CBN

Onder

Literatuur Discussie

Receptoren en moleculaire mechanismen

CBD bindt aan CB1 samen met CB2 (Petitet, Jeantaud, Reibaud, Imperato en Dubroeucq, 1998)

CBN moduleert TRPA-1, TRPV-2, TRPV-3 en TRPV-4 (De Petrocellis et al., 2012; De Petrocellis et al., 2011; Qin et al., 2008)

CBN bindt ook aan TRPA1 samen met TRPM8 (Morales, Hurst en Reggio, 2017)

CBN heeft antibacteriële eigenschappen tegen methicilline-resistente Staphylococcus aureus (MRSA) (Appendino et al., 2008)

CBN remt CYP1-enzymen (Yamaori, Kushihara, Yamamoto en Watanabe, 2010)

CBN vermindert plasma-luteïniserend hormoon (LH) en T-niveaus en mediane eminentie NE-omzet (Steger, Murphy, Bartke, & Smith, 1990)

CBN versterkt de THC-geïnduceerde onderdrukking van de secretie van luteïniserend hormoon (LH) bij ratten (Murphy, Steger, Smith, & Bartke, 1990)

CBN, THC samen met CBD remmen de binding van thyrotropine-releasing hormoon (TRH) aan de amygdala (Bhargava & Gulati, 1988)

ALS

CBN vertraagt ​​het begin van myotrofische laterale sclerose (ALS) in een transgeen muismodel van ALS (Weydt et al., 2005)

kanker

sommige cannabinoïden, waaronder CBN, remmen ABCC1- en ABCG2-eiwitten, die een relevante rol spelen bij de behandeling van kanker (Holland, Lau, Allen en Arnold, 2007; Michelle L. Holland, Allen en Arnold, 2008)

CBNevenals THC, moduleert de activiteit van T-cellen, die een belangrijke rol spelen in het immuunsysteem door ontstekingsprocessen te beheersen (Herring & Kaminski, 1999; Herring, Koh, & Kaminski, 1998; Jan, Rao, & Kaminski, 2002; Rao & Kaminski, 2006) . Deze modulatie kan therapeutisch potentieel hebben bij bijvoorbeeld allergische luchtwegaandoeningen (Jan, Farraj, Harkema, & Kaminski, 2003). Deze twee cannabinoïden invloed op celproliferatie routes die gerelateerd zijn aan de immunosuppressieve en anti-tumorigene eigenschappen van cannabinoïden (Faubert & Kaminski, 2000; Faubert Kaplan & Kaminski, 2003; Herring, Faubert Kaplan, & Kaminski, 2001; Upham et al., 2003)

CBN samen met THC remt Lewis longadenocarcinoomgroei bij dieren op een dosisafhankelijke manier (Munson, Harris, Friedman, Dewey, & Carchman, 1975)

epilepsie

In een muismodel van epilepsie (Maximal Electro Shock), het volgende cannabinoïden werden anticonvulsief (ED50) gevonden (Devinsky et al., 2014): CBD 120 mg / kg Δ9THC 100 mg / kg 11-OH-Δ9THC 14 mg / kg 8β-OH-Δ9THC 100 mg / kg Δ9THCA 200-400 mg / kg Δ8THC 80 mg/kg CBN 230 mg / kg Δ9α / β-OH-hexahydro-CBN 100 mg / kg Afgezien daarvan zijn de hierboven vermelde doses ongelooflijk hoog, maar het biedt wel een bewijs van het principe dat velen cannabinoïden oefenen anti-convulsieve effecten uit

Hypoxisch-ischemische encefalopatie

CBN veroorzaakt onderkoeling in doses van 10 tot 30 mg / kg (Hiltunen, Järbe, & Wängdahl, 1988).  

zwaarlijvigheid

CBN stimuleert de eetlust en verhoogt de doorvoer CB1 receptoractivering (Farrimond, Whalley, & Williams, 2012)

pijn

CBN produceert anti-nociceptieve en analgetische eigenschappen met lage of geen psychoactieve effecten en kan toenemen THC anti-nociceptieve en psychoactieve effecten (Booker, Naidu, Razdan, Mahadevan, & Lichtman, 2009; Karniol, Shirakawa, Takahashi, Knobel, & Musty, 1975; Sanders, Jackson, & Starmer, 1979; Sofia, Vassar, & Knobloch, 1975 ). CBN samen met CBD remmen catalepsie geïnduceerd door THC (Formukong, Evans en Evans, 1988)

psoriasis

THC, CBD, CBN en CBG bleken remming van menselijke keratinocyten (huidcellen) te remmen, wat wijst op therapeutisch potentieel in psoriasis (Wilkinson en Williamson, 2007).

