In cellijnen afgeleid van schildkliercarcinomen, een metabolisch stabiele vorm van anandamide remde kanker groei door stimulering van apoptose. Deze groeiremming was afhankelijk van een hoog niveau CB1 expressie (Cozzolino et al., 2010).
Afgezien van het induceren van apoptose, (metabolisch stabiel) anandamide blokkeert ook de neovascularisatie in sferoïden-sferoïden van de schildklier (KiMol) en een kippenangiogenese-model (Pisanti et al., 2007).
Bij athymische muizen met ratten de schildkliertumoren xenograften (KiMol), opheffend endocannabinoïde niveaus door direct toe te voegen (metabolisch stabiel) anandamide, blokkeren endocannabinoïde heropname of afbraak remde de tumorgroei. Deze groeiremming was ten minste gedeeltelijk CB1-afhankelijk (Bifulco et al., 2001, 2004). Hetzelfde (metabolisch stabiel) anandamide remde ook de uitzaaiing van de schildklier kanker een CB1-afhankelijke manier (Portella et al., 2003).
In de ARO-cellijn van de meest agressieve type schildklier kanker, anaplastisch schildkliercarcinoom, boosting CB2 expressie verhoogt dramatisch apoptose en gevoeligheid voor het chemotherapeutische geneesmiddel paclitaxel. Stimuleren CB2 bij overmatige expressie van naakte muizen CB2 in de schildklier kanker xenotransplantaten veroorzaakten aanzienlijke tumorregressie. Dit suggereert CB2 is een therapeutisch doelwit voor de schildklier kanker en dat CB2 expressieniveau is een indicator voor een positief behandelresultaat (Shi et al., 2008).
In een vergelijking van humane goedaardige en kwaadaardige schildklierletsels, CB1 (p <0.001) en CB2 (p <0.0005) komen in hoge mate tot overexpressie in kwaadaardige schildklierlaesies. Bovendien hoog CB2 expressie is gecorreleerd aan lymfekliermetastasen. Gecombineerd, dit maakt CB1 en CB2 goede biomarkers voor schildklier maligniteiten evenals therapeutische doelen voor de behandeling van schildklier kanker (Lakiotaki et al., 2015).
In een schildklier van rat kanker cellijn (KiMol) verschillende planten cannabinoïden en cannabisextracten geremd kanker celgroei hoewel met verschillende IC50s (Ligresti et al., 2006):
- CBD, 6.0 ± 3.0 μM
- CBD-rijk extract, 6.2 ± 2.9 μM
- CBC, 7.3 ± 3.0 μM
- CBG, 8.2 ± 0.7 μM
- CBDA, 12.7 ± 3.0 μM
- THCA, 21.0 ± 2.7 μM
- THC-rijk extract, 23.0 ± 2.0 μM
- THC, 23.2 ± 1.5 μM
Literatuur:
Bifulco, M., Laezza, C., Portella, G., Vitale, M., Orlando, P., De Petrocellis, L., en Di Marzo, V. (2001). Controle door het endogene cannabinoïde systeem van ras-oncogeen-afhankelijke tumorgroei. FASEB J. Off. Publ. Gevoed. Am. Soc. Exp. Biol. 15, 2745-2747.
Bifulco, M., Laezza, C., Valenti, M., Ligresti, A., Portella, G., en DI Marzo, V. (2004). Een nieuwe strategie om tumorgroei te blokkeren door te remmen endocannabinoïde inactivatie. FASEB J. Off. Publ. Gevoed. Am. Soc. Exp. Biol. 18, 1606-1608.
Cozzolino, R., Calì, G., Bifulco, M., en Laccetti, P. (2010). Een metabolisch stabiele analoog van anandamideMet-F-AEA remt menselijke schildkliercarcinoomcellijnen door activering van apoptose. Investeren. Nieuwe medicijnen 28, 115-123.
Lakiotaki, E., Giaginis, C., Tolia, M., Alexandrou, P., Delladetsima, I., Giannopoulou, I., Kyrgias, G., Patsouris, E., en Theocharis, S. (2015). Klinische betekenis van cannabinoïde receptoren CB1 en CB2 Expressie bij menselijke maligne en goedaardige schildklierlaesies. BioMed Res. Int. 2015839403.
Ligresti, A., Moriello, AS, Starowicz, K., Matias, I., Pisanti, S., Petrocellis, LD, Laezza, C., Portella, G., Bifulco, M., en Marzo, VD (2006) . Antitumoractiviteit van Plant cannabinoïden met de nadruk op het effect van cannabidiol op het mammacarcinoom bij de mens. J. Pharmacol. Exp. Ther. 318, 1375-1387.
Pisanti, S., Borselli, C., Oliviero, O., Laezza, C., Gazzerro, P., en Bifulco, M. (2007). Antiangiogene activiteit van de endocannabinoïde anandamide: correlatie met de werkzaamheid van de tumor-suppressor. J. Cell. Physiol. 211, 495-503.
Portella, G., Laezza, C., Laccetti, P., De Petrocellis, L., Di Marzo, V., en Bifulco, M. (2003). Remmende effecten van cannabinoïde CB1 receptorstimulatie op tumorgroei en metastatische spreiding: acties op signalen betrokken bij angiogenese en metastase. FASEB J. Off. Publ. Gevoed. Am. Soc. Exp. Biol. 17, 1771-1773.
Shi, Y., Zou, M., Baitei, EY, Alzahrani, AS, Parhar, RS, Al-Makhalafi, Z. en Al-Mohanna, FA (2008). cannabinoïde 2 receptorinductie door IL-12 en zijn potentieel als een therapeutisch doelwit voor de behandeling van anaplastisch schildkliercarcinoom. kanker Gene Ther. 15, 101-107.