Zwangerschap / placenta
Dierstudies
Betrokkenheid van ECS
Stijgend bewijs suggereert dat het 'westerse' dieet overtollige omega-6 PUFA's bevat, wat kan leiden tot nadelige zwangerschapsresultaten. Een studie vond dat omega-6-afgeleid endocannabinoïden tijdens de zwangerschap ongevoelig CB1, storend CB1 signalering tijdens neuronale differentiatie leidend tot epigenetische herprogrammering en verhoogd angst en Depressie-achtig gedrag bij nakomelingen (Cinquina et al., 2019).
Melkkoeien die werden gevoed met omega-3-rijk lijnzaad bleken een 7.7-voudig verhoogde NAAA te hebben, 2-voudig verhoogd MAGL, 4.3-voudig verlaagd CB2, 20-voudig verminderde NAPE-PLD en ongewijzigde FAAH. Dit resulteerde in een drievoudig verhoogd conceptiepercentage en een 3% verbetering in preventie van zwangerschapsverlies (Dirandeh en Ghaffari, 100), wat suggereert dat de afname endocannabinoïde niveaus kunnen de conceptie en zwangerschap positief beïnvloeden.
Om de effecten van cannabisgebruik tijdens de zwangerschap te testen, werden ratten geïnjecteerd met AEA (3 mg / kg, ip vanaf zwangerschapsdag 7). Dit verminderde het aantal levendgeborenen en het gewicht van de nakomelingen aanzienlijk (Amlani et al., 2017), maar veranderde de endotheline B-receptor, NGF, VEGF of CB1 expressie bij nakomelingen. Hoewel dit een negatief effect suggereert van cannabisgebruik op het resultaat van de zwangerschap, moet u er rekening mee houden dat de dosis voor menselijke maatstaven zeer hoog was en dat THC zou voor deze studie een betere teststof zijn geweest.
Bij ratten prenatale blootstelling aan de cannabinoïde receptoragonist WIN55,212-2 (WIN; 0.5 mg · kg − 1 van zwangerschapsdag 5 tot 20) mannelijke zuigelingen stoten minder door isolatie veroorzaakte ultrasone vocalisaties uit in vergelijking met mannelijke controlepups, wanneer gescheiden van de moeder en broers en zussen en vertoonden een verhoogde motoriek activiteit terwijl vrouwen werden gespaard. Deze effecten werden genormaliseerd wanneer mannelijke pups werden behandeld met de positieve allostere modulator van mGlu5-receptor CDPPB. Bij testen in de prepuberale en puberale perioden vertoonden WIN-prenataal blootgestelde ratten van beide geslachten geen verschil in sociaal speelgedrag, angst en temporeel ordergeheugen (Manduca et al., 2019). Terwijl het gebruikte medicijn en de dosis zouden overeenkomen met zeer hoge niveaus van THC bij mensen suggereren deze resultaten enkele geslachtsverschillen in de kwetsbaarheid van sociaal gedrag van nakomelingen na prenataal cannabinoïde blootstelling.
Bij zwangere muizen vertonen B-lymfocyten gestimuleerd CB1 en neerwaarts gereguleerd CB2 vergeleken met niet-zwangere muizen. Stimulatie van CB1 verhoogde ontstekingsremmende IL-10-productie door B-lymfocyten (Wolfson et al., 2016).
Muizen genetisch deficiënt voor CB1 en CB2 zijn onvruchtbaar door gebrekkige implantatie van blastocysten. Histologische analyse suggereert dat met name afwezigheid van CB2 in baarmoederbloedvat leidt endotheel tot bloedlekkage en verstoorde implantatie van blastocysten (Li et al., 2019).
Bij ratten leidt een vetrijk dieet van de moeder tot nakomelingen zwaarlijvigheid. Bij mannelijke nakomelingen verminderde het vetrijke dieet CB1 en CB2 in onderhuids vetweefsel. Bij vrouwelijke nakomelingen verhoogde het vetrijke dieet de visceraliteit CB1 en verminderde onderhuids CB1. Vetrijk dieet verhoogd CB1 in bruin vetweefsel bij beide geslachten (Almeida et al., 2017). De resultaten suggereren dat het ECS belangrijk is bij de ontwikkeling van de foetus en de preventie van metabole ziekten.
Ratten met foetale blootstelling aan WIN55,212-2 (0.5 mg / kg / dag vanaf zwangerschapsdag 5-16) waren minder effectief in het elimineren van darmparasieten als volwassenen; bovendien was dit effect gecorreleerd met een tekort aan slijmproductie, lagere rekrutering van eosinofielen in de twaalfvingerige darm en een verlaagd percentage Tγδ- en NK-cellen (Hernández-Cervantes et al., 2019), wat wijst op prenatale cannabinoïde blootstelling kan blijvende effecten hebben op het immuunsysteem. Opgemerkt moet worden dat het gebruikte medicijn en de dosis zouden overeenkomen met zeer hoge doses THC bij mensen.
