Gliacellen uitdrukken cannabinoïde receptoren gerelateerd aan cellevensvatbaarheid (Stella, 2010).

Het specifieke cannabinoïde receptoren CB2 en GPR55 zijn tot overexpressie gebracht in glioblastomen in vergelijking met niet-kanker gliacellen.

Deze overexpressie is ook gerelateerd aan de prognose van de ziekte, met hogere overexpressie van CB2 in de meest agressieve tumoren (Calatozzolo et al., 2007; Ellert-Miklaszewska et al., 2007; Sánchez et al., 2001).

De actie van cannabinoïden op deze receptoren produceert een antitumorale respons tegen kanker celgroei, migratie, angiogenese en proliferatie (Moreno et al., 2014).

Deze reactie heeft echter geen invloed op niet-tumorcellen cannabinoïden een kluis kanker behandeling (Rocha et al., 2014).

studies THC en synthetisch CB2 agonisten tonen downregulatie van MMP-2, celinvasie en cellevensvatbaarheid (Blázquez et al., 2008; Galanti et al., 2008; Hernán Pérez de la Ossa et al., 2013).

CBD toonde ook anti kanker eigenschappen in verschillende glioblastoma-onderzoeken.

CBD moduleert Id-1 gen- en doelreceptoren CB1, CB2, TRPV-1 en TRPV-2 (Solinas et al., 2013; Soroceanu et al., 2013).

CBD heeft antiprolifetatieve en anti-invasieve effecten op glioblastoomcellen en bevordert ook differentiatie van glioblastoomstoomcellen (GSC's) en apoptoseproces (Hernán Pérez de la Ossa et al., 2013; Nabissi et al., 2015).

In glioom xenograften 7.5 mg / kg / dag CBD verminderde tumorgroei met ongeveer 20%. 7.5 mg / kg / dag THC vergelijkbare resultaten en gecombineerde toepassing van CBD en THC verminderde tumorgroei met ongeveer 50% suggereert synergie tussen beide routes (Torres et al., 2011).

Bij muizen een combinatie van CBD en THC bleek synergetisch te werken met bestralingstherapie om de tumorgrootte te verkleinen (Scott et al., 2014). In menselijke glioblastoomcellijnen CBD vermindert kanker levensvatbaarheid en proliferatie van cellen (Deng et al., 2016).

Belangrijk is, CBD verbetert de effectiviteit van THC en is ook effectief bij glioblastoom THC-resistente cellen (Marcu et al., 2010; Solinas et al., 2013).

CBD verbetert ook de effectiviteit van andere anti kanker geneesmiddelen als temozolomide, carmustine of dodorubicine via de TRPV-2-receptor (Nabissi et al., 2013).

Literatuur:

Blázquez, C., Salazar, M., Carracedo, A., Lorente, M., Egia, A., González-Feria, L., Haro, A., Velasco, G., en Guzmán, M. (2008) . cannabinoïden remmen glioma celinvasie door down-regulating matrix metalloproteinase-2 expressie. kanker Res. 68, 1945-1952.

Calatozzolo, C., Salmaggi, A., Pollo, B., Sciacca, FL, Lorenzetti, M., Franzini, A., Boiardi, A., Broggi, G., en Marras, C. (2007). Uitdrukking van cannabinoïde receptoren en neurotrofinen in humane gliomen. Neurol. Sci. Uit. J. Ital. Neurol. Soc. Ital. Soc. Clin. Neurophysiol. 28, 304-310.

Deng, L., Ng, L., Ozawa, T., en Stella, N. (2016). Kwantitatieve analyses van synergistische reacties tussen cannabidiol en DNA-beschadigende middelen op de proliferatie en levensvatbaarheid van glioblastoom en neurale voorlopercellen in kweek. J. Pharmacol. Exp. Ther.

Ellert-Miklaszewska, A., Grajkowska, W., Gabrusiewicz, K., Kaminska, B., en Konarska, L. (2007). Kenmerkend patroon van cannabinoïde receptor type II (CB2) expressie bij volwassen en pediatrische hersentumoren. Brain Res. 1137, 161-169.

Galanti, G., Fisher, T., Kventsel, I., Shoham, J., Gallily, R., Mechoulam, R., Lavie, G., Amariglio, N., Rechavi, G., en Toren, A. (2008). Delta 9-tetrahydrocannabinol remt de voortgang van de celcyclus door neerwaartse regulatie van E2F1 in menselijke multiforme glioblastoomcellen. Acta Oncol. Stockh. Zweden. 47, 1062-1070.

