Eén onderzoek bij gezonde mensen gekoppeld CB1 polymorfismen (kleine variaties in een gen die niet direct gekoppeld zijn aan een bepaald tekort) aan variaties in de tijd die mensen besteedden aan het kijken naar gelukkige gezichten (Chakrabarti en Baron-Cohen, 2011). Omdat deze 'blikduur' een maat is voor autisme endocannabinoïde systeem kan betrokken zijn bij autistisch gedrag.
Evenzo CB2-mediated signalering was significant opgereguleerd in perifere mononucleaire bloedcellen verkregen van autistische kinderen (Siniscalco et al., 2013).
Bovendien, de endocannabinoïde synthetisch enzym NAPE-PLD werd opgereguleerd en de endocannabinoïde afbrekend enzym FAAH werd neerwaarts gereguleerd bij autistische kinderen (Siniscalco et al., 2014), wat suggereert dat verhoogde niveaus van endocannabinoïden.
Behandeling met GcMAF genormaliseerde NAPE-PLD- en FAAH-niveaus en verminderde macrofage-activering (Siniscalco et al., 2014), hetgeen de betrokkenheid van de endocannabinoïde systeem in autisme.
In een muismodel van autisme (BTBR T + tf / J-muizen), THC werd gevonden om afwijkend bewegingsapparaat gedrag geassocieerd met autisme (Onaivi et al., 2011).
Interessant is dat in een ander genetisch muismodel van mentale retardatie en autisme (FMR1 knock-out), blokkade van CB1 genormaliseerde cognitieve defecten (Busquets-Garcia et al., 2013), wat suggereert CB1 kan een therapeutisch doelwit zijn voor autisme behandeling.
In een ander muismodel de mens autisme-gerelateerde R451C-mutatie van het neuroligin-3-gen werd bestudeerd.
Neuroligin-3 bleek specifiek vereist te zijn voor tonisch maar niet fasisch endocannabinoïde signalering (Földy et al., 2013), versterking van de associatie tussen autisme en endocannabinoïde systeem.
In een rattenmodel van autisme (Valproic Acid-model), GPR55, PPARα en ppary werden verminderd in verschillende hersengebieden die betrokken zijn bij hogere cognitieve functies (frontale cortex en hippocampus). Ook hippocampus anandamide, OAS en ERWT werden verhoogd na sociale blootstelling (Kerr et al., 2013) nogmaals bepalend voor de betrokkenheid van de endocannabinoïde systeem in autisme.
Er moet echter worden opgemerkt dat er geen goede knaagdiermodellen bestaan autisme, en dus dat deze resultaten met zorg moeten worden behandeld.
Sommige beschrijvende studies hebben de vaccinatie tegen mazelen, bof en rubella gekoppeld aan een verhoogd ontwikkelingsrisico autisme.
Hoewel epidemiologische studies dit verband niet ondersteunen, kan acetaminofen / paracetamol, dat vaak wordt gegeven om milde koorts na vaccinatie te onderdrukken, neerslaan autisme door abnormale activering van de endocannabinoïde systeem.
Het abnormale endocannabinoïde systeem op zijn beurt kan veroorzaken autisme door immuun ontregeling (Schultz, 2010).
Literatuur:
Busquets-Garcia, A., Gomis-González, M., Guegan, T., Agustín-Pavón, C., Pastor, A., Mato, S., Pérez-Samartín, A., Matute, C., de la Torre, R., Dierssen, M., et al. (2013). Richten op de endocannabinoïde systeem bij de behandeling van fragiel X-syndroom. Nat. Med. 19, 603-607.
Chakrabarti, B., en Baron-Cohen, S. (2011). Variatie in de mens cannabinoïde receptor CNR1-gen moduleert kijkduur voor blije gezichten. Mol. autisme 2, 10.
Földy, C., Malenka, RC en Südhof, TC (2013). autisme-Associeerde Neuroligin-3-mutaties verdelen gewoonlijk Tonic endocannabinoïde Signalering. Neuron 78, 498-509.
Kerr, DM, Downey, L., Conboy, M., Finn, DP en Roche, M. (2013). Wijzigingen in de endocannabinoïde systeem in het valproïnezuurmodel van de rat van autisme. Behav. Brain Res. 249, 124-132.
Onaivi, ES, Benno, R., Halpern, T., Mehanovic, M., Schanz, N., Sanders, C., Yan, X., Ishiguro, H., Liu, Q.-R., Berzal, AL , et al. (2011). Consequenties van cannabinoïde en verstoring van het monoaminerge systeem in een muismodel van autisme spectrum stoornissen. Curr. Neuropharmacol. 9, 209-214.
Schultz, ST (2010). Kan autisme getriggerd worden door acetaminophen activering van de endocannabinoïde systeem? Acta Neurobiol. Exp. (Warsz.) 70, 227-231.
Siniscalco, D., Sapone, A., Giordano, C., Cirillo, A., de Magistris, L., Rossi, F., Fasano, A., Bradstreet, JJ, Maione, S., en Antonucci, N. (2013). cannabinoïde receptor type 2, maar niet type 1, wordt opwaarts gereguleerd in perifere mononucleaire bloedcellen van kinderen die worden beïnvloed door autistische stoornissen. J. autisme Dev. Disord. 43, 2686-2695.
Siniscalco, D., Bradstreet, JJ, Cirillo, A., en Antonucci, N. (2014). De in vitro GcMAF-effecten op endocannabinoïde systeemtranscriptionomics, receptorvorming en celactiviteit van autismeafgeleide macrofagen. J. Neuroinflammation 11, 78.
