Glaucoma

Horizontale tabbladen

Introductie

Glaucoma is een groep oogaandoeningen die wordt gekenmerkt door degeneratie of verlies van de oogzenuw, die hoogstwaarschijnlijk te wijten is aan verhoogde oog (intraoculaire) druk. Cannabis en in het bijzonder THC is al lang bekend om de intra-oculaire druk te verlagen. Toevallig is de behandeling van glaucoom een ​​van de oudste geaccepteerde therapeutische toepassingen van cannabis.

Groep

Wiki-toegang

Horizontale tabbladen

fytocannabinoïden

endocannabinoïden

receptoren

Enzymen

Rechtsboven

Recept advies

THC, CBG en CBN bleken de intra-oculaire druk bij glaucoom te verlagen. CBD werd gevonden om het drukverlagende effect van tegen te gaan THC het garanderen van zorg met het voorschrijven van CBD in geval van glaucoom. Klinische studies suggereren cannabis gerookt / geïnhaleerd evenals orale / sublinguale toediening van extracten /cannabinoïden kan effectief zijn.

Volg voor dosering-escalatie generiek receptadvies.

Houd er rekening mee dat, op basis van preklinisch en / of klinisch onderzoek, dit receptadvies uitsluitend bedoeld is als richtlijn om artsen te helpen bij het bepalen van het juiste recept. We zijn van plan ons receptadvies voortdurend bij te werken op basis van feedback van patiënten en / of experts. Als u informatie heeft dat dit receptadvies onnauwkeurig, onvolledig of verouderd is, neem dan contact met ons op hier.

Vergelijkbare gegevens

Horizontale tabbladen

Literatuur Discussie

In muizen THC kan de intraoculaire druk met 28% tot maximaal 8 uur verlagen via activering van CB1 en GPR18. CBD heeft tegengestelde effecten op de intraoculaire druk en kan zich verzetten tegen de drukverlagende effecten van THC (Miller et al., 2018a).

Bij katten en ratten THC en CBG bleken de intraoculaire druk te verminderen. Dit ging gepaard / werd veroorzaakt door een toename van de uitstroming van humor in water, terwijl de vorming van waterige humor ongewijzigd bleef (Colasanti, 1990).

In muizen, 2OG werd gevonden om te binden aan GPR119 en om de intraoculaire druk te verlagen en nieuwe potentiële doelwitten te bieden voor de behandeling van glaucoom (Miller et al., 2017).

Op dezelfde manier, verheffen 2AG via remming van MAGL, verlaagde ook de intraoculaire druk maar in a CB1-afhankelijke manier (Alapafuja et al., 2018; Miller et al., 2016).

In rattenogen, CB1 komt sterk tot uiting in het ciliaire lichaam en biedt mechanistisch inzicht voor de therapeutische werking van cannabis bij de behandeling van glaucoom (Porcella et al., 1998).

Bij muizen, stimulerend CB1 verlaagt de intraoculaire druk met 30% (Miller et al., 2018b).

Bij konijnen verschillende synthetische varianten van THC werden gebruikt om de intraoculaire druk te verlagen (Adelli et al., 2017).

Bij konijnen, THC, Δ8THC en 11-OH-THC bleken een vergelijkbaar effect te hebben bij het verlagen van de intraoculaire druk. in dit onderzoek CBD, CBC en CBG waren niet effectief. CBN was ongeveer half zo effectief als THC. Bij resusapen evenmin THC noch CBG had enig effect op de intraoculaire druk, wat wijst op soortverschillen in cannabinoïde effecten (Green et al., 1982).

Bij katten actueel CBN en CBG verlaagde intra-oculaire druk. Chronische toediening bereikte grotere effecten dan enkelvoudige toedieningen. In tegenstelling tot cannabis, THC en CBNer was geen teken van neurotoxiciteit na CBG-toediening (Colasanti et al., 1984).

 

Literatuur:

Adelli, GR, Bhagav, P., Taskar, P., Hingorani, T., Pettaway, S., Gul, W., ElSohly, MA, Repka, MA en Majumdar, S. (2017). Ontwikkeling van een Δ9-Tetrahydrocannabinol Aminozuur-dicarboxylaat Prodrug met verbeterde oculaire biologische beschikbaarheid. Investeren. Ophthalmol. Vis. Sci. 58, 2167-2179.

Alapafuja, SO, Malamas, MS, Shukla, V., Zvonok, A., Miller, S., Daily, L., Rajarshi, G., Miyabe, CY, Chandrashekhar, H., Wood, J., et al. (2018). Synthese en evaluatie van krachtige en selectieve MGL-remmers als een glaucoombehandeling. Bioorg. Med. Chem.

Colasanti, BK (1990). Een vergelijking van de oculaire en centrale effecten van delta 9-tetrahydrocannabinol en cannabigerol. J. Ocul. Pharmacol. 6, 259-269.

Colasanti, BK, Craig, CR en Allara, RD (1984). Intraoculaire druk, oculaire toxiciteit en neurotoxiciteit na toediening van cannabinol of cannabigerol. Exp. Eye Res. 39, 251-259.

