Gerichte FAAH is gesuggereerd om te behandelen pijn, inflammatoire gastro-intestinale ziekten en cognitieve stoornissen als Depressie or angst (Ghosh et al., 2015; Gunduz-Cinar, Hill, McEwen, & Holmes, 2013; Panlilio, Justinova, & Goldberg, 2013; Sałaga, Sobczak, & Fichna, 2014; Ulugöl, 2014)
anorexia
Mutaties in CB1 (de burgemeester cannabinoïde receptor) en FAAH (de major endocannabinoïde afbrekend enzym) bleken geassocieerd te zijn anorexia en boulimia (Monteleone et al., 2009).
autisme
De endocannabinoïde synthetisch enzym NAPE-PLD werd opgereguleerd en de endocannabinoïde afbrekend enzym FAAH werd neerwaarts gereguleerd bij autistische kinderen (Siniscalco et al., 2014), wat suggereert dat verhoogde niveaus van endocannabinoïden. Behandeling met GcMAF genormaliseerde NAPE-PLD- en FAAH-niveaus en verminderde macrofagen-activering (Siniscalco et al., 2014), hetgeen de betrokkenheid van de endocannabinoïde systeem in autisme.
boulimia
Mutaties in CB1 (de burgemeester cannabinoïde receptor) en FAAH (de major endocannabinoïde afbrekend enzym) bleken geassocieerd te zijn Anorexia en boulimia (Monteleone et al., 2009).
Functionele gastro-intestinale stoornissen
Bij mensen is een Single Nucleotide Polymorfism (SNP) in Vetzuur Amide Hydrolase (FAAH), C385A of rs324420 geassocieerd met een verhoogd risico op Functionele Gastro-intestinale Aandoeningen in het algemeen (P = 0.01) en meer specifiek met het Irritable Bowel Syndrome van het diarree-type. (IBS) (P = 0.008) en gemengde IBS (P = 0.01). Aangezien deze mutatie de functionele expressie van FAAH vermindert, is FAAH het belangrijkste afbrekende enzym voor anandamide dit suggereert de betrokkenheid van de endocannabinoïde systeem in gastro-intestinale functie (Camilleri et al., 2008). Bij muizen remde selectieve remming van FAAH de motiliteit van het colon (Fichna et al., 2014)
pijn
In een muisstudie, de endocannabinoïde systeem bleek nodig voor de analgetische werking van acetaminophen (paracetamol); FAAH breekt acetaminophen af naar AM404 (voor het eerst geïdentificeerd als synthetisch cannabinoïde maar ook weergeven endocannabinoïdeactiviteit), die op zijn beurt de heropname van blokkeert anandamide (Mallet et al., 2008).
van de alvleesklier kanker
Bij menselijke patiënten, hoog CB1 expressie in de pancreas kanker cellen was geassocieerd met verminderde overleving. Evenzo lage niveaus van endocannabinoïdeafbraak enzym FAAH en MAGL waren geassocieerd met verminderde overleving. Interessant, anandamide en 2AG niveaus waren onveranderd in de pancreas kanker. Eindelijk, in tegenstelling tot CB1 uitdrukking in kanker cellen, laag CB1 in zenuwweefsel was geassocieerd met toegenomen kanker pijn, maar ook verhoogde overleving (Michalski et al., 2008). De mechanistische waarde van deze correlaties moet nog worden opgehelderd
psychose en schizofrenie
DAGL en NAPE worden gedownreguleerd, terwijl MAGL en FAAH opgereguleerd worden bij personen die een eerste aflevering van psychose (Bioque et al., 2013).
Referenties:
Bioque, M., García-Bueno, B., Macdowell, KS, Meseguer, A., Saiz, PA, Parellada, M., ... FLAMM-PEPs-onderzoek - Centro de Investigación & Biome'dica en Red de Salud Mental. (2013). perifeer endocannabinoïde systeemdysregulatie in eerste aflevering Psychose. Neuropsychopharmacology: Official Publication of the American College of Neuropsychopharmacology, 38(13), 2568-2577. https://doi.org/10.1038/npp.2013.165
Camilleri, M., Carlson, P., McKinzie, S., Grudell, A., Busciglio, I., Burton, D., Baxter, K., Ryks, M., en Zinsmeister, AR (2008). Genetische variatie in endocannabinoïde metabolisme, gastro-intestinale motiliteit en sensatie. Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 294, G13-19.
