel en (Brunet et al., 2006).
|
uren |
||||
|
ng / g THC |
0,5 |
2 |
6 |
24 |
|
Bloed |
24 |
4,8 |
1,6 |
0,2 |
|
Nier |
272 |
57,1 |
3,3 |
0 |
|
Hart |
178 |
17,4 |
3,2 |
0 |
|
Long |
1888 |
387 |
47,2 |
47,2 |
|
Spier |
55 |
14,1 |
0,6 |
0 |
|
Milt |
34 |
15,5 |
0,8 |
0 |
|
Vet |
91 |
50,1 |
33,9 |
31,6 |
|
Lever |
155 |
4,2 |
0 |
0 |
|
Hersenen |
49 |
14,6 |
4,4 |
0 |
|
Gal |
0,4 |
1,4 |
2,7 |
1,1 |
|
Glasvocht |
1,2 |
0,3 |
0,1 |
0 |
24 ng / g komt overeen met ± 0.076 μM THC in bloedplasma.
Als we kijken naar de receptoren die kunnen worden geactiveerd door THC (figuur hieronder), we zien dat sommige maar niet alle receptoren worden geactiveerd door dit plasmasniveau (de balken die onder de blauwe stippellijn eindigen vertegenwoordigen receptoren die worden geactiveerd of anderszins gemanipuleerd door THC terwijl de balken boven de onderbroken lijn niet worden beïnvloed door THC).
Zoals in de bovenstaande tabel te zien is, behouden de meeste weefsels echter hogere niveaus THC dan plasma. Dit betekent dat in die weefsels meer receptoren worden geactiveerd door THC.
As cannabinoïden worden meestal niet geïnjecteerd, deze gegevens zijn mogelijk moeilijk te interpreteren.
De meest populaire manier om cannabinoïde administratie is momenteel nog steeds aan het roken. Wanneer een gemiddelde persoon 35 mg rookt THC dit resulteert in plasmawaarden van ± 162 ng / ml overeenkomend met ± 0.5 μM THC (bruine stippellijn in bovenstaande figuur) (Huestis, 2007).
Als we ons vervolgens aanpassen aan de weefselvermenigvuldigingsfactoren uit de bovenstaande tabel, zien we dat het roken van cannabis / THC kan in principe de meeste receptoren in de meeste weefsels activeren.
Opgemerkt moet worden dat deze activering van voorbijgaande aard zal zijn; als we naar het onderste paneel van de figuur hierboven kijken, zien we dat gerookt / geïnjecteerd THC kan relatief hoge niveaus bereiken die meestal slechts enkele minuten duren.
Sublinguale of orale toediening levert ± 30-voudig lagere maximale waarden op, die enkele uren kan duren.
Lokale toepassing (op de huid) kan lokaal millimolaire waarden produceren die dagen kunnen duren.
CBD
Wanneer we kijken CBD (figuur hieronder), geeft injectie van 20 mg een piekplasmagehalte van 686 ng / ml, overeenkomend met ± 2.2 μM (zie referenties in CBD, farmacokinetieksectie).
Roken met 20 mg CBD produceert een piekplasmagehalte van 110 ng / ml, overeenkomend met ± 0.35 μM.
Wanneer we corrigeren voor de weefselvermenigvuldigingsfactoren uit de bovenstaande tabel (onderzoek tot dusver suggereert vergelijkbare farmacokinetische profielen voor THC en CBD en vermoedelijk andere plant cannabinoïden), we vinden dat roken CBD kan in principe de meeste receptoren in de meeste weefsels activeren.
Wanneer we kijken naar sublinguaal of oraal CBD, we vinden dat 20 mg relatief lage plasma- en weefselwaarden produceert, wat suggereert dat de meeste receptoren in de meeste weefsels waarschijnlijk niet worden geactiveerd door deze hoeveelheid CBD.
Houd er rekening mee dat de gegevens in de bovenstaande figuren meestal geëxtrapoleerd zijn en afgeleid zijn van veel verschillende onderzoeken met verschillende methodes en experimentele soorten.
Daarnaast zijn er grote inter-individuele verschillen in genetische make-up en factoren zoals gewicht, vetpercentage enz.
Men moet er daarom op letten geen expliciete conclusies te trekken uit deze cijfers.
De bovenstaande cijfers laten echter enkele algemene conclusies toe:
· Verschillende toepassingsroutes hebben verschillende receptoractiveringsspectra
· Verschillende weefsels hebben verschillende receptoractiveringsspectra
· Receptoractivering is van voorbijgaande aard en duurt minuten (roken), uren (sublinguaal) of dagen (actueel)
Referenties:
Brunet, B., Doucet, C., Venisse, N., Hauet, T., Hébrard, W., Papet, Y., Mauco, G., en Mura, P. (2006). Validatie van Large White Pig als een diermodel voor de studie van cannabinoïden metabolisme: toepassing op de studie van THC distributie in weefsels. Forensische Sci. Int. 161, 169-174.
Huestis, MA (2007). menselijk cannabinoïde Farmacokinetiek. Chem. Biodivers. 4, 1770-1804.