In gekweekte foetale geslachtsklieren van muizen, stimulatie van CB2 (met 1 M JHW133 gedurende 48 uur) activeerde het meiotische programma bij zowel mannelijke als vrouwelijke foetale geslachtsklieren. Hoewel dit geen invloed had op spermatogenenis bij mannelijke nakomelingen, resulteerde de versnelling van meiose bij vrouwelijke nakomelingen in verhoogde DNA-schade en oöcytapoptose, wat leidde tot verminderde ovariële reserve en vrouwelijke vruchtbaarheid / reproductie (De Domenico et al., 2017). Hoewel de resultaten wijzen op een risico voor cannabisgebruik tijdens de zwangerschap met betrekking tot de vruchtbaarheid van vrouwelijke nakomelingen, moet worden opgemerkt dat de omstandigheden, medicijnen en doses vrij ver verwijderd zijn van de menselijke situatie.
In muizen, CB1 en, in mindere mate, CB2 receptoractivering resulteert in selectieve remming van myometriale contractiliteit, zonder onspecifieke ontspannende effecten op de gladde spier, wat suggereert dat cannabis mogelijk een tocolytisch middel heeft (Pagano et al., 2016).
Plant cannabinoïden
De adolescente nakomelingen van zwangere ratten waarmee werd behandeld THC (2 mg / kg sc) toonde (a) verhoogde bewegingsactiviteit; (b) geen wijziging in neutraal declaratief geheugen; (c) verminderd aversief limbisch geheugen; (d) verminderde NPY-positieve neuronen in limbische gebieden; (e) regio-specifieke variaties in Homer-1, 1b / c en 2 immuunreactiviteit; (f) verminderd instrumenteel leren en verhoogd alcoholgebruik, terugval en conflictgedrag in de operante kamer (Brancato et al., 2020). Dit suggereert dat zwangerschap THC belemmerde de vorming van geheugensporen wanneer integratie tussen omgevingscodering en emotionele / motiverende verwerking vereist was en bevorderde de ontwikkeling van alcoholverslavend gedrag. Houd er rekening mee dat de gebruikte dosis THC is erg hoog voor menselijke maatstaven.
Bij drachtige ratten dagelijkse injectie van 3 mg / kg THC (ip) vanaf zwangerschapsdag 6 tot geboorte, vrouwelijke maar niet mannelijke nakomelingen waren glucose-intolerant (afgestompte insulinerespons) 50 dagen na de geboorte (Gillies et al., 2020). Dit ging gepaard met verminderde pancreas-bètacelmassa bij vrouwelijke nakomelingen. Houd er rekening mee dat de gebruikte doses THC zijn erg hoog voor menselijke maatstaven.
Bij volwassen nakomelingen van zwangere ratten die dagelijks worden behandeld met THC (5 mg / kg, po) vanaf zwangerschapsdag (GD) 5 tot en met GD20, waren de extracellulaire kynureninezuurspiegels verhoogd, wat functioneel gerelateerd kan zijn aan een verminderd kortetermijngeheugen (Beggiato et al., 2020). Hoewel dit een mechanistisch verband suggereert tussen prenataal THC blootstelling en cognitieve defecten moet worden opgemerkt dat de hier gebruikte doses voor menselijke maatstaven zeer hoog zijn.
Bij volwassen nakomelingen van zwangere ratten die dagelijks worden behandeld met THC (5 mg / kg, sc) of WIN55,212-2 (0.5 mg / kg) vanaf zwangerschapsdag (GD) 5 tot GD20, mannen maar niet vrouwen vertoonden verminderde sociale interactie, geablateerd endocannabinoïde langdurig Depressie en verhoogde prikkelbaarheid van de prefrontale cortex (Bara et al., 2018). Opgemerkt moet worden dat de gebruikte dosis erg hoog was voor menselijke maatstaven.
Menselijke studies
Betrokkenheid van ECS
In humane placenta-explantaten verlaagde AEA de BCRP / ABCG2-transporteractiviteit, waardoor de toxische efflux en foetale bescherming negatief werden beïnvloed. Dit effect wordt gemedieerd door CB2 (Szilagyi et al., 2019).
In de BeWo humane placenta trophoblast cellijn AEA en 2AG (10 M, 24 uur) geïnduceerde apoptose via CHOP / ER-stressinductie suggereert deze endocannabinoïden zijn betrokken bij de proliferatie, differentiatie en apoptose van trophoblast en bij de ontwikkeling van de placenta (Pereira et al., 2017).