Referenties

Appendino, G., Gibbons, S., Giana, A., Pagani, A., Grassi, G., Stavri, M., ... Rahman, MM (2008). antibacteriële cannabinoïden van Cannabis sativa: een studie van structuuractiviteit. Journal of Natural Products, 71(8), 1427-1430. https://doi.org/10.1021/np8002673

Bhargava, HN en Gulati, A. (1988). Selectieve remming van de binding van 3H- (3-MeHis2) thyrotropine-afgevend hormoon aan amygdala-membranen van ratten door een aantal van nature voorkomende cannabinoïden. peptiden, 9(4), 771-775.

Booker, L., Naidu, PS, Razdan, RK, Mahadevan, A., & Lichtman, AH (2009). Evaluatie van veel voorkomende fytocannabinoïden in het azijnzuurmodel van viscerale nociceptie. Drug and Alcohol Dependence, 105(1-2), 42-47. https://doi.org/10.1016/j.drugalcdep.2009.06.009

De Petrocellis, L., Orlando, P., Moriello, AS, Aviello, G., Stott, C., Izzo, AA, en Di Marzo, V. (2012). cannabinoïde acties op TRPV-kanalen: effecten op TRPV3 samen met TRPV4 en hun mogelijke relevantie voor gastro-intestinale ontsteking. Acta Physiologica (Oxford, Engeland), 204(2), 255-266. https://doi.org/10.1111/j.1748-1716.2011.02338.x

De Petrocellis, Luciano, Ligresti, A., Moriello, AS, Allarà, M., Bisogno, T., Petrosino, S., ... Di Marzo, V. (2011). Effecten van cannabinoïden samen met cannabinoïde-verrijkte Cannabisextracten op TRP-kanalen en endocannabinoïde metabolische enzymen. British Journal of Pharmacology, 163(7), 1479-1494. https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2010.01166.x

Devinsky, O., Cilio, MR, Cross, H., Fernandez-Ruiz, J., French, J., Hill, C., Katz, R., Di Marzo, V., Jutras-Aswad, D., Notcutt , WG, et al. (2014). Cannabidiol: farmacologie en potentiële therapeutische rol in epilepsie en andere neuropsychiatrische aandoeningen. epilepsie 55, 791-802.

Farrimond, JA, Whalley, BJ en Williams, CM (2012). Cannabinol en cannabidiol hebben een tegengesteld effect op het voedingspatroon van ratten. Psychopharmacology, 223(1), 117-129. https://doi.org/10.1007/s00213-012-2697-x

Faubert, BL, en Kaminski, NE (2000). AP-1-activiteit wordt negatief gereguleerd door cannabinol door remming van de eiwitcomponenten, c-fos en c-jun. Journal of Leukocyte Biology, 67(2), 259-266.

Faubert Kaplan, BL en Kaminski, NE (2003). cannabinoïden remmen de activering van ERK MAPK in PMA / Io-gestimuleerde splenocyten van de muis. Internationale immunofarmacologie, 3(10-11), 1503-1510. https://doi.org/10.1016/S1567-5769(03)00163-2

Formukong, EA, Evans, AT, & Evans, FJ (1988). Remming van het kataleptische effect van tetrahydrocannabinol door andere bestanddelen van Cannabis sativa L. The Journal of Pharmacy and Pharmacology, 40(2), 132-134.

Herring, AC, Faubert Kaplan, BL, & Kaminski, NE (2001). Modulatie van CREB- en NF-kappaB-signaaltransductie door cannabinol in geactiveerde thymocyten. Cellulaire signalering, 13(4), 241-250.

Herring, AC, & Kaminski, NE (1999). Cannabinol-gemedieerde remming van nucleaire factor-kappaB, cAMP-responselement-bindend eiwit en interleukine-2-secretie door geactiveerde thymocyten. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 291(3), 1156-1163.

Herring, AC, Koh, WS en Kaminski, NE (1998). Remming van de cyclische AMP-signaalcascade en nucleaire factorbinding aan CRE- en kappaB-elementen door cannabinol, een minimaal CZS-actief cannabinoïde. Biochemische farmacologie, 55(7), 1013-1023.

Hiltunen, AJ, Järbe, TU, & Wängdahl, K. (1988). Cannabinol en cannabidiol in combinatie: temperatuur, activiteit in het open veld en vocalisatie. Farmacologie, biochemie en gedrag, 30(3), 675-678.

Holland, ML, Lau, DTT, Allen, JD en Arnold, JC (2007). De multidrug transporter ABCG2 (BCRP) wordt geremd door planten afgeleid cannabinoïden. British Journal of Pharmacology, 152(5), 815-824. https://doi.org/10.1038/sj.bjp.0707467

Holland, Michelle L., Allen, JD en Arnold, JC (2008). Interactie van plant cannabinoïden met de multidrugtransporter ABCC1 (MRP1). European Journal of Pharmacology, 591(1-3), 128-131. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2008.06.079

Jan, T.-R., Farraj, AK, Harkema, JR, en Kaminski, NE (2003). Verzwakking van de door ovalbumine geïnduceerde allergische luchtwegreactie door cannabinoïde behandeling in A / J-muizen. Toxicologie en toegepaste farmacologie, 188(1), 24-35.

