Dus wat gebeurt er in je lichaam als je cannabis gebruikt of cannabinoïden?

Dit hangt voornamelijk af van welke cannabinoïden werden genomen en hoe ze werden ingenomen / de toedieningsweg.

Toedieningsweg

Cannabis of cannabinoïden worden vaak gerookt maar kunnen ook worden ingenomen (olie, cake, thee, enz.), geïnjecteerd of geabsorbeerd door de huid (pleister) of slijmvliezen (tong, wang, rectum). De gekozen toedieningsroute heeft een grote invloed op het werkelijke effect.

Zo wordt roken onvermijdelijk warm cannabinoïden het veroorzaken van decarboxylatie en een verschuiving van zure naar neutrale verbindingen, die meer biologisch actief zijn. Bovendien zal het verbrandingsproces deel gaan uitmaken van de cannabinoïden biologisch inactief.

Echter geïnhaleerd cannabinoïden voer de bloedbaan door de longen in en bereik daarom de rest van het lichaam voordat het de lever passeert. Dit first-pass levereffect kan de beschikbare hoeveelheid ernstig verminderen cannabinoïden. Evenzo, inname cannabinoïden kan de hoeveelheid beschikbaar verminderen cannabinoïden door afbraak in het darmkanaal / het spijsverteringskanaal.

Warmte, chemische afbraak of biologische afbraak / metabolisme kunnen de hoeveelheid dramatisch veranderen cannabinoïden dat is biologisch actief: biologische beschikbaarheid. Geïnjecteerde stoffen worden als 100% biologisch beschikbaar beschouwd. Elke reductie wordt toegeschreven aan de toedieningsroute.

Gerookt of geïnhaleerd cannabinoïden hebben biologische beschikbaarheid gerapporteerd variërend van 2-56% (Huestis, 2007) met een gemiddelde van ongeveer 30% (McGilveray, 2005). Deze variabiliteit is voornamelijk te wijten aan verschillen in rookdynamiek (hoe diep inhaleert iemand, hoe lang houdt hij het in). In vergelijking met orale toediening, de effecten van roken cannabinoïden zijn relatief snel in on- en offset.

cannabinoïden die worden geabsorbeerd door de slijmvliezen in de mond (buccomucosale toediening) hebben biologische beschikbaarheid van ongeveer 13% (Karschner et al., 2011). Toepassing via de slijmvliezen van tong en wang of rectale toediening omzeilt afbraak in de darm en verbetert de biologische beschikbaarheid.

. cannabinoïden worden ingenomen, neemt de biologische beschikbaarheid af tot ongeveer 6% (Karschner et al., 2011).

Ontwikkeling

CB1 kan gedurende de ontwikkeling in menselijke weefsels worden gedetecteerd (Mato et al., 2003). Vergelijking van CB1 distributie in het menselijk brein in verschillende ontwikkelingsstadia laat zien:
-CB1 expressie is relatief laag bij foetussen, intermediair bij kinderen en hoog bij volwassenen.
-CB1 expressie bij volwassenen is bijzonder hoog in hippocampus en basale ganglia.
-CB1 De expressie bij foetussen is bijzonder hoog in capsula-interna, piramidale tractus en brachium conjunctivum (hoewel niet detecteerbaar bij kinderen en volwassenen), wat wijst op een tijdelijke toename van CB1 bij het ontwikkelen van neuronale vezelkanalen en dus een rol bij de ontwikkeling van de hersenen.

Voorbeeld op nummer

Laten we nu eens kijken wat er gebeurt als je een cannabissigaret rookt (aangepast van (McGilveray, 2005)).

Een sigaret met 35 mg THC produceert piek THC niveaus van 162 ng / ml plasma 10 minuten na aanvang van het roken.

Een gemiddelde mens heeft ongeveer 5l bloed, wat betekent dat 162 x 5000 = 810 μg van THC is biobeschikbaar bij piekwaarden, wat overeenkomt met de biologische beschikbaarheid van 0.81 / 35 = 2.4% bij piekniveaus.

Hoogtepunt THC niveaus zijn 162 ng / ml. Het molecuulgewicht van THC is 314g / mol. 314 ng van THC in 1 ml plasma komt overeen met een 1 μM THC concentratie. Daarom komt onze gemeten concentratie van 162 ng / ml overeen met 520 nM THC op zijn hoogtepunt. Na 30 minuten is ~ 20% of ~ 100 nM nog steeds biobeschikbaar. Na 2-uren, ~ 3% of 15 nM van THC is nog steeds biologisch beschikbaar.

Met relatieve affiniteiten voor THC van 10 nM en 24 nM voor CB1 en CB2 receptoren kan worden aangenomen dat de meeste biologische activiteit van THC zal binnen 2 uren verdwenen zijn na het roken van een cannabissigaret (een affiniteit van 10 nM betekent dat bij deze concentratie 50% van de receptoren gebonden / geactiveerd is door THC).

 

Literatuur
Huestis, MA (2007). menselijk cannabinoïde Farmacokinetiek. Chem. Biodivers. 4, 1770-1804.
Karschner, EL, Darwin, WD, Goodwin, RS, Wright, S. en Huestis, MA (2011). Plasma cannabinoïde farmacokinetiek na gecontroleerde orale toediening van delta9-tetrahydrocannabinol en oromucosaal cannabisextract. Clin. Chem. 57, 66-75.
Mato, S., Del Olmo, E., en Pazos, A. (2003). Ontogenetische ontwikkeling van cannabinoïde receptor expressie en signaaltransductie functionaliteit in het menselijk brein. EUR. J. Neurosci. 17, 1747-1754.
McGilveray, IJ (2005). Farmacokinetiek van cannabinoïden. pijn Res. Manag. J. Can. pijn Soc. J. Société Can. Giet het kenmerk. Douleur 10 Suppl A, 15A - 22A.