In een muismodel van hepatische encefalopathie induceert thioacetamide een acuut leverfalen en veroorzaakt het verhoogde 5-HT-spiegels in de hersenen en ernstige stoornissen in de cognitieve functie. 5mg / kg CBD herstelt leverfunctie, hersenen 5-HT-niveaus en cognitieve functie (Avraham et al., 2011).

Cerebrale intracellulaire energieniveaus zijn gereguleerde AMP-kinase, die normaal onder controle is CB1. Bij leverfalen / hepatische encefalopathie CB2 wordt opgereguleerd om de AMP-kinase / energieniveaus op peil te houden. THC kan AMP-kinase-activiteit verder stimuleren in a CB2 afhankelijke manier en herstel de hersenfunctie (Dagon et al., 2007).

In het thioacetamide-model van hepatische encefalopathieblokkering CB1, stimulerend CB2 en 2AG (CB1, CB2 en TRPV1 agonist) vermindert ontsteking en bevordert de regeneratie van de lever, wat wijst op a CB2/TRPV1 gemedieerd mechanisme (Avraham et al., 2006, 2008).

Bij door galactosamide / lipopolysaccharide geïnduceerd acuut leverfalen CB2 stimulatie was beschermend / ontstekingsremmend door het induceren van een M1 naar M2 verschuiving in macrofagen (Tomar et al., 2015).

Literatuur:

Avraham, Y., Israël, E., Gabbay, E., Okun, A., Zolotarev, O., Silberman, I., Ganzburg, V., Dagon, Y., Magen, I., Vorobia, L., et al. (2006). endocannabinoïden invloed op de neurologische en cognitieve functie van thioacetamide-geïnduceerde hepatische encefalopathie bij muizen. Neurobiol. Dis. 21, 237-245.

Avraham, Y., Zolotarev, O., Grigoriadis, NC, Poutahidis, T., Pautahidis, T., Magen, I., Vorobiav, L., Zimmer, A., Ilan, Y., Mechoulam, R., et al. (2008). cannabinoïden en capsaïcine verbeteren de leverfunctie na door thioacetamide geïnduceerd acuut letsel bij muizen. Am. J. Gastroenterol. 103, 3047-3056.

Avraham, Y., Grigoriadis, N., Poutahidis, T., Vorobiev, L., Magen, I., Ilan, Y., Mechoulam, R., en Berry, E. (2011). Cannabidiol verbetert de hersen- en leverfunctie bij een fulminant leverfalen-geïnduceerd model van hepatische encefalopathie bij muizen. Br. J. Pharmacol. 162, 1650-1658.

Dagon, Y., Avraham, Y., Ilan, Y., Mechoulam, R. en Berry, EM (2007). cannabinoïden verbeteren cerebrale disfunctie na leverfalen via AMP-geactiveerde proteïne kinase. FASEB J. Off. Publ. Gevoed. Am. Soc. Exp. Biol. 21, 2431-2441.

Tomar, S., E Zumbrun, E., Nagarkatti, M. en Nagarkatti, PS (2015). Beschermende rol van cannabinoïde receptor 2-activering bij door galactosamine / lipopolysaccharide geïnduceerd acuut leverfalen door regulatie van macrofaagpolarisatie en microRNA's. J. Pharmacol. Exp. Ther. 353, 369-379.