Hernán Pérez de la Ossa, D., Lorente, M., Gil-Alegre, ME, Torres, S., García-Taboada, E., Aberturas, MDR, Molpeceres, J., Velasco, G., en Torres-Suárez , AI (2013). Lokale bezorging van cannabinoïdegeladen microdeeltjes remmen tumorgroei in een muizen xenotransplantaatmodel van glioblastoma multiforme. PloS One 8, E54795.

Marcu, JP, Christian, RT, Lau, D., Zielinski, AJ, Horowitz, MP, Lee, J., Pakdel, A., Allison, J., Limbad, C., Moore, DH, et al. (2010). Cannabidiol versterkt de remmende effecten van delta9-tetrahydrocannabinol op de proliferatie en overleving van menselijke glioblastoomcellen. Mol. kanker Ther. 9, 180-189.

Moreno, E., Andradas, C., Medrano, M., Caffarel, MM, Pérez-Gómez, E., Blasco-Benito, S., Gómez-Cañas, M., Pazos, MR, Irving, AJ, Lluís, C., et al. (2014). Gericht op CB2-GPR55 receptor-heteromeren moduleert kanker cel signalering. J. Biol. Chem. 289, 21960-21972.

Nabissi, M., Morelli, MB, Santoni, M., en Santoni, G. (2013). Triggering van de TRPV2 kanaal door cannabidiol sensibiliseert glioblastoomcellen voor cytotoxische chemotherapeutische middelen. Carcinogenese 34, 48-57.

Nabissi, M., Morelli, MB, Amantini, C., Liberati, S., Santoni, M., Ricci-Vitiani, L., Pallini, R., en Santoni, G. (2015). Cannabidiol stimuleert Aml-1a-afhankelijke gliale differentiatie en remt de proliferatie van glioma-stamachtige cellen door autofagie in een TRPV2-afhankelijke manier. Int. J. kanker J. Int. kanker 137, 1855-1869.

Rocha, FCM, Santos Júnior, JG Dos, Stefano, SC en da Silveira, DX (2014). Systematische review van de literatuur over klinische en experimentele onderzoeken naar de antitumorale effecten van cannabinoïden in gliomas. J. Neurooncol. 116, 11-24.

Sánchez, C., de Ceballos, ML, Gomez del Pulgar, T., Rueda, D., Corbacho, C., Velasco, G., Galve-Roperh, I., Huffman, JW, Ramón y Cajal, S., en Guzmán, M. (2001). Remming van de groei van gliomen in vivo door selectieve activering van de CB (2) cannabinoïde receptor. kanker Res. 61, 5784-5789.

Scott, KA, Dalgleish, AG en Liu, WM (2014). De combinatie van cannabidiol en Δ9-tetrahydrocannabinol verbetert de antikanker Effecten van straling in een orthotopisch murine glioom-model. Mol. kanker Ther.

Solinas, M., Massi, P., Cinquina, V., Valenti, M., Bolognini, D., Gariboldi, M., Monti, E., Rubino, T., en Parolaro, D. (2013). Cannabidiol, een niet-psychoactief middel cannabinoïde Verbinding, remt proliferatie en invasie in U87-MG en T98G-glioomcellen via een multitarget-effect. PLoS ONE 8.

Soroceanu, L., Murase, R., Limbad, C., Singer, E., Allison, J., Adrados, I., Kawamura, R., Pakdel, A., Fukuyo, Y., Nguyen, D., et al. (2013). Id-1 is een belangrijke transcriptionele regulator van agressiviteit van glioblastoom en een nieuw therapeutisch doelwit. kanker Res. 73, 1559-1569.

Stella, N. (2010). cannabinoïde en cannabinoïde-achtige receptoren in microglia, astrocyten en astrocytomen. glia 58, 1017-1030.

Torres, S., Lorente, M., Rodríguez-Fornés, F., Hernández-Tiedra, S., Salazar, M., García-Taboada, E., Barcia, J., Guzmán, M., en Velasco, G (2011). Een gecombineerde preklinische therapie van cannabinoïden en temozolomide tegen glioom. Mol. kanker Ther. 10, 90-103.