ERWT

Onder

Literatuur Discussie

Alzheimer's

Amyloïde beta-plaques, een kenmerk van Alzheimerveroorzaakt neuroinflammatie en astrogliose. endogene ERWT niveaus stijgen met astrogliose. ERWT, op zijn beurt, blokkeert pro-inflammatoire cytokines door PPARa (Scuderi et al., 2011). Dit suggereert dat de ERWT-PPARa interactiefuncties beperken neuroinflammatie en remmen de progressie van Alzheimer'S.

AlzheimerDe patiënten hebben hogere serumwaarden van 2AG en ERWT. Bij deze patiënten, 2AG is positief gecorreleerd met cognitieve prestaties wat wijst op therapeutisch potentieel. ERWT was omgekeerd gecorreleerd met cognitieve prestaties, wat de differentiële kenmerken van cannabinoïden (Altamura et al., 2015).

autisme

de hippocampus anandamide, OAS en ERWT werden verhoogd na sociale blootstelling (Kerr et al., 2013) nogmaals bepalend voor de betrokkenheid van de endocannabinoïde systeem in autisme.

Cystitis

Een andere studie van de rat vond dat endocannabinoïde ERWT en CB1 waren opgereguleerd, PPARa was gedownreguleerd en CB2 was onveranderd na inductie van Cystitis (Pessina et al., 2014). ERWT verzwakt pijn en blaaslediging. Dit effect werd geblokkeerd door CB1 en PPARa antagonisten. Verschillende studies hebben dat gevonden CB2 is opgereguleerd met Cystitis (Merriam et al., 2008; Tambaro et al., 2014) en die activering van CB2 met anandamide or ERWT verzwakt pijn en ontsteking (Jaggar et al., 1998; Wang et al., 2013, 2014).

Eczeem

In een experimenteel muismodel van Eczeem endocannabinoïden AEA en ERWT waren toegenomen en TRPV1 en PPARa werden opgereguleerd (Petrosino et al., 2010). ERWT verbetert AEA-activiteit op CB1CB2 en TRPV1 receptoren en beschermt tegen keratinocytontsteking in a TRPV1-, maar niet CB1CB2 or PPARa-afhankelijke manier.

Functionele gastro-intestinale stoornissen

Bij patiënten met diarree-type IBS hogere niveaus van 2AG en lagere niveaus van OAS en ERWT zijn gevonden. Daarentegen hadden patiënten met constipatie-type IBS hogere niveaus van OAS en lagere niveaus van FAAH. Ook, ERWT niveaus waren omgekeerd gecorreleerd met de buik pijn suggereert substantiële betrokkenheid van de endocannabinoïde systeem in de pathofysiologie van IBS (Fichna et al., 2013).

Hypoxische ischemische encefalopathie

cannabinoïde receptoren CB1 en CB2 zijn opgereguleerd en endocannabinoïden zoals AEA, 2-AG, OAS en ERWT tonen verhoogde niveaus na cerebrale ischemie (England et al., 2015; Lara-Celador et al., 2013).

Multiple sclerose

In een muizenstudie, plant cannabinoïde CBD en endocannabinoïde ERWT elke individueel verminderde ontsteking en neuronale demyelinisatie (Rahimi et al., 2015).

pijn

Bij patiënten met chronische wijdverspreide pijn  endocannabinoïde ERWT bleek homeostatisch te zijn pijn controle via de PPARa receptor (Ghafouri et al., 2013).

Parkinson's

Evenzo, systemische toepassing van OASEn in mindere mate ERWT, bleek pro-inflammatoire cytokinen te remmen en aldus te beschermen tegen neurodegeneratie (Sayd et al., 2014).

Referenties:

Altamura, C., Ventriglia, M., Martini, MG, Montesano, D., Errante, Y., Piscitelli, F., Scrascia, F., Quattrocchi, C., Palazzo, P., Seccia, S., et al. (2015). Hoogte van Plasma 2-Arachidonoylglycerol-niveaus in Alzheimer's Ziekte Patiënten als een potentieel beschermend mechanisme tegen neurodegeneratieve achteruitgang. J. Alzheimers Dis. JAD.

Engeland, TJ, Hind, WH, Rasid, NA en O'Sullivan, SE (2015). cannabinoïden in experimenteel beroerte: een systematische review en meta-analyse. J. Cereb. Bloedstromingsmetab. Uit. J. Int. Soc. Cereb. Bloedstromingsmetab. 35, 348-358

Fezza, F., Bari, M., Florio, R., Talamonti, E., Feole, M., & Maccarrone, M. (2014). endocannabinoïden, verwante verbindingen en hun metabolische routes. Molecules (Basel, Zwitserland), 19(11), 17078-17106. https://doi.org/10.3390/molecules191117078

Fichna, J., Wood, JT, Papanastasiou, M., Vadivel, SK, Oprocha, P., Sałaga, M., Sobczak, M., Mokrowiecka, A., Cygankiewicz, AI, Zakrzewski, PK, et al. (2013). endocannabinoïde en cannabinoïde-achtige niveaus van vetzuuramide correleren met pijn-gerelateerde symptomen bij patiënten met IBS-D en IBS-C: een pilotstudie. PloS One 8, E85073.

Ghafouri, N., Ghafouri, B., Larsson, B., Stensson, N., Fowler, CJ en Gerdle, B. (2013). Palmitoylethanolamide- en stearoylethanolamide-spiegels in het interstitium van de trapeziusspier van vrouwen met chronische wijdverspreide pijn en chronische nekschouder pijn hangt samen met pijn intensiteit en gevoeligheid. pijn 154, 1649-1658.

