In een studie, THC effectief de pancreas gedood kanker cellen (in Panc1, Capan2, BxPc2 en MIA PaCa-2 cellijnen) bij 2 μM en hogere concentraties (Carracedo et al., 2006). De auteurs vonden dat beide CB1 en CB2 zijn opgereguleerd kanker cellen. Apoptose was CB2-afhankelijk (maar zie Fogli et al.) Bij muizen, 15 mg / kg / d THC geïnduceerde tumorcelspecifieke apoptose en significant verminderde tumorgroei (Carracedo et al., 2006).
In menselijke alvleesklier kanker cellen (MIA PaCa-2) verschillende agonisten en antagonisten voor CB1 en CB2 bleken apoptose te induceren (Fogli et al., 2006). Deze effecten leken te zijn CB1 en CB2 onafhankelijk en zijn contra-intuïtief, maar ze suggereren de betrokkenheid van de endocannabinoïde systeem in de pathogenese van pancreas kanker.
Bij menselijke patiënten, hoog CB1 expressie in de pancreas kanker cellen was geassocieerd met verminderde overleving. Evenzo lage niveaus van endocannabinoïdeafbraak enzym FAAH en MAGL waren geassocieerd met verminderde overleving. Interessant, anandamide en 2AG niveaus waren onveranderd in de pancreas kanker. Eindelijk, in tegenstelling tot CB1 uitdrukking in kanker cellen, laag CB1 in zenuwweefsel was geassocieerd met toegenomen kanker pijn, maar ook verhoogde overleving (Michalski et al., 2008). De mechanistische waarde van deze correlaties moet nog worden opgehelderd.
In Panc1-cellen, toepassing van beide CB1 en CB2 agonisten induceerden AMP-kinase en ROS-afhankelijke autofagie van kanker cellen (Dando et al., 2013).
Het anti-tumorale effect van standaard anti-kanker geneesmiddel Gemcitabine was sterk verbeterd door gebruik van CB1 en CB2 agonisten in zowel cellijnen en tumor xenografts in muizen (Donadelli et al., 2011), suggereert synergie tussen klassieke chemotherapie en cannabinoïdeop basis van behandeling.
Referenties:
Carracedo, A., Gironella, M., Lorente, M., Garcia, S., Guzmán, M., Velasco, G., en Iovanna, JL (2006). cannabinoïden induceren apoptose van pancreas tumorcellen via endoplasmatische reticulum stress-gerelateerde genen. kanker Res. 66, 6748-6755.
Dando, I., Donadelli, M., Costanzo, C., Dalla Pozza, E., D'Alessandro, A., Zolla, L., en Palmieri, M. (2013). cannabinoïden remmen energetisch metabolisme en induceren AMPK-afhankelijke autofagie in de pancreas kanker cellen. Cel Death Dis. 4, E664.
Donadelli, M., Dando, I., Zaniboni, T., Costanzo, C., Dalla Pozza, E., Scupoli, MT, Scarpa, A., Zappavigna, S., Marra, M., Abbruzzese, A., et al. (2011). gemcitabine /cannabinoïde combinatie triggert autophagy in de pancreas kanker cellen door een ROS-gemedieerd mechanisme. Cel Death Dis. 2, E152.
Fogli, S., Nieri, P., Chicca, A., Adinolfi, B., Mariotti, V., Iacopetti, P., Breschi, MC en Pellegrini, S. (2006). cannabinoïde derivaten induceren celdood in pancreatische MIA PaCa-2-cellen via een receptoronafhankelijk mechanisme. FEBS Lett. 580, 1733-1739.
Michalski, CW, Oti, FE, Erkan, M., Sauliunaite, D., Bergmann, F., Pacher, P., Batkai, S., Müller, MW, Giese, NA, Friess, H., et al. (2008). cannabinoïden in de pancreas kanker: correlatie met overleving en pijn. Int. J. kanker 122, 742-750.