Groen, K., Symonds, CM, Oliver, NW en Elijah, RD (1982). Intraoculaire druk na systemische toediening van cannabinoïden. Curr. Eye Res. 2, 247-253.

Miller, S., Leishman, E., Hu, SS, Elghouche, A., Daily, L., Murataeva, N., Bradshaw, H., en Straiker, A. (2016). Gebruik maken van de endocannabinoïde 2-Arachidonoylglycerol tegen lagere intraoculaire druk in een muizenmodel. Investeren. Ophthalmol. Vis. Sci. 57, 3287-3296.

Miller, S., Hu, SS-J., Leishman, E., Morgan, D., Wager-Miller, J., Mackie, K., Bradshaw, HB, en Straiker, A. (2017). EEN GPR119 Signaleringssysteem in het oog van de muis reguleert intra-oculaire druk op een op geslacht afhankelijke wijze. Investeren. Ophthalmol. Vis. Sci. 58, 2930-2938.

Miller, S., Daily, L., Leishman, E., Bradshaw, H., en Straiker, A. (2018a). Δ9-Tetrahydrocannabinol en Cannabidiol reguleren intraoculaire druk in verschillende mate. Investeren. Ophthalmol. Vis. Sci. 59, 5904-5911.

Miller, S., Kulkarni, S., Ciesielski, A., Nikas, SP, Mackie, K., Makriyannis, A., en Straiker, A. (2018b). Controlled-Uitschakeling CB1 Receptor-liganden als een nieuwe strategie om de intraoculaire druk te verlagen. Pharm. Basel Switz. 11.

Porcella, A., Casellas, P., Gessa, GL en Pani, L. (1998). cannabinoïde receptor CB1 mRNA komt in hoge mate tot uiting in het ciliaire lichaam van de rat: implicaties voor de antiglaucooman eigenschappen van marihuana. Brain Res. Mol. Brain Res. 58, 240-245.

Clinical Trials

Bij subcutane toediening van 6-patiënten van THC (5 mg), CBD (20 mg, 40 mg) en placebo werden getest in een 4-way cross-over trial. THC significant verminderde intra-oculaire druk na twee uur. 20 mg CBD was niet effectief tijdens 40 mg CBD verhoogde intraoculaire druk (Tomida et al., 2006).

Bij 9-patiënten geïnhaleerde cannabis of ingeslikt THC verlaagde intraoculaire druk. In 4 van deze patiënten bereikte de reductie het door de onderzoeker vastgestelde therapeutisch doel (Flach, 2002).

Bij 8-vrijwilligers, 7.5 mg THC verminderde intra-oculaire druk en verbeterde retinale bloedstroom (Plange et al., 2007).

Bij 18-patiënten verminderde gerookte cannabis de intraoculaire druk (Merritt et al., 1980).

De daling van de intraoculaire druk bereikt met THC is groter bij hypertensiepatiënten dan bij normotensieve patiënten (Crawford en Merritt, 1979).

In één proef verminderde gerookte cannabis de intraoculaire druk met 16-45% in 9 bij 11-patiënten (Hepler en Frank, 1971).

Topische toepassing van THC analoog WIN55,212-2 bereikte een vermindering van de intraoculaire druk van 20% (25 microgram) tot 30% (50 microgram) (Porcella et al., 2001).

Literatuur:

Crawford, WJ en Merritt, JC (1979). Effecten van tetrahydrocannabinol op arteriële en intra-oculaire hypertensie. Int. J. Clin. Pharmacol. Biopharm. 17, 191-196.

Flach, AJ (2002). Delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) bij de behandeling van open-hoekglaucoom in de eindstadium. Trans. Am. Ophthalmol. Soc. 100, 215-222; discussie 222-224.

Hepler, RS en Frank, IR (1971). Marihuana roken en intraoculaire druk. JAMA 2171392.

Merritt, JC, Crawford, WJ, Alexander, PC, Anduze, AL en Gelbart, SS (1980). Effect van marihuana op intraoculaire en bloeddruk bij glaucoom. Oogheelkunde 87, 222-228.

Plange, N., Arend, KO, Kaup, M., Doehmen, B., Adams, H., Hendricks, S., Cordes, A., Huth, J., Sponsel, WE, en Remky, A. (2007 ). Dronabinol en retinale hemodynamica bij de mens. Am. J. Ophthalmol. 143, 173-174.

Porcella, A., Maxia, C., Gessa, GL en Pani, L. (2001). Het synthetische cannabinoïde WIN55212-2 vermindert de intraoculaire druk bij menselijk glaucoom dat resistent is tegen conventionele therapieën. EUR. J. Neurosci. 13, 409-412.

Tomida, I., Azuara-Blanco, A., House, H., Flint, M., Pertwee, RG en Robson, PJ (2006). Effect van sublinguale toepassing van cannabinoïden op intraoculaire druk: een pilootstudie. J. Glaucoma 15, 349-353.