In een vergelijkbaar onderzoek met BeWo-cellen en humane primaire cytotrofoblasten 2AG veroorzaakte trophoblast apoptose in een CB2-afhankelijke weg via de eIF2α / CHOP-route (Almada et al., 2020).
Een door telomerase geïmmortaliseerde humane endometriale stromale cellijn (St-T1b) komt tot expressie CB1, Maar niet CB2. Primaire culturen van menselijke deciduale fibroblasten brengen beide tot expressie CB1 en CB2. De expressie van vetzuuramidehydrolase (FAAH), het belangrijkste afbrekende enzym van AEA, nam toe tijdens differentiatie van stromacellen. AEA remde celproliferatie door deregulering van celcyclusprogressie en geïnduceerde polyploïdie. Bovendien door CB1 bindende receptor, AEA verminderde ook celdifferentiatie. Daarom wordt AEA voorgesteld als modulator van menselijke decidualisatie (Almada et al., 2016).
In een van mensen afkomstige endometriumcellijn (St-T1b) heeft AEA een antiproliferatieve activiteit door een direct effect op de celcyclusprogressie door G2 / M-arrestatie te induceren. Bovendien verhoogden hoge niveaus van AEA de COX-2-activiteit, wat apoptotische celdood veroorzaakte, met verlies van mitochondriale membraanpotentiaal, inductie van caspase -9- en -3 / -7-activiteiten en splitsing van poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) . Daarnaast werd de betrokkenheid van intracellulaire reactieve zuurstofspecies (ROS) en endoplasmatisch reticulum (ER) stress geverifieerd. Deze effecten werden voorkomen door pre-incubatie met een selectieve COX-2-remmer (Almada et al., 2017).
In een onsterfelijk gemaakte humane endometriale stromale cellijn (St-T1b) en humane deciduale fibroblasten (HdF) afgeleid van placenta van de menselijke term die zijn blootgesteld aan een differentiatieprikkel, voorkomt AEA-behandeling de toename van de expressie van het CYP19A1-gen dat codeert voor aromatase, E2-niveaus en estradiolreceptor-expressie, die wordt waargenomen in differentiërende cellen. Wat de CYP19A1-mRNA-spiegels betreft, werd het effect gedeeltelijk hersteld door een CB1 receptorantagonist en door een COX2-remmer. Bovendien vertoont AEA anti-aromatase-activiteit in microsomen van de placenta en kan het de E2-signalering beïnvloeden die cruciaal is voor het decidualisatieproces, wat aangeeft dat een deregulering van de endocannabinoïde systeem kan een rol spelen bij endometriumdisfunctie en bij vruchtbaarheids- / onvruchtbaarheidsstoornissen (Almada et al., 2019a).
In endometriummonsters van onverklaarde onvruchtbaarheidspatiënten, verzameld in de midluteale fase, FAAH en leukemie remmende factor (LIF) niveaus waren significant verlaagd, terwijl endometrium CB1 was iets verhoogd. De LIF-productie werd bevorderd door een lage hoeveelheid AEA-toediening (1-10 μM), terwijl de promotie werd verminderd door een hogere concentratie AEA (50 μM). De LIF-waarden waren verlaagd met AM251 of AM630, vergeleken met AEA alleen. Uitdrukkingen van FAAH en LIF waren nauw geassocieerd met baarmoederontvankelijkheid en implantatiesnelheid van onverklaarde onvruchtbaarheidspatiënten, wat een rol suggereert voor het ECS bij bevruchting (Cui et al., 2017).
In humane gekweekte stromacellen werd dat gevonden NADA in het concentratiebereik van 1-20 μM produceert een meer selectief cytotoxisch effect op de stromacellen van het ectopische endometrium als gevolg van interactie met CB1. In concentraties onder 1 μM, NADA stimuleerde de proliferatie van stromale cellen van het eutopische endometrium in een CB2-afhankelijke manier en had geen invloed op de deling van ectopische endometriumcellen (Ashba et al., 2019).
Bij humane, niet-bevallige placenta's met een keizersnede verhoogde de toepassing van AEA de afgifte van oxytocine en de expressie van de receptor (Accialini et al., 2020), wat een rol voor AEA bij de bevalling suggereert.