Jan, T.-R., Rao, GK, en Kaminski, NE (2002). Verbetering van cannabinol van de expressie van interleukine-2 (IL-2) door T-cellen is geassocieerd met een toename van de distale nucleaire factor IL-2 van geactiveerde T-celactiviteit. Moleculaire farmacologie, 61(2), 446-454.

Karniol, IG, Shirakawa, I., Takahashi, RN, Knobel, E., & Musty, RE (1975). Effecten van Δ9-tetrahydrocannabinol en cannabinol bij de mens. farmacologie, 13(6), 502-512. https://doi.org/10.1159/000136944

Morales, P., Hurst, DP en Reggio, PH (2017). Moleculaire doelen van de fytocannabinoïden- Een complex beeld. Vooruitgang in de chemie van biologische natuurlijke producten, 103, 103-131. https://doi.org/10.1007/978-3-319-45541-9_4

Munson, AE, Harris, LS, Friedman, MA, Dewey, WL en Carchman, RA (1975). Antineoplastische activiteit van cannabinoïden. Journal of the National kanker Instituut, 55(3), 597-602.

Murphy, LL, Steger, RW, Smith, MS, en Bartke, A. (1990). Effecten van delta-9-tetrahydrocannabinol, cannabinol en cannabidiol, alleen en in combinaties, op de afgifte van luteïniserend hormoon en prolactine en op hypothalamische neurotransmitters bij de mannelijke rat. Neuroendocrinologie, 52(4), 316-321.

Petitet, F., Jeantaud, B., Reibaud, M., Imperato, A., & Dubroeucq, M.-C. (1998). Complexe farmacologie van natuurlijke cannabivoïden: bewijs voor gedeeltelijke agonistische activiteit van Δ9-tetrahydrocannabinol en antagonistische activiteit van cannabidiol op de hersenen van ratten cannabinoïde receptoren. Bio, 63(1), PL1-PL6. https://doi.org/10.1016/S0024-3205(98)00238-0

Qin, N., Neeper, MP, Liu, Y., Hutchinson, TL, Lubin, ML en Flores, CM (2008). TRPV2 Wordt geactiveerd door Cannabidiol en medieert CGRP-afgifte in gekweekte dorsale ratten van de ratten van de ratten. De Journal of Neuroscience, 28(24), 6231-6238. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.0504-08.2008

Rao, GK en Kaminski, NE (2006). cannabinoïde-gemedieerde verhoging van intracellulair calcium: een structuur-activiteitsrelatie. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 317(2), 820-829. https://doi.org/10.1124/jpet.105.100503

Sanders, J., Jackson, DM en Starmer, GA (1979). Interacties tussen de cannabinoïden in het antagonisme van de abdominale vernauwing in de muis. Psychopharmacology, 61(3), 281-285.

Sofia, RD, Vassar, HB en Knobloch, LC (1975). Vergelijkende analgetische activiteit van verschillende natuurlijk voorkomende cannabinoïden bij muizen en ratten. Psychopharmacologia, 40(4), 285-295.

Steger, RW, Murphy, LL, Bartke, A., & Smith, MS (1990). Effecten van psychoactief en niet-psychoactief cannabinoïden op de hypothalamus-hypofyse-as van de volwassen mannelijke rat. Farmacologie, biochemie en gedrag, 37(2), 299-302.

Upham, BL, Rummel, AM, Carbone, JM, Trosko, JE, Ouyang, Y., Crawford, RB en Kaminski, NE (2003). cannabinoïden inhibiteer gap junctionele intercellulaire communicatie en activeer ERK in een rattenlever epitheelcellijn. International Journal of kanker, 104(1), 12-18. https://doi.org/10.1002/ijc.10899

Weydt, P., Hong, S., Witting, A., Möller, T., Stella, N., & Kliot, M. (2005). Cannabinol vertraagt ​​het begin van de symptomen bij SOD1 (G93A) transgene muizen zonder de overleving te beïnvloeden. Amyotrofische laterale sclerose en andere motorische neuronale aandoeningen: officiële publicatie van de wereld Federatie van neurologie, onderzoeksgroep over motorneuronziekten, 6(3), 182-184. https://doi.org/10.1080/14660820510030149

Yamaori, S., Kushihara, M., Yamamoto, I., en Watanabe, K. (2010). Karakterisering van belangrijke fytocannabinoïden, cannabidiol en cannabinol, als isoform-selectieve en krachtige remmers van menselijke CYP1-enzymen. Biochemische farmacologie, 79(11), 1691-1698. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2010.01.028

Wilkinson, JD en Williamson, EM (2007). cannabinoïden menselijke proliferatie van keratinocyten remmen door middel vanCB1/CB2 mechanisme en hebben een potentiële therapeutische waarde bij de behandeling van psoriasis. J. Dermatol. Sci. 45, 87-92.

 

Synthetische paden

CBN wordt gesynthetiseerd van CBNA tot decarboxylatie.