Fichna, J., Sałaga, M., Stuart, J., Saur, D., Sobczak, M., Zatorski, H., Timmermans, J.-P., Bradshaw, HB, Ahn, K., en Storr, MA (2014). Selectieve remming van FAAH produceert antidiarrheal en antinociceptief effect gemedieerd door endocannabinoïden en cannabinoïdezoals vetzuuramiden. Neurogastroenterol. Motil. Uit. J. Eur. Gastrointest. Motil. Soc. 26, 470-481.
Ghosh, S., Kinsey, SG, Liu, Q.-S., Hruba, L., McMahon, LR, Grim, TW, ... Lichtman, AH (2015). Volledige vetzuuramidenhydrolaseremming gecombineerd met gedeeltelijke remming van monoacylglycerollipase: verhoogde en aanhoudende antinociceptieve effecten met verminderde cannabimimetische bijwerkingen bij muizen. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 354(2), 111-120. https://doi.org/10.1124/jpet.115.222851
Gunduz-Cinar, O., Hill, MN, McEwen, BS en Holmes, A. (2013). Amygdala FAAH en anandamide: bemiddelen bij bescherming en herstel van stress. Trends in farmacologische wetenschappen, 34(11), 637-644. https://doi.org/10.1016/j.tips.2013.08.008
Mallet, C., Daulhac, L., Bonnefont, J., Ledent, C., Etienne, M., Chapuy, E., Libert, F., en Eschalier, A. (2008). endocannabinoïde en serotonerge systemen zijn nodig voor door acetaminophen geïnduceerde analgesie. pijn 139, 190-200.
Michalski, CW, Oti, FE, Erkan, M., Sauliunaite, D., Bergmann, F., Pacher, P., Batkai, S., Müller, MW, Giese, NA, Friess, H., et al. (2008). cannabinoïden in de pancreas kanker: correlatie met overleving en pijn. Int. J. kanker 122, 742-750.
Monteleone, P., Bifulco, M., Di Filippo, C., Gazzerro, P., Canestrelli, B., Monteleone, F., Proto, MC, Di Genio, M., Grimaldi, C., en Maj, M (2009). Vereniging van CNR1 en FAAH endocannabinoïde gen polymorfismen met anorexia nervosa en boulimia nervosa: bewijs voor synergetische effecten. Genen Brain Behav. 8, 728-732.
Panlilio, LV, Justinova, Z., en Goldberg, SR (2013). Remming van FAAH en activering van PPAR: nieuwe benaderingen voor de behandeling van cognitieve disfunctie en medicatie Addiction. Farmacologie en therapeutica, 138(1), 84-102. https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2013.01.003
Sałaga, M., Sobczak, M., en Fichna, J. (2014). Remming van vetzuuramidehydrolase (FAAH) als een nieuwe therapeutische strategie bij de behandeling van pijn en ontstekingsziekten in het maagdarmkanaal. European Journal of Pharmaceutical Sciences: Publicatieblad van de Europese Federatie voor Farmaceutische Wetenschappen, 52, 173-179. https://doi.org/10.1016/j.ejps.2013.11.012
Siniscalco, D., Bradstreet, JJ, Cirillo, A., en Antonucci, N. (2014). De in vitro GcMAF-effecten op endocannabinoïde systeemtranscriptionomics, receptorvorming en celactiviteit van autismeafgeleide macrofagen. J. Neuroinflammation 11, 78.
Ulugöl, A. (2014). De endocannabinoïde systeem als een potentieel therapeutisch doelwit voor pijn modulatie. Balkan Medical Journal, 31(2), 115-120. https://doi.org/10.5152/balkanmedj.2014.13103