In een primaire kweek van ongedifferentieerde stromale cellen geïsoleerd uit zwangere uterus van de rat, interfereerde AEA-behandeling duidelijk met het differentiatieprogramma, zoals onthuld door α2-macroglobuline (α2-MG) expressie en alkalische fosfatase-activiteit. Daarnaast werden de effecten van AEA bij deciduale vestiging geëvalueerd in het pseudopregnant ratmodel. De overvloed aan AEA in het baarmoederlumen verstoorde het decidualisatieproces samen met een verminderde expressie van COX-2 en VEGF. Er werd ook waargenomen dat het baarmoederlumen, dat de progressie van decidualisatie als reactie op AEA niet doorliep, ook een lagere expressie van NAPE-PLD en FAAH vertoonde. De mechanismen waarmee AEA decidualisatie remt, kunnen dus ofwel via directe acties op stromale celdifferentiatie in het voortplantingsstelsel zijn, ofwel door de remming van COX-2-afgeleide producten en, bijgevolg, de vasculaire hermodellering die nodig is voor een goede decidualisatie. Bovendien kunnen de eerdere waarnemingen die aantonen dat hogere AEA-niveaus op pre-implantatieplaatsen vijandig staan tegenover de overleving van blastocysten meer het gevolg zijn van problemen bij deciduele celreactie dan bij implantatiefalen (Fonseca et al., 2015).
In gekweekte humane baarmoeder-NK-cellen van decidua in het eerste trimester waren de AEA- en TNF-spiegels verhoogd in miskraamdecidua (vergeleken met abortieve decidua), wat leidde tot interferentie met endometriale stromale celdecidualisatie (Fonseca et al., 2020). Dit suggereert een rol voor AEA bij decidualisatie.
In monsters van menselijke placenta werd gevonden dat placenta's voor normale bevalling zijn toegenomen CB1, AEA en inflammatoire cytokines (IL-6 en TNF-α) en verlaagd TRPV1 vergeleken met vroeggeboorte-placenta's, wat suggereert dat CB1 stimulatie en TRPV1 remming kan vroeggeboorte helpen voorkomen (Torella et al., 2019).
Tijdens de zwangerschap speelt apoptose een fysiologische rol bij het hermodelleren van de placenta. Deze apoptose, veroorzaakt door hypoxie-induceerbare factor-1 alpha (HIF-1α) is CB1-afhankelijk (Abán et al., 2016), wat een fysiologische rol suggereert voor CB1 in placentale ontwikkeling.
Een menselijke miskraam wordt vaak veroorzaakt door een Gram-negatieve bacteriële infectie en heparine wordt vaak gebruikt om een miskraam te voorkomen. Bij uteriene explantaten bij muizen induceert LPS apoptose van de baarmoeder en (wat leidt tot embryonale resorptie) en voorkomt heparine apoptose door de FAAH-activiteit te verhogen (Salazar et al., 2016), wat een mechanistische verklaring biedt voor het beschermende effect van heparine.
Plasma AEA en ERWT concentraties waren significant hoger bij vrouwen die te vroeg bevallen. Een AEA-concentratie> 1.095 nM voorspelde vroeggeboorte, de zwangerschapsduur bij de bevalling en het interval tussen rekrutering en bevalling. EEN ERWT concentratie> 17.50 nM alleen voorspelde PTB; De FAAH-enzymactiviteit was niet gerelateerd aan deze veranderingen (Bachkangi et al., 2019). De resultaten suggereren AEA en ERWT niveaus kunnen het risico op vroeggeboorte voorspellen, evenals de geboortedatum.
Plant cannabinoïden
Het nageslacht van moeders die cannabis bleven gebruiken in de eerste tien weken van de zwangerschap of langer vertoonden, verminderde verminderd geluid, veroorzaakte mogelijke remming en slechtere gedragsregulatie (Hoffman et al., 2019). Dit effect is een vermoedelijk resultaat van cannabinoïde bindend voor CB1 en wordt verbeterd door hogere zwangerschaps choline niveaus.
Vermoed wordt dat cannabisgebruik tijdens de zwangerschap ongunstig gedrag bij nakomelingen veroorzaakt via gewijzigde dopaminerge signalering. De methylatie van dopamine-receptor D4 bij zuigelingen werd echter niet significant veranderd door cannabisgebruik bij de moeder (Fransquet et al., 2017). Hoewel dit het verband tussen cannabisgebruik bij de moeder en het gedrag van nakomelingen niet bewijst, lijkt DRD4 niet mechanistisch betrokken te zijn.