Jaggar, SI, Hasnie, FS, Sellaturay, S. en Rice, AS (1998). De anti-hyperalgetische acties van de cannabinoïde anandamide en het vermeende CB2 receptor agonist palmitoylethanolamide in viscerale en somatische inflammatoire pijnpijn 76, 189-199.

Kerr, DM, Downey, L., Conboy, M., Finn, DP en Roche, M. (2013). Wijzigingen in de endocannabinoïde systeem in het valproïnezuurmodel van de rat van autisme. Behav. Brain Res. 249, 124-132.

Lara-Celador, I., Goñi-de-Cerio, F., Alvarez, A., en Hilario, E. (2013). De ... gebruiken endocannabinoïde systeem als een neuroprotectieve strategie bij perinataal hypoxisch-ischemisch hersenletsel. Neurale Regen. Res. 8, 731-744

Merriam, FV, Wang, Z., Guerios, SD en Bjorling, DE (2008). cannabinoïde receptor 2 is verhoogd bij acuut en chronisch ontstoken blaas van ratten. Neurosci. Lett. 445, 130-134.

Pessina, F., Capasso, R., Borrelli, F., Aveta, T., Buono, L., Valacchi, G., Fiorenzani, P., Di Marzo, V., Orlando, P., en Izzo, AA (2014). Beschermend effect van Palmitoylethanolamide in een rattenmodel van Cystitis. J. Urol.

Petrosino, S., Cristino, L., Karsak, M., Gaffal, E., Ueda, N., Tüting, T., Bisogno, T., De Filippis, D., D'Amico, A., Saturnino, C., et al. (2010). Beschermende rol van palmitoylethanolamide bij contactallergische dermatitis. Allergie 65, 698-711.

Rahimi, A., Faizi, M., Talebi, F., Noorbakhsh, F., en Naderi, N. (2015). Interactie tussen de beschermende effecten van cannabidiol en palmitoylethanolamide in een experimenteel model van multiple sclerose in C57BL / 6-muizen. Neuroscience.

Sayd, A., Antón, M., Alén, F., Caso, JR, Pavón, J., Leza, JC, Rodríguez de Fonseca, F., García-Bueno, B., en Orio, L. (2014) . Systemische toediening van oleoylethanolamide beschermt tegen neuro-infectie en anhedonie geïnduceerd door LPS bij ratten. Int. J. Neuropsychopharmacol. Uit. Sci. J. Coll. Int. Neuropsychopharmacol. CINP 18.

Scuderi, C., Esposito, G., Blasio, A., Valenza, M., Arietti, P., Steardo, L., Carnuccio, R., De Filippis, D., Petrosino, S., Iuvone, T. , et al. (2011). Palmitoylethanolamide gaat reactieve astrogliose tegen die wordt geïnduceerd door P-amyloïde peptide. J. Cell. Mol. Med. 15, 2664-2674.

Tambaro, S., Casu, MA, Mastinu, A., en Lazzari, P. (2014). Evaluatie van selectief cannabinoïde CB (1) en CB (2) receptoragonisten in een muismodel van lipopolysaccharide-geïnduceerde interstitiële Cystitis. EUR. J. Pharmacol. 729, 67-74.

Wang, Z.-Y., Wang, P. en Bjorling, DE (2013). Activering van cannabinoïde receptor 2 remt experimenteel Cystitis. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 304, R846-R853.

Wang, Z.-Y., Wang, P. en Bjorling, DE (2014). Behandeling met een cannabinoïde receptor 2-agonist vermindert de ernst van vastgesteld Cystitis. J. Urol. 191, 1153-1158.

Synthetische paden

NAT: N-acyltransferase (Ca2+-afhankelijk)

Produceert NAPE van fosfolipiden.

iNAT: N-acyltransferase (Ca2+-onafhankelijk)

Produceert NAPE van fosfolipiden. Laag in overvloed in de hersenen.

NAPE-PLD: N-acyl-fosfatidylethanolamine (NAPE) - hydrolyserende fosfolipase D

Produceert ERWT van NAPE

Lyso-PLD: lyso-fosfolipase D

GDE1: glycerofosfodiester fosfodiesterase 1

PTPN22: proteïnetyrosinefosfatase, 22 van het niet-receptortype  

 

Afbraakpaden

FAAH-1: vetzuuramide-hydrolase-1

FAAH-2: vetzuuramide-hydrolase-2

NAAA: N-acylethanolamine-hydrolyserende zuuramidase  

Clinical Trials

beroerte

Verschillende klinische onderzoeken hebben het therapeutisch potentieel van cannabinoïden na beroerte. Meta-analyse onthulde dat beide endocannabinoïden zoals AEA, OAS or ERWT en plant cannabinoïden als THC or CBD kan neuronale degeneratie aanzienlijk verminderen na beroerte (England et al., 2015). Specifiek activerend CB1 en / of CB2 receptoren hadden het sterkste beschermende effect maar andere receptoren zoals 5-TH1a en PPARa zijn waarschijnlijk ook betrokken.

Referenties:

Engeland, TJ, Hind, WH, Rasid, NA en O'Sullivan, SE (2015). cannabinoïden in experimenteel beroerte: een systematische review en meta-analyse. J. Cereb. Bloedstromingsmetab. Uit. J. Int. Soc. Cereb. Bloedstromingsmetab. 35, 348-358.