Placenta's van 3 vrouwen die tijdens de zwangerschap minstens één keer per maand cannabis rookten, vertoonden verhoogde syncytiotrofoblastische knopen en exsudatie van fibrine in het villous stroma. In de HTR-8 / SVneo- en BeWo-trofoblastcellijnen, 3 M THC had geen invloed op celmigratie maar op 15 M THC verminderde migratie. Ook 30 M THC veroorzaakte celdood maar tot 15 M THC had geen effect op de proliferatie. Deze effecten werden gedeeltelijk omgedraaid door CB1 en CB2 remmers en werden gemedieerd door STAT3 (Chang et al., 2017). Deze resultaten suggereren dat THC heeft een negatieve invloed op de placentafysiologie tijdens de zwangerschap, maar houd er rekening mee dat het aantal geteste vrouwen slechts drie was en dat de in vitro experimenten zeer hoog waren THC concentraties vergeleken met menselijke normen.
In de BeWo humane placenta trophoblast cellijn synthetisch cannabinoïden JHW-018, JHW-122 en UR-144 (0.01 -10 M) en THC (alleen bij 15 M, niet hieronder) veroorzaakten allemaal een significante afname van de levensvatbaarheid van de cellen via apoptotische celdood. Voor THC en JHW-018 werd dit effect gemedieerd via CB1 en CB2. Het effect van JHW-122 was onafhankelijk van de CB-receptor. Het effect van UR-144 was CB1 afhankelijk (Almada et al., 2019b). De resultaten suggereren cannabinoïden als THC kan de zwangerschap mogelijk verstoren.
In de BeWo-humane placenta-trofoblastcellijn THC 3-30 μM) leidde tot een dosisafhankelijke toename van alle ER-stressmarkers en CHOP; deze effecten kunnen worden geblokkeerd met CB1R / CB2R-antagonisten. THC verminderde ook de mitochondriale ademhaling en ATP-koppeling als gevolg van verminderde overvloed aan mitochondriale ketencomplexeiwitten. Gezamenlijk geven deze bevindingen dat aan THC kan ER-stress direct vergroten, wat resulteert in afwijkende genexpressie van de placenta en een verminderde mitochondriale functie (Lojpur et al., 2019).
Bij humane voldragen placenta explanteert het effect van 1, 10, 20 en 40 M THC werd gemeten na 24 en 72 uur gebruik. De AEA was na 72 maar niet na 24 uur verhoogd en bereikte alleen betekenis met 40 M terwijl CB1 en CB2 expressie was ongewijzigd door welke behandeling dan ook. De resultaten suggereren dat chronisch cannabisgebruik de AEA-waarden kan verhogen en bijgevolg de ontwikkeling van de placenta en de groei van de foetus kan beïnvloeden (Maia et al., 2019), hoewel het twijfelachtig is of de hier gebruikte concentraties kunnen worden bereikt met normale menselijke consumptie.
In onsterfelijk gemaakte humane endometriale stromacellen is het effect van toenemende concentraties van THC, CBD en CBN op decidualisatie werd getest. Tijdens decidualisatie CB1 en CB2 mRNA zijn respectievelijk 17-voudig en 6-voudig gereguleerd. THC, CBD en CBN waren niet cytotoxisch in niet-gedecidualiseerde cellen tot 2 μM (7 dagen continue blootstelling). Ter referentie: cannabisgebruikers hebben THC plasmaconcentraties van 0.09 tot 0.73 μM. Bij het decidualiseren van cellen, CBN was cytotoxisch bij 2 μM en THC en CBD waren cytotoxisch bij 20 μM in a CB1-afhankelijke manier. Terwijl de resultaten een remmend en cytotoxisch effect van planten suggereren cannabinoïden bij decidualisatie moet worden opgemerkt dat de hier gebruikte concentraties hoog zijn voor menselijke normen (Neradugomma et al., 2019).
In menselijk placentaal amnionweefsel, CB1 en CB2 werden voornamelijk uitgedrukt in de epitheliale laag. Celproliferatie werd met 30 M significant geremd in zowel primaire als klonale vruchtwaterepitheelcellen THC maar niet 10 of 20 althoughM, hoewel deze concentraties de migratie van epitheelcellen wel onderdrukten (Neradugomma et al., 2019). Deze resultaten suggereren THC kan een negatief effect hebben op de zwangerschapsuitkomst. Deze concentraties van THC worden waarschijnlijk niet bereikt bij normale menselijke consumptie.
Het cannabisgebruik tijdens de zwangerschap neemt aanzienlijk toe CB1 en CB2 expressie in menselijk endometrium (van zwangerschappen in het eerste en vroege tweede trimester) maar heeft slechts geringe effecten op de expressie van placenta CB (Neradugomma et al., 2018).
In één onderzoek hadden vrouwen die tijdens de zwangerschap minstens één keer per maand cannabis rookten zonder alcohol of tabak, een verminderde ontwikkeling van de placenta. In endotheelcelexplantaten van de menselijke navelstrengader, blootstelling aan 5 of 10 µM THC remde celproliferatie, migratie en angiogenese (Chang et al., 2018), wat wijst op een negatief effect van cannabisgebruik op de ontwikkeling van de placenta.
Perinatale verstikking is een veel voorkomende complicatie tijdens de bevalling en risicofactor voor Hypoxische ischemische encefalopathie na de geboorte en hersenverlamming op langere termijn. CBD er is gesuggereerd dat het beschermend is tijdens / na perinatale verstikking (Al et al., 2019).
Literatuur:
Abán, C., Martinez, N., Carou, C., Albamonte, I., Toro, A., Seyahian, A., Franchi, A., Leguizamón, G., Trigubo, D., Damiano, A., et al. (2016). endocannabinoïden deelnemen aan placenta-apoptose veroorzaakt door door hypoxie induceerbare factor-1. Apoptosis Int. J. Program. Celdood.
Accialini, P., Etcheverry, T., Malbrán, MN, Leguizamón, G., Maté, S., en Farina, M. (2020). anandamide reguleert op termijn het oxytocine / oxytocine-receptorsysteem in de menselijke placenta. Placenta 93, 23–25.
Al, S., Gm, S. en PY, C. (2019). Nieuwe interventies om oxidatief-stressgerelateerd hersenletsel bij neonatale verstikking te verminderen. Gratis Radic. Biol. Med.
Almada, M., Amaral, C., Diniz-da-Costa, M., Correia-da-Silva, G., Teixeira, NA en Fonseca, BM (2016). De endocannabinoïde anandamide schaadt in vitro decidualisatie van menselijke cellen. Reprod. Camb. Engl. 152, 351-361.
Almada, M., Fonseca, BM, Amaral, C., Diniz-da-Costa, M., Correia-da-Silva, G. en Teixeira, N. (2017). anandamide door oxidatieve metabolisme geïnduceerde endoplasmatische reticulumstress en apoptose. Apoptosis Int. J. Program. Celdood.
Almada, M., Oliveira, A., Amaral, C., Fernandes, PA, Ramos, MJ, Fonseca, B., Correia-da-Silva, G. en Teixeira, N. (2019a). anandamide richt zich op aromatase: een doorbraak op decidualisatie van de mens. Biochim. Biophys. Acta Mol. Cell Biol. Lipiden 158512.
Almada, M., Alves, P., Fonseca, BM, Carvalho, F., Queirós, CR, Gaspar, H., Amaral, C., Teixeira, NA en Correia-da-Silva, G. (2019b). Synthetisch cannabinoïden JWH-018, JWH-122, UR-144 en de fytocannabinoïde THC activeer apoptose in placentacellen. Toxicol. Lett.
Almada, M., Costa, L., Fonseca, B., Alves, P., Braga, J., Gonçalves, D., Teixeira, N., en Correia-da-Silva, G. (2020). De endocannabinoïde 2-Arachidonoylglycerol bevordert endoplasmatische reticulumstress in placentacellen. Reprod. Camb. Engl.
Almeida, MM, Dias-Rocha, CP, Souza, AS, Muros, MF, Mendonca, LS, Pazos-Moura, CC en Trevenzoli, IH (2017). Perinataal vetrijk moederlijk dieet begint vroeg zwaarlijvigheid en geslachtsspecifieke wijzigingen van de endocannabinoïde systeem in wit en bruin vetweefsel van gespeende ratten nakomelingen. Br. J. Nutr. 1-16.
Amlani, A., Hornick, MG, Cooper, K., Prazad, P., Donovan, R., en Gulati, A. (2017). Moeder cannabinoïde Gebruik Alters cannabinoïde (CB1) en Endothelin (ETB) receptorexpressie in de hersenen van moeders, maar niet hun nakomelingen. Dev. Neurosci. 39, 498–506.
Ashba, AM, Yushina, MN, Fedorova-Gogolina, IA, Gretskaya, NM, Bezuglov, VV, Melkumyan, AG, Pavlovich, SV en Bobrov, MY (2019). Selectieve werking van N-Arachidonoyl Dopamine op levensvatbaarheid en proliferatie van stromale cellen van eutopisch en ectopisch endometrium. Stier. Exp. Biol. Med.
Bachkangi, P., Taylor, AH, Bari, M., Maccarrone, M., en Konje, JC (2019). Voorspelling van vroegtijdige bevalling uit een enkele bloedtest: de rol van de endocannabinoïde systeem bij het voorspellen van vroeggeboorte bij vrouwen met een hoog risico. EUR. J. Obstet. Gynaecol. Reprod. Biol. 243, 1-6.
Bara, A., Manduca, A., Bernabeu, A., Borsoi, M., Serviado, M., Lassalle, O., Murphy, MN, Wager-Miller, J., Mackie, K., Pelissier-Alicot, A.-L., et al. (2018). Geslachtsafhankelijke effecten van in de baarmoeder cannabinoïde blootstelling aan de corticale functie. ELife 7.
Beggiato, S., Ieraci, A., Tomasini, MC, Schwarcz, R. en Ferraro, L. (2020). Prenataal THC blootstelling verhoogt het kynureninezuurgehalte in de prefrontale cortex van volwassen ratten. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatrie 109883.
Brancato, A., Castelli, V., Lavanco, G., Marino, RAM en Cannizzaro, C. (2020). In utero Δ9-tetrahydrocannabinol blootstelling geeft kwetsbaarheid voor cognitieve stoornissen en alcoholgebruik bij de adolescente nakomelingen: is er een rol voor neuropeptide Y? J. Psychopharmacol. Oxf. Engl. 269881120916135.
Chang, X., Bian, Y., He, Q., Yao, J., Zhu, J., Wu, J., Wang, K. en Duan, T. (2017). Onderdrukking van STAT3-signalering door Δ9-Tetrahydrocannabinol (THC) Veroorzaakt trofoblast disfunctie. Cel. Physiol. Biochem. Int. J. Exp. Cel. Physiol. Biochem. Pharmacol. 42, 537-550.
Chang, X., Li, H., Li, Y., He, Q., Yao, J., Duan, T., en Wang, K. (2018). RhoA / MLC-signaleringsroute is betrokken bij Δ9-tetrahydrocannabinol-verminderde placenta-angiogenese. Toxicol. Lett. 285, 148–155.
Cinquina, V., Calvigioni, D., Farlik, M., Halbritter, F., Fife-Gernedl, V., Shirran, SL, Fuszard, MA, Botting, CH, Poullet, P., Piscitelli, F., et al. (2019). Levenslange epigenetische programmering van corticale architectuur door 'westerse' voeding van de moeder tijdens de zwangerschap. Mol. Psychiatrie.
Cui, N., Wang, C., Zhao, Z., Zhang, J., Xu, Y., Yang, Y. en Hao, G. (2017). De rollen van anandamide, Vetzuuramidehydrolase en leukemie Remmende factor op het endometrium tijdens het implantatie-venster. Voorkant. Endocrinol. 8, 268.
De Domenico, E., Todaro, F., Rossi, G., Dolci, S., Geremia, R., Rossi, P. en Grimaldi, P. (2017). Overactief type 2 cannabinoïde receptor induceert meiose in foetale geslachtsklieren en schaadt de ovariële reserve. Cell Death Dis. 8, e3085.
Dirandeh, E., en Ghaffari, J. (2018). Effecten van het voeden van een bron van omega-3-vetzuur tijdens de vroege postpartumperiode op de endocannabinoïde systeem in het endometrium van runderen. Theriogenology 121, 141–146.
Fonseca, BM, Correia-da-Silva, G. en Teixeira, NA (2015). anandamide beperkt de stromale differentiatie van de baarmoeder en is cruciaal voor volledige decidualisatie. Mol. Cel. Endocrinol.
Fonseca, BM, Cunha, SC, Gonçalves, D., Mendes, A., Braga, J., Correia-da-Silva, G. en Teixeira, NA (2020). Decidual NK-cel-afgeleid geconditioneerd medium van miskramen beïnvloedt de decidualisatie van endometrium stromale cellen: endocannabinoïde anandamide en tumornecrosefactor-a overspraak. Brommen. Reprod. Oxf. Engl.
Fransquet, PD, Hutchinson, D., Olsson, CA, Allsop, S., Elliott, EJ, Burns, L., Mattick, R., Saffery, R., en Ryan, J. (2017). Cannabisgebruik door vrouwen tijdens de zwangerschap heeft geen invloed op de methylering van DNA van de dopaminereceptor DRD4 bij zuigelingen. Ben. J. Drugs alcoholmisbruik 43, 671–677.
Gillies, R., Lee, K., Vanin, S., Laviolette, SR, Holloway, AC, Arany, E. en Hardy, DB (2020). Maternale blootstelling aan Δ9-tetrahydrocannabinol schaadt de glucosehomeostase van vrouwelijke nakomelingen en de ontwikkeling van de endocriene pancreas bij de rat. Reprod. Toxicol. Elmsford N.
Hernández-Cervantes, R., Pérez-Torres, A., Prospéro-García, Ó., En Morales Montor, J. (2019). Gestationele blootstelling aan de cannabinoïde WIN 55,212-2 en het effect ervan op de aangeboren immuunreactie van de darmen. Sci. Rep. 9, 20340.
Hoffman, MC, Hunter, SK, D'Alessandro, A., Noonan, K., Wyrwa, A., en Freedman, R. (2019). Interactie van maternale choline-niveaus en prenatale effecten van marihuana op de nakomelingen. Psychol. Med. 1–11.
Li, Y., Bian, F., Sun, X. en Dey, SK (2019). Muizen die Cnr1 en Cnr2 missen, vertonen implantatiedefecten. Endocrinologie.
Lojpur, T., Easton, Z., Raez-Villanueva, S., Laviolette, S., Holloway, AC en Hardy, DB (2019). Δ9-tetrahydrocannabinol leidt tot endoplasmatische reticulumstress en mitochondriale disfunctie bij menselijke BeWo-trofoblasten. Reprod. Toxicol. Elmsford N.
Maia, J., Midão, L., Cunha, SC, Almada, M., Fonseca, BM, Braga, J., Gonçalves, D., Teixeira, N., en Correia-da-Silva, G. (2019) . Effecten van cannabis tetrahydrocannabinol op endocannabinoïde homeostase in menselijke placenta. Boog. Toxicol.
Manduca, A., Servadio, M., Melancia, F., Schiavi, S., Manzoni, O., en Trezza, V. (2019). Geslachtsspecifieke gedragstekorten die in het vroege leven worden veroorzaakt door prenatale blootstelling aan de cannabinoïde receptoragonist WIN 55,212-2 is afhankelijk van mGlu5-receptorsignalering. Br. J. Pharmacol.
Neradugomma, NK, Drafton, K., O'Day, DR, Liao, MZ, Han, LW, Glass, IA en Mao, Q. (2018). Het gebruik van marihuana heeft een verschillende invloed cannabinoïde receptorexpressie in het vroege zwangerschaps-endometrium en de placenta. Placenta 66, 36-39.
Neradugomma, NK, Drafton, K., Mor, GG en Mao, Q. (2019). Van marihuana afgeleid cannabinoïden remt de decidualisatie van baarmoeder-endometriumstromale cellen en compromitteert de overspraak van trophoblast-endometrium. Reprod. Toxicol. Elmsford N.
Pagano, E., Orlando, P., Finizio, S., Rossi, A., Buono, L., Arturo Iannotti, F., Piscitelli, F., Izzo, AA, Di Marzo, V., en Borrelli, F . (2016). Rol van de endocannabinoïde systeem in de controle van contractiliteit van de myometriummuis van de muis tijdens de menstruatiecyclus Biochem. Pharmacol.
Pereira, SCF, Almada, M., Fonseca, BM, Midão, L., Maia, J., Teixeira, NA en Correia-da-Silva, G. (2017). endocannabinoïden induceer placenta trofoblast reticulum stress: PS162. Porto Biomed. J. 2, 218-219.
Salazar, AI, Vercelli, C., Schiariti, V., Davio, C., Correa, F. en Franchi, AM (2016). Heparine oefent anti-apoptotische effecten uit op baarmoeder-explantaten door zich te richten op de endocannabinoïde systeem. Apoptosis Int. J. Program. Celdood.
Szilagyi, JT, Composto-Wahler, GM, Joseph, LB, Wang, B., Rosen, T., Laskin, JD en Aleksunes, LM (2019). anandamide reguleert de expressie van de placenta-transporter naar beneden CB2 receptor-gemedieerde remming van cAMP-synthese. Pharmacol. Res.
Torella, M., Bellini, G., Punzo, F., Argenziano, M., Schiattarella, A., Labriola, D., Schettino, MT, Ambrosio, D., Ammaturo, FP en De Franciscis, P. ( 2019). TNF-α effect op het begin van de bevalling bij de mens door CB1/TRPV1 overspraak: nieuwe inzichten in endocannabinoïde moleculaire signalering bij vroegtijdige versus langdurige bevalling. Analyse van de EC / EV-route en voorspellende biomarkers voor vroege diagnose van vroeggeboorte. Minerva Ginecol. 71, 359-364.
Wolfson, ML, Muzzio, DO, Ehrhardt, J., Franchi, AM, Zygmunt, M. en Jensen, F. (2016). Uitdrukkingsanalyse van cannabinoïde receptoren 1 en 2 in B-cellen tijdens de zwangerschap en hun rol op de cytokineproductie. J. Reprod. Immunol. 116, 23–27.
Yao, JL, He, QZ, Liu, M., Chang, XW, Wu, JT, Duan, T., en Wang, K. (2018). Effecten van Δ (9) -tetrahydrocannabinol (THC) op de proliferatie en migratie van menselijke vruchtwaterepitheelcellen. Toxicologie 394, 19-26.